stringtranslate.com

Isoprenalina

La isoprenalina , también conocida como isoproterenol y vendida bajo la marca Isuprel entre otras, es un medicamento simpaticomimético que se utiliza en el tratamiento de la bradicardia aguda (frecuencia cardíaca lenta), el bloqueo cardíaco y, raramente, para el asma , entre otras indicaciones. [9] Se utiliza mediante inyección en una vena , músculo , grasa o el corazón , por inhalación y, en el pasado, debajo de la lengua o en el recto . [3] [4]

Los efectos secundarios de la isoprenalina incluyen ritmo cardíaco rápido , palpitaciones cardíacas y arritmias , entre otros. [9] La isoprenalina es un agonista selectivo de los receptores β-adrenérgicos , incluidos los receptores β 1 y β 2 -adrenérgicos . [9] Al activar estos receptores , aumenta la frecuencia cardíaca y la fuerza de las contracciones cardíacas . [10] Químicamente, la isoprenalina es una catecolamina sintética y es el análogo N - isopropílico de la noradrenalina (noradrenalina) y la epinefrina (adrenalina). [11] [3] [12] [13]

La isoprenalina fue una de las primeras aminas simpaticomiméticas sintéticas y fue el primer agonista selectivo del receptor β-adrenérgico. [7] [14] El medicamento fue descubierto en 1940 [5] y se introdujo para uso médico en 1947. [15]

Usos médicos

La isoprenalina se utiliza para tratar el bloqueo cardíaco y los episodios del síndrome de Adams-Stokes que no son causados ​​por taquicardia o fibrilación ventricular , en emergencias por paro cardíaco hasta que se pueda administrar una descarga eléctrica , para el broncoespasmo que ocurre durante la anestesia y como un complemento en el tratamiento del shock hipovolémico , shock séptico , estados de bajo gasto cardíaco ( hipoperfusión ), insuficiencia cardíaca congestiva y shock cardiogénico . [9] También se utiliza para prevenir Torsades de Pointes en pacientes con QT largo refractario al magnesio y para tratar a pacientes con Torsades de Pointes intermitente refractario al tratamiento con magnesio. [16] La isoprenalina se utiliza en el tratamiento agudo de la bradicardia, aunque no en el tratamiento crónico de la bradicardia. [17]

Históricamente, se utilizaba para tratar el asma a través de aerosoles dosificados o dispositivos nebulizadores; también estaba disponible en formulaciones sublinguales, orales, intravenosas e intramusculares. [15] El Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma de EE. UU. recomienda no utilizarlo como nebulizador para la broncoconstricción aguda. [18]

Formularios disponibles

Parece que muchas formulaciones de isoprenalina se han descontinuado en los Estados Unidos y muchos otros países. [4] [1] [2] [3] En los Estados Unidos, sigue estando disponible solo como solución inyectable . [4] Anteriormente también estaba disponible en los Estados Unidos como solución, aerosol dosificado , polvo o disco para inhalación y como comprimido para administración sublingual y rectal , pero estas formulaciones se descontinuaron. [4]

Contraindicaciones

No debe utilizarse en personas con taquiarritmias (excepto en circunstancias especiales), [19] taquicardia o bloqueo cardíaco causado por intoxicación por digitálicos , arritmias ventriculares que requieren terapia inotrópica o con angina de pecho . [9]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la isoprenalina pueden incluir nerviosismo , dolor de cabeza , mareos , náuseas , visión borrosa , taquicardia , palpitaciones , angina de pecho , ataques de Adams-Stokes , edema pulmonar , hipertensión , hipotensión , arritmias ventriculares , taquiarritmias , dificultad para respirar , sudoración , temblores leves , debilidad , sofocos y palidez . [9] Se ha informado que la isoprenalina causa resistencia a la insulina que conduce a cetoacidosis diabética . [20]

Sobredosis

La sobredosis de isoprenalina puede producir efectos que incluyen taquicardia , arritmias , palpitaciones , angina , hipotensión , hipertensión y necrosis miocárdica . [3] [9]

