[2]​[3]​ Comparte algunas características con los burdéganos (resultantes del cruce entre un caballo y una burra o asna), pero difiere en otras debido a ciertos genes, que varían su efecto en función de si se reciben de la madre o del padre.

Ya en la Antigüedad había distintas teorías sobre el origen de este cruce, que tal vez tuviera lugar en algún lugar de Asia Menor cercano al Mar Negro más que en Oriente Medio como propuso San Jerónimo.

Las mulas también tienden a ser más independientes que la mayoría de los equinos domesticados, salvo su especie parental, el asno.

[7]​ La mula es "el híbrido más común y antiguo que se conoce hecho por el hombre".

[14]​ La importancia de la mula en Colombia es tal, que se considera que contribuyó al desarrollo socioeconómico y comercial del país, así como a la integración de las distintas poblaciones.

Se considera protagonista principal de la colonización antioqueña, la cual estuvo basada en la economía cafetera.

En realidad, la mula es un animal semiestéril: todos los machos son estériles por un problema en la glándula seminal; sin embargo, la hembra puede generar óvulos fértiles.

Sin embargo, los escasos óvulos que por recombinación al azar se formen solamente con el ADN heredado de su madre yegua, o solamente con el ADN heredado de su padre asno, sí pueden ser fecundados.

Algunos autores lo asocian a que es un animal nacido con acortamiento de telómero y sufre envejecimiento prematuro.

Sin embargo, dada la escasez de estos partos, es algo que no se ha podido demostrar todavía.