La película cuenta con la mayoría del elenco de voces original retomando sus papeles, junto con algunos personajes nuevos.

La secuela fue anunciada por Jack Black, la voz de Po el Panda, en los "Nickelodeon's Kids' Choice Awards 2009".

El resto del reparto de la primera película, incluyendo Jack Black, Dustin Hoffman, Angelina Jolie, Jackie Chan, Seth Rogen, Lucy Liu, David Cross y James Hong, repitieron sus papeles.

Los nuevos miembros del reparto incluyeron a Gary Oldman en el papel de Shen.

Una cabra adivina predijo que si Shen seguía por ese camino sería derrotado por un guerrero de blanco y negro (un panda).

Para evitar que la profecía se cumpliera, Shen y su ejército de lobos aparentemente exterminaron a todos los pandas.

Shen le dispara a Po con un cañón gigantesco, que lo hace caer en un río y quedando inconsciente.

Po es encontrado y curado por la adivina, quien lo lleva a las ruinas de la aldea donde nació.

Del Toro adelantó en una entrevista que para esta película se contará con «un villano todavía más formidable».