La rosuvastatina , vendida bajo la marca Crestor , entre otras, es un medicamento con estatinas que se usa para prevenir enfermedades cardiovasculares en personas con alto riesgo y tratar los lípidos anormales . [6] Se recomienda su uso junto con cambios en la dieta, ejercicio y pérdida de peso. [6] Se toma por vía oral (por vía oral). [6]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, náuseas, dolores de cabeza y dolores musculares . [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir rabdomiólisis , problemas hepáticos y diabetes . [6] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [6] Como todas las estatinas, la rosuvastatina actúa inhibiendo la HMG-CoA reductasa , una enzima que se encuentra en el hígado y que desempeña un papel en la producción de colesterol . [6]
La rosuvastatina fue patentada en 1991 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2003. [6] [7] Está disponible como medicamento genérico . [6] En 2021, fue el decimotercer medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 32 millones de recetas. [8] [9]
Usos médicos
Rosuvastatina (comercializada como Crestor) comprimidos de 10 mg
El uso principal de rosuvastatina es para la prevención de enfermedades cardiovasculares en personas con alto riesgo y el tratamiento de lípidos anormales . [6]
Efectos sobre los niveles de colesterol.
Los efectos de la rosuvastatina sobre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) están relacionados con la dosis. Las dosis más altas fueron más eficaces para mejorar el perfil lipídico de los pacientes con hipercolesterolemia que las dosis equivalentes a miligramos de atorvastatina y las dosis equivalentes a miligramos o mayores de simvastatina y pravastatina . [10]
El metanálisis mostró que la rosuvastatina también puede aumentar modestamente los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), al igual que otras estatinas. [11] Una revisión Cochrane de 2014 determinó que había buena evidencia de que la rosuvastatina reducía los niveles no HDL de forma lineal con la dosis. [12]
Los siguientes efectos secundarios poco frecuentes son más graves. Como todas las estatinas, la rosuvastatina posiblemente puede causar miopatía y rabdomiólisis : [13] [4]
La rosuvastatina tiene múltiples contraindicaciones , incluida la hipersensibilidad a la rosuvastatina o cualquier componente de la formulación, enfermedad hepática activa, elevación de las transaminasas séricas , embarazo o lactancia. [4] La rosuvastatina no se prescribe ni se utiliza durante el embarazo, ya que puede causar daños graves al feto. [4] En el caso de la lactancia materna, se desconoce si la rosuvastatina pasa a través de la leche materna. [4] [14]
El riesgo de miopatía puede aumentar en los estadounidenses de origen asiático: "Debido a que los asiáticos parecen procesar el medicamento de manera diferente, la mitad de la dosis estándar puede tener el mismo beneficio para reducir el colesterol en esos pacientes, aunque una dosis completa podría aumentar el riesgo de efectos secundarios". ", indicó un estudio del fabricante del medicamento, AstraZeneca ." [15] [16] [17] Por lo tanto, se recomienda la dosis más baja en los asiáticos. [18]
Miopatía
Como ocurre con todas las estatinas, existe la preocupación de que se produzca rabdomiólisis , un efecto secundario grave no deseado. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha indicado que "no parece que el riesgo [de rabdomiolisis] sea mayor con Crestor que con otras estatinas comercializadas", pero ha ordenado que se haga una advertencia sobre este efecto secundario, así como sobre se agregue a la etiqueta del producto una advertencia de toxicidad renal. [19] [20]
Diabetes mellitus
Las estatinas aumentan el riesgo de diabetes , [21] de acuerdo con la revisión de la FDA, que informó un aumento del 27% en la diabetes mellitus informada por los investigadores en personas tratadas con rosuvastatina. [22]
Interacciones con la drogas
Los siguientes medicamentos pueden tener interacciones negativas con la rosuvastatina y deben consultarse con el médico que los prescribe: [13] [4]
Los anticoagulantes cumarínicos ('anticoagulantes', por ejemplo, warfarina ) pueden afectar la eliminación de rosuvastatina.
Medicamentos que pueden disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenas, por ejemplo, cimetidina , ketoconazol y espironolactona .
