En esa traza los esteros del Santa Lucía solo descienden unos 8 metros a lo largo de unos 140 km.

Frente a su desembocadura se sitúan numerosas islas de abundante vegetación subtropical.

[4]​[5]​ Dos son las localidades que se encuentran en sus márgenes: San Roque y Santa Lucía.

Otras localidades que se encuentran a escasos kilómetros del río o al borde de sus esteros son: Caá Catí, Mburucuyá, Lavalle, y Goya.

A la altura de San Roque lo atraviesa la vía férrea, hoy desactivada, del Ferrocarril General Urquiza.

Por su longitud, caudal, e importancia histórica, este curso fluvial se ha utilizado para deslindar numerosos departamentos provinciales.