En 1532, Francesco Maria I della Rovere estaba en Venecia para la revista de los ejércitos que prestaban servicio a la república veneciana y había dejado mientras tanto a su hijo en el gobierno del estado.Urbino se rebeló al no poder soportar los impuestos con los que cargó al pueblo y el uno de enero de 1573 estalló la revuelta que él sofocó duramente a sangre y fuego.Enfermó gravemente durante un viaje a Pésaro y a Ferrara, muriendo el 28 de septiembre de 1574 y dejando cuatro hijos: Virginia, nacida del primer matrimonio Giulia Varano; Francisco María II; Isabel, casada con Niccolò Berardino Sanseverino, conde de Tricarico; y Lavinia, casada con el marqués del Vasto, fruto del segundo matrimonio con Victoria Farnesio.Según otros autores no consideran ni a César Borgia ni a Lorenzo II de Médici y sería el V duque de Urbino.En los inicios del siglo XVII, la rama della Rovere se extinguía por carecer de descendientes masculinos, por ello el Papa Urbano VIII quiso recuperar estas posesiones que en realidad habían sido cedidas temporalmente como un vicariato primero a los Montefeltro y después a los della Rovere.
Venus de Urbino.Tiziano, 1538.O/L 165x119. Galería Uffizi, Florencia.