Medicamentos adicionales para el colesterol alto, como clofibrato , fenofibrato , gemfibrozil y niacina (cuando se toman en dosis modificadoras de lípidos de 1 g/día o más)
Se debe reducir la ingesta de alcohol mientras se toma rosuvastatina para disminuir el riesgo de desarrollar daño hepático [4]
Los antiácidos de hidróxido de aluminio y magnesio no deben tomarse dentro de las dos horas posteriores a la toma de rosuvastatina [4]
La coadministración de rosuvastatina con eluxadolina puede aumentar el riesgo de rabdomiólisis y miopatía [23]
Estructura
La rosuvastatina tiene similitudes estructurales con la mayoría de las otras estatinas , por ejemplo, atorvastatina , cerivastatina y pitavastatina , pero a diferencia de otras estatinas, la rosuvastatina contiene azufre (en el grupo funcional sulfonilo ). Crestor es una sal cálcica de rosuvastatina, es decir, rosuvastatina cálcica, [19] en la que el calcio reemplaza el hidrógeno en el grupo ácido carboxílico a la derecha de la fórmula esquelética en la parte superior derecha de esta página. [ cita necesaria ]
Los supuestos efectos beneficiosos de la terapia con rosuvastatina en la insuficiencia cardíaca crónica pueden verse anulados por aumentos en los marcadores de recambio de colágeno, así como por una reducción en los niveles plasmáticos de coenzima Q 10 en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. [25]
Farmacodinamia
La magnitud relacionada con la dosis de rosuvastatina sobre los lípidos en sangre se determinó en una revisión sistemática Cochrane en 2014. En el rango de dosis de 1 a 80 mg/día se encontraron fuertes efectos lineales relacionados con la dosis; el colesterol total se redujo entre un 22,1% y un 44,8%, el colesterol LDL entre un 31,2% y un 61,2%, el colesterol no HDL entre un 28,9% y un 56,7% y los triglicéridos entre un 14,4% y un 26,6%. [12]
Farmacocinética
La biodisponibilidad absoluta de rosuvastatina es aproximadamente del 20% y la C máx se alcanza en 3 a 5 horas; la administración con alimentos no afectó el AUC según el estudio clínico presentado por el patrocinador original y según la etiqueta del producto. [4] Sin embargo, un estudio clínico posterior ha demostrado una marcada reducción en la exposición a la rosuvastatina cuando se administra con alimentos. [26] Está unido en un 88% a proteínas , principalmente a la albúmina . [6] La fracción absorbida de rosuvastatina con frecuencia se cita erróneamente en la literatura como aproximadamente 0,5 (50%) [27] debido a un índice de extracción hepática mal calculado en el paquete de presentación original corregido posteriormente por el revisor de la FDA. [28]
La rosuvastatina se metaboliza principalmente por CYP2C9 y no se metaboliza ampliamente; aproximadamente el 10% se recupera como metabolito N -desmetil rosuvastatina. Se excreta principalmente por las heces (90%) y la vida media de eliminación es de aproximadamente 19 horas. [4] [6]
Tanto el AUC como la C máx son aproximadamente 2 veces mayores en pacientes asiáticos en comparación con pacientes caucásicos que reciben la misma dosis de rosuvastatina. [4]
Debido a que el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) recomienda encarecidamente las estatinas en dosis bajas a moderadas para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares en adultos de 40 a 75 años que están en riesgo, [30] la Ley de Protección al Paciente y Atención Médica Asequible ( PPACA) en Estados Unidos exige que la mayoría de los planes de seguro médico cubran los costos de estos medicamentos sin cobrar al paciente asegurado un copago o coseguro , incluso si aún no ha alcanzado su deducible anual . [31] [32] [33] Rosuvastatina 5 mg y 10 mg son ejemplos de regímenes que cumplen con las pautas del USPTFS; [30] sin embargo, las aseguradoras tienen discreción en cuanto a qué regímenes de estatinas en dosis bajas y moderadas cubrir bajo este requisito, [34] y algunas solo cubren otras estatinas. [35]
El fármaco fue anunciado como una "superestatina" durante su desarrollo clínico; la afirmación fue que ofrece alta potencia y una mejor reducción del colesterol en comparación con sus rivales de la clase. Los principales competidores de la rosuvastatina son la atorvastatina y la simvastatina . Sin embargo, las personas también pueden combinar ezetimiba con simvastatina o atorvastatina y otros agentes solos, para obtener tasas de respuesta aumentadas algo similares. A partir de 2006, [actualizar]se dispone de información publicada para comparar los resultados de rosuvastatina, atorvastatina y ezetimiba/simvastatina, pero muchos de los estudios relevantes todavía están disponibles [ ¿cuándo? ] en curso. [24] [ necesita actualización ]
