El sector central y septentrional de Epiro durante la antigüedad clásica constituía la región llamada Molosia.
Su principal ciudad era Dodona famosa por su oráculo y ubicada en el reino subordinado de Molosia.
En el siglo XIV constituía un reino medieval que llegó a ser vasallo de Albania; en 1430, la región se hallaba bajo el poder del Imperio otomano.
El nombre Épiro se deriva del griego: Ἤπειρος, Ḗpeiros (en dórico: Ἄπειρος, Ápeiros), que significa 'continente' o 'tierra firme'.
La liga se disolvió en 170 a. C. al principio de la tercera guerra macedónica, momento en que los molosos decidieron aliarse al rey de Macedonia Perseo, mientras que los tesprotos y los caones optaron por la alianza con los romanos.