[6] La serie cuenta con un elenco que incluye a Winona Ryder, David Harbour, Finn Wolfhard, Millie Bobby Brown, Gaten Matarazzo, Caleb McLaughlin, Natalia Dyer, Charlie Heaton, Cara Buono y Matthew Modine.Después de infiltrarse en un laboratorio de la Unión Soviética debajo del nuevo centro comercial Starcourt, donde los soviéticos han abierto otro portal al Upside Down, Joyce se ve obligada a cerrar el portal apagando la máquina utilizada para abrirlo con Hopper en la habitación, causando su aparente muerte (sin saber que había sobrevivido y que después fue secuestrado por los rusos).Hopper ha vivido en Hawkins casi toda su vida, después de haber asistido a la escuela secundaria con Joyce y Bob.Hopper, Joyce, Murray, Antonov y Yuri descubren una serie de criaturas del Upside Down que están siendo estudiadas en la prisión.Cuando Once reaparece, está feliz, pero enojado con Hopper por mantenerla oculta durante todo el año pasado, aunque después lo perdona.Mike ha dicho abiertamente que ama a Once, y casi le confiesa, pero lucha por encontrar las palabras correctas.Cuando Once es arrestada por atacar a Angela, Mike, Will y Jonathan están angustiados y no saben cómo ayudarla, hasta que Sam Owens envía agentes para informarles que Once ha aceptado su oferta de comenzar a entrenar para recuperar sus poderes.Once (Eleven en su idioma original o Ce) es una chica telequinética que es la única rival para las criaturas del Upside Down.La ponen bajo custodia policial, pero el Dr. Sam Owens intercepta su arresto y le ofrece la oportunidad de restaurar sus habilidades.Regresa a Hawkins, se reencuentra con Hopper y observa como Henry/Vecna ha logrado infiltrar el Upside Down al mundo real.[9] En su cuadrilla de Dungeons & Dragons, Dustin se desempeña como un Bardo y posiblemente tenga el conocimiento más extenso del juego, particularmente sobre sus monstruos.Se vuelve el mejor amigo de Steve Harrington durante la segunda temporada, quien le da consejos sobre cómo hacer para interesarle a las chicas.Inicialmente, Nancy es una paria en la escuela secundaria hasta que el popular estudiante Steve Harrington se interesa por ella.Ambos se convierten en pasantes en el Hawkins Post durante la tercera temporada, pero finalmente son despedidos por su editor por perseguir una historia.En el final de la cuarta temporada, con la infiltración del Upside Down, ella infiere todas las actividades que han realizado Mike, Nancy y sus amigos para salvar al pueblo.Él y su equipo le dan cazan a lo largo de Hawkins mientras encubrían las acciones del Demogorgon que, sin saberlo, habían liberado en este mundo.El monstruo finalmente posee a Will, y luego este ente fue apodado por Dustin como "The Mind Flayer".Su propio mal comportamiento se revela como consecuencia del maltrato físico al que él mismo es sometido por su padre.Owens está tan comprometido con la investigación científica y terco como su predecesor, pero mucho más empático con los residentes del laboratorio.Durante la tercera temporada, Hopper llama a Owens para informarle que se abrió una puerta dimensional en Hawkins.Durante la cuarta temporada, Owens comenzó a trabajar en secreto junto con Brenner en un programa llamado "NINA" que podría recuperar los poderes de Once.Robin Buckley es una chica que trabaja como colega junto a Steve en la tienda Scoops Ahoy, la heladería del Starcourt Mall.Ella se desempeña como vigía y comunicadora entre los muchos grupos durante su plan para derrotar a Vecna.Como adulto, Henry se convirtió en ordenanza en Hawkins Lab para ayudar a supervisar los experimentos de Brenner en varios niños con superpoderes, incluida Once.En 1986, después de pasar varios años inactivo y fortaleciéndose mientras controlaba Upside Down, Henry comienza a aterrorizar al propio Hawkins, asesinando a varios estudiantes de Hawkins High School, incluidos Chrissy Cunningham, Fred Benson y Patrick McKinney.Vecna casi mata a Max hasta que sus amigos encuentran una manera de romper su influencia usando la música.Él vive con su tío, Wayne Munson, y aunque los dos no aparecen juntos en escena, queda claro que su relación es muy estrecha.Como parte del plan final, Eddie interpreta "Master of Puppets" de Metallica con su guitarra eléctrica para generar la distracción que necesita el grupo ponerse en marcha.Durante la cuarta temporada, se revela que el Mind Flayer fue moldeado y controlado por Henry Creel (Vecna), quien descubrió la entidad como una masa sin forma en Upside Down (después de ser enviada allí por Once) y la transformó en la apariencia de una araña, debido a su fascinación infantil por las viudas negras.Durante la cuarta temporada, Hopper y sus compañeros de prisión se ven obligados a luchar contra esta criatura.