Lanzada por primera vez en 2003, las ventas de rosuvastatina fueron de 129 millones de dólares y 908 millones de dólares en 2003 y 2004, respectivamente, con una población total de pacientes tratados de más de 4 millones a finales de 2004. [ cita necesaria ]
Costo anual para el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido (NHS) en 2018, 5 a 40 mg de rosuvastatina al día costaba entre £ 24 y 40, en comparación con £ 10 a 20 por 20 a 80 mg de simvastatina. [36]
En 2013, fue el cuarto fármaco más vendido en los Estados Unidos, con aproximadamente 5.200 millones de dólares en ventas. [37] En 2021, fue el decimotercer medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 32 millones de recetas. [9]
Estatus legal
La rosuvastatina está aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento del colesterol LDL alto ( dislipidemia ), el colesterol total ( hipercolesterolemia ) y/o los triglicéridos ( hipertrigliceridemia ). [38] En febrero de 2010, la rosuvastatina fue aprobada por la FDA para la prevención primaria de eventos cardiovasculares. [39]
En 2004 [actualizar], la rosuvastatina había sido aprobada en 154 países y lanzada en 56. La aprobación en los Estados Unidos por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) se produjo el 13 de agosto de 2003. [40] [41]
Protección de patentes y versiones genéricas.
La patente principal que protegía la rosuvastatina (RE37,314, que expiró en 2016) fue impugnada por ser una reedición inadecuada de una patente anterior. Esta impugnación fue rechazada en 2010 y, por lo tanto, la protección de la patente continuó hasta 2016. [42] [43] [44] [45] [46]
En abril de 2016, la FDA aprobó la primera versión genérica de rosuvastatina (de Watson Pharmaceuticals Inc). [47] En julio de 2016, Mylan obtuvo la aprobación para su rosuvastatina cálcica genérica. [48]
Debate y críticas
En octubre de 2003, varios meses después de su introducción en Europa, Richard Horton , editor de la revista médica The Lancet , criticó la forma en que se había introducido Crestor. "Las tácticas de AstraZeneca en la comercialización de su medicamento para reducir el colesterol, la rosuvastatina, plantean preguntas inquietantes sobre cómo los medicamentos entran en la práctica clínica y qué medidas existen para proteger a los pacientes de medicamentos insuficientemente investigados", según su editorial. La posición editorial de The Lancet es que los datos sobre la superioridad de Crestor dependen demasiado de la extrapolación de los datos del perfil lipídico (criterios de valoración sustitutos) y muy poco de criterios de valoración clínicos concretos, que están disponibles para otras estatinas que llevan más tiempo en el mercado. . El fabricante respondió afirmando que pocos medicamentos se habían probado con tanto éxito en tantos pacientes. En correspondencia publicada en The Lancet , el director ejecutivo de AstraZeneca, Tom McKillop, calificó el editorial de "defectuoso e incorrecto" y criticó a la revista por hacer "una crítica tan escandalosa de un medicamento serio y bien estudiado". [49]
En 2004, la organización de interés del consumidor Public Citizen presentó una Petición Ciudadana ante la FDA, pidiendo que Crestor fuera retirado del mercado estadounidense. El 11 de marzo de 2005, la FDA envió una carta a Sidney M. Wolfe de Public Citizen negando la petición y proporcionando un análisis extenso y detallado de los hallazgos que demostraban que no había fundamento para preocuparse sobre la rosuvastatina en comparación con otras estatinas aprobadas para su comercialización en los Estados Unidos. . [50] En 2015, Wolfe explicó por qué pensaba que "el medicamento debería haberse retirado y por qué no debería usarse", debido a la incidencia de rabdomiólisis, problemas renales y un aumento significativo de la hemoglobina glucosilada (HbA 1C ) y el ayuno. niveles de insulina y disminución de la sensibilidad a la insulina en pacientes diabéticos. De hecho, la rosuvastatina redujo el colesterol más que otras estatinas, pero Wolfe preguntó "¿qué pasa con la mejora de la salud y la prevención de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares?" [51]
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