Como sus hermanos Juan Ernesto y Federico, Guillermo estudió en la Universidad de Jena.
Posteriormente, acompañó a sus hermanos en su viaje de estudios por el extranjero.
Durante los años 1622-1623, creó una federación patriótica, la Deutscher Friedbund, para la promoción de los Estados alemanes y las libertades religiosas.
Cuando Alberto murió sin descendencia en 1644, Guillermo asumió el control de la herencia entera.
En contraste con su predecesor, sin embargo, estuvo esencialmente limitado a tareas representativas.