También le gustaba pintar, escribir y esculpir, pero, sobre todo, el mundo del espectáculo.
Inició su carrera cinematográfica en 1913; pero Louis Feuillade la descubrió en el espectáculo La Revue Galante en el Folies-Bergère, y, en 1915, le ofreció el papel de Irma Vep, el personaje con el que se haría famosa, en la película Les Vampires, una serie de diez episodios.
Al final, ella se convertirá en la jefa del grupo hasta que son detenidos.
Después de casarse con el médico Clément Marot, en 1927, abandonó el cine para dedicarse al teatro hasta 1952.
En 2013 se estrenó el documental Musidora, la deuxième muse, del director Patrick Cazals, estrenado como parte del ciclo homenaje que le dedicó el Festival Il Cinema Ritrovato de Bolonia.