Formaban parte del grupo de los chaná-timbúes (o grupo del Litoral), los que geográficamente se agrupaban en: Se los cree emparentados con los guaicurúes ya que sus restos arqueológicos evidencias influencias amazónicas.

[4]​ Generalmente se considera que integraban la familia lingüística de los arahuacos.

Sobre el viaje que Diego García de Moguer realizó en el río Paraná en 1528 escribió en su Relación:[6]​

Los mepenes, junto a otros grupos llamados capesales (cáingangs) y los caracaroes o caracarás, asesinaron al sacerdote Pedro Espinosa en la zona de la actual Goya y luego asaltaron la reducción franciscana de Santa Lucía.

Remontaron el río Corriente hacia los esteros del Iberá, pero hallaron muy pocos indígenas, quienes se habían internado en los esteros y desaparecieron poco después, quedando la leyenda de que aun se encuentran allí escondidos.