[7] Cuando Shandling tenía 19 años, condujo dos horas hasta un club de Phoenix y le enseñó algunos chistes a George Carlin, que actuaba allí.
Antes de la huelga, Shore se había negado a incluirlo en la programación regular porque no creía que fuera lo bastante bueno.
Shandling sustituyó a Carson hasta 1987. cuando se marchó para centrarse en su programa de cable, dejando a Jay Leno como presentador invitado permanente y eventual sucesor de Carson.
[18] En 1991, un tercer especial, Garry Shandling: Stand-Up, formó parte de la HBO Comedy Hour.
Shandling basó la serie en sus experiencias como presentador invitado de The Tonight Show Starring Johnny Carson'.
[7][21] Shandling escribió 38 episodios de la serie y dirigió tres en su última temporada.
Fue nominado a 18 premios Emmy por la serie:[7] cinco por interpretación, siete por guion y seis por ser coproductor ejecutivo con Brad Grey.
También fue nominado a dos Globo de Oros al Mejor Actor (Musical o Comedia) en 1994 y 1995.
[10] La serie influyó en otros programas, como Entourage', 30 Rock, y '''Curb Your Enthusiasm, donde las estrellas invitadas se interpretan a sí mismas.
Para promocionar Not Just the Best of the Larry Sanders Show, Shandling apareció en Late Show with David Letterman, donde explicó que jugaba mucho al baloncesto y que había comenzado a boxear.