Farmacología

Farmacodinamia

La isoprenalina es un agonista completo de los receptores β 1 y β 2 adrenérgicos y casi no tiene actividad en los receptores α-adrenérgicos en concentraciones más bajas. [15] [21] Tiene una afinidad similar por los receptores β 1 y β 2 adrenérgicos. [21] [8] En concentraciones más altas, la isoprenalina también puede evocar respuestas mediadas por los receptores α-adrenérgicos. [8] [22] [23] Sus efectos agonistas en el receptor asociado a aminas traza 1 (TAAR1) le proporcionan además efectos farmacodinámicos que se asemejan a los de las aminas traza endógenas , como la tiramina . [24]

Los efectos de la isoprenalina en el sistema cardiovascular (no selectivos) se relacionan con sus acciones sobre los receptores β 1 -adrenérgicos cardíacos y los receptores β 2 -adrenérgicos en el músculo liso dentro de la túnica media de las arteriolas . La isoprenalina tiene efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos en el corazón. La estimulación del receptor β 2 -adrenérgico en el músculo liso arteriolar induce vasodilatación . Sus efectos inotrópicos y cronotrópicos elevan la presión arterial sistólica , mientras que sus efectos vasodilatadores tienden a reducir la presión arterial diastólica . El efecto general es disminuir la presión arterial media debido a la vasodilatación causada por la activación del receptor β 2 -adrenérgico. [25]

El grupo isopropilamina en la isoprenalina la hace selectiva para los receptores β-adrenérgicos. [26]

Los efectos adversos de la isoprenalina también están relacionados con los efectos cardiovasculares del fármaco . La isoprenalina puede producir taquicardia (aumento de la frecuencia cardíaca ), lo que predispone a las personas que la toman a sufrir arritmias cardíacas . [15]

Farmacocinética

Absorción

Los datos sobre la absorción de isoprenalina son limitados. [3] La isoprenalina oral se absorbe bien , pero está sujeta a un fuerte metabolismo de primer paso [27] y es aproximadamente 1000  veces menos potente que la administración intravenosa . [6] Por lo tanto, su biodisponibilidad oral es muy baja. [5] [6] Otro estudio sugirió que su biodisponibilidad oral, basada en la actividad farmacodinámica a través de diferentes vías, era ligeramente inferior al 4%. [27] [28]

Distribución

La isoprenalina tiene una capacidad mínima para atravesar la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, es un fármaco selectivo a nivel periférico . [29] [30] Esto se atribuye a su alta hidrofilicidad . [29] Mientras que la extracción de isoprenalina en un solo paso de la circulación cerebral después de una inyección intravenosa en humanos fue del 3,8%, la extracción de propranolol, que es un compuesto más lipofílico y puede atravesar fácilmente el cerebro, fue del 63,0%. [29]

La unión de la isoprenalina a las proteínas plasmáticas es del 68,8 ± 1,2 %. [3] Se une principalmente a la albúmina . [3]

Metabolismo

La isoprenalina es metabolizada por la catecol O -metiltransferasa (COMT) y conjugada por sulfatación . [7] [31] [32] [3] No parece ser glucuronidada . [7] Existe una variabilidad interindividual muy grande en la sulfatación de la isoprenalina. [7] Los grupos hidroxilo de catecol libres la mantienen susceptible al metabolismo enzimático. [26] El fármaco es un sustrato pobre para la monoaminooxidasa (MAO) y no es metabolizado por esta enzima. [7] [9] Esto está en contraste con la epinefrina y la norepinefrina . [7] La ​​isoprenalina se metaboliza y conjuga mucho más fuertemente con la administración oral que con la administración intravenosa. [6] Su metabolito 3- O -metilisoprenalina, formado por la COMT, es activo como un antagonista débil del receptor β-adrenérgico . [7]

Eliminación

La isoprenalina se excreta principalmente en la orina , como conjugados de sulfato . [7] [31] [32] [3] Se excreta del 59 al 107% en la orina y del 12 al 27% en las heces . [3] La mayoría de la isoprenalina se excreta en la orina en forma conjugada, mientras que del 6,5 al 16,2% se excreta como isoprenalina inalterada y del 2,6 al 11,4% se excreta como 3-O-metilisoprenalina y conjugados. [3] [6]

La vida media de eliminación de la isoprenalina por administración intravenosa es de aproximadamente 2,5 a 5  minutos. [3] Su vida media con administración oral es de aproximadamente 40  minutos. [3] [6]

