[1]​ Su madre era media hermana de Juana Enríquez, la madre del rey Fernando el Católico, por lo que Fadrique era primo hermano del monarca.

Fadrique estuvo siempre muy vinculado a los Reyes Católicos.

Fadrique estuvo al frente de las tropas que lucharon contra los franceses en el Rosellón en 1503.

[2]​ Cuando Fernando el Católico, actuando como regente del reino de Castilla, se decidió a invadir y tomar el reino de Navarra[2]​ amparado en una bula del papa Julio II, puso al mando de sus ejércitos al II duque de Alba, quien cumplió en solo dos semanas la misión militar encomendada, debido en gran parte a que Pamplona era beamontesa (1512), si por ella se entiende que el objetivo era la conquista de la parte del Reino que actualmente forma parte de España y no de su totalidad.

El Duque fue miembro del Consejo de Estado del rey Carlos I de España, a quien acompañó a Alemania, Flandes e Italia.