En abril de 1550, Vespasiano se casó en secreto en Piacenza con Diana Folch de Cardona, hija del noble Antonio, entrando triunfalmente en Sabbioneta.[3] En 1564, Vespasiano viajó a España, donde se casó en Valencia con Ana de Aragón, pariente del rey de España, y con mala salud.[3].En este viaje, Vespasiano fue acompañado del prestigioso ingeniero militar Juan Bautista Antonelli.Gracias a su amistad con el emperador Rodolfo II, al que había conocido en la corte española donde el futuro emperador había sido enviado por su madre para mejorar su educación bajo la tutela de su tío Felipe II, consiguió que Sabbioneta fuese elevada a ducado autónomo en 1577.Vespasiano la realizó completamente en un plazo de casi 35 años, desde 1556 hasta su muerte acaecida en Sabbioneta en 1591, según los cánones y criterios del mejor Renacimiento italiano.