Química

La isoprenalina, también conocida como N -isopropil-3,4,β-trihidroxifenetilamina o como N -isopropilnorepinefrina, es un derivado sintético de la fenetilamina sustituida y de la catecolamina . [11] [3] [12] [9] Es el análogo N - isopropílico de la norepinefrina (3,4,β-trihidroxifenetilamina) y la epinefrina (3,4,β-trihidroxi- N -metilfenetilamina). [11] [13]

La isoprenalina es un compuesto de molécula pequeña con la fórmula molecular C 11 H 17 NO 3 y un peso molecular de 211,26 g/mol. [11] [3] [12] [9] Es un compuesto hidrófilo [29] con un log P previsto de -0,6 a 0,25. [11] [3] [12] A modo de comparación, los valores experimentales de log P de la epinefrina y la norepinefrina son -1,37 y -1,24, respectivamente. [33] [34] 

La isoprenalina se utiliza farmacéuticamente como sales de clorhidrato y sulfato . [1] También se utiliza en mucha menor medida como base libre . [1]

La isoprenalina es una mezcla racémica de enantiómeros levógiros y dextrógiros . [11] [3] [12] El enantiómero levógiro o ( R ) de la isoprenalina se conoce como levisoprenalina ( DCI).Tooltip Nombre común internacional) pero nunca se comercializó. [35] [36] [37]

Los análogos sintéticos estrechamente relacionados con la isoprenalina incluyen arbutamina , dicloroisoprenalina (dicloroisoproterenol), hexoprenalina , isoetarina (α-etilisoprenalina), orciprenalina (metaproterenol; un isómero posicional de la isoprenalina), prenalterol y soterenol (3-metanosulfonamidilisoprenalina), entre otros. [5]

Historia

La isoprenalina fue descubierta en 1940 [5] y fue desarrollada en la década de 1940. [7] Fue aprobada por primera vez para uso médico en 1947 en los Estados Unidos . [15] La isoprenalina fue una de las primeras aminas simpaticomiméticas sintéticas , fue el primer agonista selectivo del receptor β-adrenérgico y fue el primer agente simpaticomimético importante desprovisto de efectos presores . [7] [14]

Entre 1963 y 1968, en Inglaterra, Gales, Escocia, Irlanda, Australia y Nueva Zelanda se produjo un aumento de las muertes entre las personas que utilizaban isoprenalina para tratar el asma. Esto se atribuyó a una sobredosis no intencionada : los inhaladores fabricados en esa zona dispensaban una dosis cinco veces superior a la dispensada por los inhaladores fabricados en Estados Unidos y Canadá, donde no se observaron muertes. [38] [39]

La corta duración de acción y la escasa actividad oral de la isoprenalina llevaron al desarrollo de la orciprenalina (metaproterenol) , de acción mucho más prolongada y activa por vía oral . [40] [7]

Sociedad y cultura

Nombres

Isoprenalina es el nombre genérico principal del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañay DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa. [35] [1] [36] [2] Isoprenalina es su nombre genérico italiano y su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italiana. [1] [2] El clorhidrato de isoprenalina y el sulfato de isoprenalina son sus BANM.Descripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañaen el caso de las sales de clorhidrato y sulfato , respectivamente. [1] El isoproterenol es otro sinónimo importante del fármaco. [35] [1] [2] El clorhidrato de isoproterenol es su USAN Descripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidosy ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonésen el caso de la sal de clorhidrato y el sulfato de isoproterenol es su USAN y JAN en el caso de la sal de sulfato. [35] [1] [36] [2] Otros sinónimos del fármaco incluyen isopropilnorepinefrina , isopropilnoradrenalina e isopropidina . [35] [1] [36] [2] También se lo conoce por el antiguo nombre de código de desarrollo WIN-5162 . [1] [2]

