Cadmus desea erradicar toda presencia extraterrestre del planeta, por lo que comienza a sembrar el pánico entre los habitantes de Ciudad Nacional para lograrlo.
[53] Dos días después, se informó que cinco nuevos personajes serían introducidos en la segunda temporada: Lena Luthor, hermana de Lex Luthor que llega a Ciudad Nacional para liberarse de la sombra de su hermano; Nick Farrow, el hijo de un famoso periodista que quiere hacer un nombre por cuenta propia y que la convivencia con Kara saca al héroe que lleva dentro; La doctora, la líder del Proyecto Cadmus; Snapper Carr, un periodista veterano contratado por Cat para rehacer la división de noticias, y Maggie Sawyer, una oficial de la recién formada Policía Científica que lidia con metahumanos y amenazas extraterrestres.
Sawyer y Farrow son considerados como personajes principales mientras que los tres últimos serán vistos en roles recurrentes.
[56] El 12 de julio se reveló que Ian Gomez fue elegido para interpretar a Snapper Carr.
[59] El 4 de agosto se reveló que Katie McGrath fue elegida para interpretar a Lena Luthor.