Sin desearlo, Isabel se enredó en medio de serios conflictos políticos desde muy temprana edad.

Fue entonces cuando surgió una cruenta guerra interna donde Isabel de Luxemburgo intentaba hacer valer a toda costa los derechos de su hijo Ladislao frente a Vladislao I, mientras los turcos otomanos atacaban constantemente las fronteras del reino.

Tras la muerte del rey, este fue sucedido por Ladislao V, el hermano menor de Isabel, quien gobernó con tutores por un tiempo hasta que murió en 1457.

En su lugar fue colocado Matías Corvino, el hijo del conde Juan Hunyadi, quien había sido regente del reino durante la minoría de edad de Ladislao.

Isabel consideró al rey húngaro Matías Corvino un usurpador del trono, y se negó absolutamente a que este tomase por esposa a alguna de sus hijas, lo cual consiguió.