La isoprenalina se ha comercializado bajo muchas marcas en todo el mundo. [1] [2] Estas incluyen Aleudrina, Asthpul, Iludrin, Iprenol, Isomenyl, Isuprel, Isoprenaline, Isoprenalina, Isoproterenol, Neo-Epinine, Neodrenal, Proternol y Saventrine, entre otras. [1] [2] También se comercializa como un fármaco combinado con ácido cromoglícico como Frenal Compositum, en combinación con pronasa como Isopal P y en combinación con atropina como Stmerin D. [2]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklm Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: Directorio internacional de medicamentos. Index Nominum: Directorio internacional de medicamentos. Editores científicos de Medpharm. pag. 662.ISBN​ 978-3-88763-101-7. Recuperado el 1 de agosto de 2024 .
  2. ^ abcdefghijk «Isoprenalina». drugs.com . 6 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 26 de junio de 2019 . Consultado el 1 de agosto de 2024 .
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy "Isoprenalina: usos, interacciones, mecanismo de acción". DrugBank Online . 19 de febrero de 1948 . Consultado el 31 de julio de 2024 .
  4. ^ abcde "Drugs@FDA: Medicamentos aprobados por la FDA". accessdata.fda.gov . Consultado el 31 de julio de 2024 .
  5. ^ abcde Waldeck B (junio de 2002). "Agonistas de los receptores beta adrenérgicos y asma: 100 años de desarrollo". Eur J Pharmacol . 445 (1–2): 1–12. doi :10.1016/s0014-2999(02)01728-4. PMID  12065188.
  6. ^ abcdef Conolly ME, Davies DS, Dollery CT, Morgan CD, Paterson JW, Sandler M (noviembre de 1972). "Metabolismo de la isoprenalina en el perro y el hombre". Br J Pharmacol . 46 (3): 458–472. doi :10.1111/j.1476-5381.1972.tb08143.x. PMC 1666503 . PMID  4656607. 
  7. ^ abcdefghijklm Morgan DJ (abril de 1990). "Farmacocinética clínica de los beta-agonistas". Clin Pharmacokinet . 18 (4): 270–294. doi :10.2165/00003088-199018040-00002. PMID  1969785.
  8. ^ abcd Sterling LP (mayo de 1995). "Agonistas beta adrenérgicos". AACN Clin Issues . 6 (2): 271–278. doi :10.1097/00044067-199505000-00010. PMID  7743429.
  9. ^ abcdefghij «Etiqueta: Solución inyectable de clorhidrato de isoproterenol». NIH DailyMed. 10 de septiembre de 2013. Consultado el 21 de junio de 2017 .
  10. ^ Motwani SK, Saunders H (2024). "Inotrópicos". Anestesia y Medicina Intensiva . 25 (3): 185–191. doi :10.1016/j.mpaic.2023.11.019.
  11. ^ abcdef "Isoproterenol". PubChem . Consultado el 31 de julio de 2024 .
  12. ^ abcde "Isoprenalina". ChemSpider . 21 de julio de 2022 . Consultado el 31 de julio de 2024 .
  13. ^ ab Konzett H (1981). "Sobre el descubrimiento de la isoprenalina". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 2 : 47–49. doi :10.1016/0165-6147(81)90259-5.
  14. ^ ab Ružena Č, Jindra V, Renáta H (18 de junio de 2020). "Quiralidad de los agonistas β2. Una descripción general de la actividad farmacológica, el análisis estereoselectivo y la síntesis". Química Abierta . 18 (1): 628–647. doi : 10.1515/chem-2020-0056 . ISSN  2391-5420.
  15. ^ abcde Mozayani A, Raymon L (2003). Manual de interacciones farmacológicas: una guía clínica y forense. Springer Science & Business Media. págs. 541–542. ISBN 978-1-59259-654-6.
  16. ^ Cohagan B, Brandis D (agosto de 2022). "Torsade de Pointes". StatPearls . Treasure Island (Florida): StatPearls Publishing. PMID  29083738. NBK459388.
  17. ^ Kusumoto FM, Schoenfeld MH, Barrett C, Edgerton JR, Ellenbogen KA, Gold MR, et al. (agosto de 2019). "Guía ACC/AHA/HRS de 2018 sobre la evaluación y el tratamiento de pacientes con bradicardia y retraso de la conducción cardíaca: un informe del grupo de trabajo sobre guías de práctica clínica del Colegio Estadounidense de Cardiología/Asociación Estadounidense del Corazón y la Heart Rhythm Society". Circulation . 140 (8): e382–e482. doi :10.1161/CIR.0000000000000628. PMID  30586772.
  18. ^ Panel de expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (28 de agosto de 2007). "Informe del panel de expertos 3: pautas para el diagnóstico y el tratamiento del asma" (PDF) . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre del NIH.
