Destacados profesores del centro fueron el escritor murciano Salvador Jacinto Polo de Medina, que llegó a ser rector del mismo en el siglo XVII, y el licenciado Francisco Cascales, una de las voces humanistas más autorizadas de su tiempo.

De él salieron las primeras generaciones murcianas educadas en el espíritu ilustrado, en ocasiones revolucionario, llamadas a desempeñar un importante papel político durante la centuria siguiente.

[4]​ A finales del XVIII llegó a ser catedrático de filosofía del Seminario uno de sus más eminentes alumnos, el escritor y político liberal (que llegó a ser ministro y presidente de las Cortes durante el Trienio Liberal) Diego Clemencín.

Tras la profunda reforma interior llevada a cabo en 1993 para acoger las nuevas instalaciones de la Escuela Superior de Arte Dramático y Danza,[5]​ sólo se conserva de su estructura original las fachadas, la entrada, el pasillo principal y la antigua capilla.

En el referido edículo u hornacina se sitúa la imagen de San Fulgencio.