[3]​ Aunque comenzó actuando en 1982 junto con su padre Jon Voight, se le atribuye como debut oficial su papel en la película Cyborg 2 de 1993.

[5]​ Su mayor éxito comercial fue Kung Fu Panda, que a su vez fue producida por la empresa Dreamworks y dirigida por el cineasta Mark Osborne.

[11]​ Como una niña normal, la actriz vio películas con su madre, y más tarde dijo que su interés en actuar no se había visto influido por su padre.

[12]​ Jolie apareció en cinco películas de su hermano mientras él asistía a la escuela USC school of cinema arts, pero su carrera profesional se inició formalmente en 1993, cuando desempeñó su primer papel protagonista en la película de bajo presupuesto Cyborg 2, como «Casella Reese», un robot-humano concebido para seducir a los rivales del fabricante.

Jolie habló con Los Angeles Times sobre el papel, a lo que comentó: «Se me hizo muy duro interpretar este personaje, pero lo disfruté».

[26]​ En 1998, Jolie regresó a la actuación interpretando el papel de «Gloria McNeary» en la película Hell's Kitchen, y ese mismo año participó en la película Jugando con el corazón, con un elenco que incluía a Gillian Anderson, Sean Connery, Ryan Phillippe y Jon Stewart.

[34]​ Ese mismo año, Jolie protagonizó junto a Antonio Banderas la película Pecado original, basada en la novela de Cornell Woolrich.

[44]​ Jolie debutó como directora con el documental A Place in Time, de 2007, que trata sobre cómo es la vida en 27 ubicaciones diferentes del mundo en solo una semana; los compañeros y actores que trabajaron con Jolie en este proyecto fueron: Jude Law, Hilary Swank, Colin Farrell y Jonny Lee Miller.

El documental está destinado para ser distribuido a través de la National Education Association, principalmente en la educación secundaria.

[45]​ Jolie protagonizó la película A Mighty Heart, sobre el secuestro y asesinato del reportero de The Wall Street Journal Daniel Pearl en Pakistán.

[48]​ En 2009, Jolie filmó la cinta de acción, Salt , cuyo papel protagónico antes estaba estimado para el actor Tom Cruise.

También en 2010 protagonizó The Tourist junto con Johnny Depp, dirigida por el director ganador de un Óscar Florian Henckel von Donnersmarck.

Roger Ebert escribió que «Jolie interpreta su papel de mujer fatal con una sensualidad directa y abrumadora».

En 2019 repitió su papel de Maléfica en la secuela del remake Maleficent: Mistress of Evil junto que combatía con Michelle Pfeiffer.

Durante la pandemia de 2020 participó en la película de The One and Only Ivan estrenada en Disney+ donde dio voz a Stella una elefante africano hembra que fallece y compartió reparto junto a Bryan Cranston, Sam Rockwell , Danny DeVito y Helen Mirren.

Todo esto lo hacía solo para aprender más acerca de la situación y las condiciones en estas áreas.

En febrero de 2001, Jolie hizo su primera visita humanitaria a Sierra Leona y Tanzania, donde permaneció 18 días; más tarde expresó su conmoción por lo que había visto.

Ese mismo año, Jolie se reunió con refugiados afganos en Tailandia y el Líbano durante la Navidad.

[62]​ Ese mismo año, Jolie hizo su primera visita a Irak, donde se reunió con refugiados iraquíes y también con fuerzas militares estadounidenses.

Con la experiencia, Jolie se ha vuelto una participante cada vez más activa en la promoción de causas humanitarias a nivel político.

Jolie comenzó a elevar el interés humanitario en la capital de Estados Unidos, donde se reunió con congresistas y senadores.

En 2006, Jolie anunció la fundación Jolie/Pitt Foundation que busca donaciones a la acción mundial para los niños, donando inicialmente cada uno un millón de dólares.

Su primera película como directora En tierra de sangre y miel estrenada en 2011 denunció especialmente las violaciones masivas en Bosnia.

Nació así la Iniciativa Global contra la Violencia Sexual en las Guerras del Reino Unido que Jolie lideró con el ministro Hugue.

[7]​ En junio de 2014 se organizó una cumbre internacional en Londres para reclamar a los gobiernos un compromiso sobre este tema que la actriz inauguró con el ministro británico.

[73]​ La experiencia y la información recogida durante más de una década han convertido a Jolie en una voz acreditada en estos temas.

El romance se produjo en medio de un escándalo, dado que Jolie estaba en una relación con Timothy Hutton y Thornton, comprometido con Laura Dern.

Su trabajo incluye la Conservación del medio ambiente, el Desarrollo rural y las iniciativas de preservación cultural.

En una encuesta mundial de la industria realizada en 2006 por Nielsen Holdings en 42 mercados internacionales, se descubrió que Jolie, junto con Brad Pitt, era la celebridad favorita para respaldar marcas y productos en todo el mundo.

Sus rasgos físicos más reconocibles son sus numerosos tatuajes, ojos y, en particular, sus labios carnosos, que el The New York Times consideró como un rasgo definitorio como el mentón de Kirk Douglas o los ojos de Bette Davis.