Sirvió en los Tercios, donde ascendió hasta el grado de coronel.

En 1620 contrajo matrimonio en primeras nupcias con su prima hermana Luisa Bernarda de Cabrera y Bobadilla, VII marquesa de Moya.

[5]​[6]​ El mismo año que fue nombrado virrey de Nueva España, perdió a su esposa, así que llegó viudo a México.

López de Pacheco, marqués de Villena, pronto se hizo popular, pese a verse obligado a introducir el papel sellado, mermar las arcas para enviar recursos a la Península y convertir en reales los capitales de cofradías y comunidades.

Se le dio en parte el dinero que había perdido con la confiscación y fue enviado como virrey al reino de Navarra.