Su madre murió cuando Isabel tenía cinco años, y de los diez hijos sólo cuatro de ellos vivieron hasta la edad adulta: Wenceslao, Ana, Isabel y Margarita.

Isabel se quedó huérfana a los trece años y vivió con su hermana Ana.

Isabel era ahora la única princesa soltera en la familia, ya los catorce años se le consideraba una buena edad para casarse, y como resultado jugó un papel importante en la lucha de poder por el Reino de Bohemia.

Se formó un grupo de oposición contra Enirque y Ana, con Isabel como la cabeza visible.

El matrimonio mejoró durante un tiempo mientras la sucesión estaba asegurada con la llegada del hijo heredero, pero un tiempo después Isabel se puso celosa de Juan, que le escuchaba, pero cuyas opiniones políticas diferían de las suyas.

En 1319 se descubrió una supuesta trama para destituir a Juan y reemplazarlo con su hijo mayor Carlos.

Sus acciones fueron consideradas un acto de abierta hostilidad hacia Juan y sus nobles.

Ella volvió a Bohemia en 1325, con su hija Ana, Isabel había muerto algunos meses antes.