Jorge Federico reinó en su nativa Ansbach, Franconia y Jägerndorf, Alta Silesia a partir de 1556 y, después de la muerte de su primo Alberto Alcibíades en 1557, también en Kulmbach.

Asumió la administración del Ducado de Prusia en 1577, cuando el entonces Duque reinante Alberto Federico se puso enfermo.

A su muerte Ansbach y Kulmbach fueron heredados por los jóvenes príncipes de Brandeburgo según el Tratado familiar de Gera de 1598.

Jorge Federico reconstruyó el palacio y fortaleza de Plassenburg, que fue destruido después de la segunda guerra del margrave (1552-1554), como una de las residencias más impresionantes del Renacimiento alemán.

También construyó la fortaleza de Wülzburg (Weißenburg in Bayern) y el antiguo palacio en Bayreuth.