De forma contraria, el grupo trifluorometilo disminuye la basicidad de compuestos como el trifluoroetanol El grupo trifluorometilo aparece en algunos fármacos y fluorocarburos sintetizados abióticamente.
Esto puede ser usado para ajustar las propiedades estéricas o electrónicas de un compuesto en desarrollo o para proteger un grupo metilo reactivo de la oxidación metabólica.
Algunas medicinas notables que contienen el grupo trifluorometilo incluyen efavirenz (sustiva), un inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH; fluoxetina (prozac), un antidepresivo y celecoxib (celebrex), un medicamento antiinflamatorio no esteroide.
Existen varios métodos para introducir este grupo funcional.
Los ácidos carboxílicos pueden ser convertidos a grupos trifluorometilo mediane tratamiento con tetrafluoruro de azufre.