A medida que la temporada avanza, el papel de Sara se amplía con su participación en la trama principal.

A sus 28 años, la doctora Sara Tancredi es uno de los pocos médicos que trabajan en Fox River.

Debido a la agitada carrera política de su padre y la creencia que son muy diferentes, ella no tiene una estrecha relación con él.

Desde su primer encuentro en el episodio piloto, Sara sintió que Michael era diferente a los otros prisioneros.

Después de comprobar sus datos académicos, se quedó sorprendida al saber que había terminado la carrera con un doctorado.

En el episodio «Allen», ella se da cuenta del nerviosismo de Michael y le hace unas pruebas para confirmar su diabetes.

Cuando fue requerida para realizar un chequeo médico a Lincoln Burrows (Dominic Purcell), ella descubre que este es hermano de Michael.

Durante los disturbios iniciados en el episodio «Riots, Drills and the Devil, parte 1», Sara se ve atrapada sola en la enfermería rodeada con prisioneros dispuestos a violarla.

Su relación con Michael se hace más estrecha y ellos, en última instancia, comparten un beso en la enfermería en el episodio «The Key».

Sin embargo, tras descubrir que Michael le ha robado unas llaves, ella vuelve a poner distancia.