Wolfhard nació en Vancouver, Canadá, en una familia de ascendencia francesa, alemana y judía.

[3]​ Hizo su debut en televisión como Zoran en The 100, seguido de su papel como Jordie Pinsky en Supernatural.

[9]​ Según Wolfhard, inicialmente fue elegido para interpretar a Richie cuando Cary Fukunaga fue agregado como director y coguionista, pero cuando Fukunaga abandonó el proyecto por diferencias creativas, el papel fracasó, lo que le permitió seguir en Stranger Things.

[16]​ En 2019 la banda Calpurnia se disolvió, pero Wolfhard y su amigo y excompañero en Calpurnia Malcolm Craig decidieron formar una nueva banda llamada The Aubreys.

Su primer EP, Soda & Pie, fue lanzado en 2020 y contiene tres canciones.