Su debut en el cine fue en el año 1993, en la película La novicia, originalmente llamada Storia di una capinera en Italia.
Más tarde, se convirtió en una actriz exitosa por su trabajo en películas de género terror.
En esta película, obtuvo numerosos premios; actuó junto a Jeremy Sisto, James Duval y Anna Faris.
En el año 2006, Bettis debutó como directora con Roman, donde actúa el mismo Lucky McKee y Kristen Bell.
Bettis compuso además la canción principal de la película May, del año 2002, y también para el largometraje "The Circle", estrenado en 2005.