  19. ^ Jongman JK, Jepkes-Bruin N, Ramdat Misier AR, Beukema WP, Delnoy PP, Oude Lutttikhuis H, et al. (Abril de 2007). "Tormentas eléctricas en el síndrome de Brugada tratadas con éxito con infusión de isoproterenol y quinidina por vía oral". Diario del corazón de los Países Bajos . 15 (4): 151-155. doi :10.1007/BF03085972. PMC 1847769 . PMID  17612676. 
  20. ^ Hoff R, Koh CK (2018). "Resistencia a la insulina inducida por isoproterenol que conduce a cetoacidosis diabética en la diabetes mellitus tipo 1". Informes de casos en endocrinología . 2018 : 4328954. doi : 10.1155/2018/4328954 . PMC 6311779. PMID  30647979 . 
  21. ^ ab Emilien G, Maloteaux JM (febrero de 1998). "Usos terapéuticos actuales y potencial de los agonistas y antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos". Eur J Clin Pharmacol . 53 (6): 389–404. doi :10.1007/s002280050399. PMID  9551698.
  22. ^ Furchgott RF, Bhadrakom S (junio de 1953). "Reacciones de tiras de aorta de conejo a la epinefrina, el isopropilarterenol, el nitrito de sodio y otros fármacos". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 108 (2): 129–143. PMID  13062084.
  23. ^ Copik AJ, Baldys A, Nguyen K, Sahdeo S, Ho H, Kosaka A, et al. (21 de enero de 2015). "El isoproterenol actúa como un agonista sesgado del receptor adrenérgico alfa-1A que activa selectivamente la vía MAPK/ERK". PLOS ONE . ​​10 (1): e0115701. Bibcode :2015PLoSO..1015701C. doi : 10.1371/journal.pone.0115701 . PMC 4301629 . PMID  25606852. 
  24. ^ Kleinau G, Pratzka J, Nürnberg D, Grüters A, Führer-Sakel D, Krude H, et al. (octubre de 2011). "Modulación diferencial de la señalización del receptor beta-adrenérgico por agonistas del receptor 1 asociado a aminas traza". PLOS ONE . ​​6 (10): e27073. Bibcode :2011PLoSO...627073K. doi : 10.1371/journal.pone.0027073 . PMC 3205048 . PMID  22073124. Tabla 1. Valores de CE50 de diferentes agonistas en hTAAR1, hADRB1 y hADRB2 
  25. ^ Korbut R (2017). Farmakología (en polaco). Wydawnictwo Lekarskie PZWL. pag. 36.ISBN 978-83-200-5368-5.
  26. ^ ab Mehta A (27 de enero de 2011). "Notas - Química medicinal del sistema nervioso periférico - Adrenérgicos y colinérgicos". Pharmaxchange. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2010. Consultado el 21 de junio de 2017 .
  27. ^ ab George CF (1981). "Metabolismo de fármacos por la mucosa gastrointestinal". Clin Pharmacokinet . 6 (4): 259–274. doi :10.2165/00003088-198106040-00002. PMID  6113909.
  28. ^ Redwood D (enero de 1969). "Tratamiento conservador del bloqueo cardíaco crónico". Br Med J . 1 (5635): 26–29. doi :10.1136/bmj.1.5635.26. PMC 1981820 . PMID  5761891. 
  29. ^ abcd Olesen J, Hougård K, Hertz M (1978). "Isoproterenol y propranolol: capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica y efectos sobre la circulación cerebral en el hombre". Stroke . 9 (4): 344–349. doi :10.1161/01.str.9.4.344. PMID  209581. La extracción media de isoproterenol en un solo paso por la circulación cerebral fue del 3,8% y el producto PS calculado fue de 2,0 ml/100 g/min. La extracción media de propranolol fue del 63,0% y el producto PS medio de 46,7 ml/100 g/min. [...] Paso de isoproterenol y propranolol a través de la barrera hematoencefálica: No hay datos disponibles en la bibliografía sobre la capacidad del isoproterenol para cruzar la barrera hematoencefálica. Debido a la naturaleza hidrófila de la molécula, se podría esperar que la difusión fuera muy lenta, pero aún existía la posibilidad de mecanismos de captación activos. La extracción del 3,8 % encontrada en el presente estudio corresponde a la del sodio u otras moléculas hidrófilas.12 Es probable que una parte significativa de esta extracción provenga de áreas que se sabe que carecen de barrera hematoencefálica. La extracción es claramente mucho menor que la observada para los aminoácidos y otras sustancias que atraviesan la barrera mediante difusión facilitada.14
  30. ^ Crystal GJ, Salem MR (octubre de 2002). "La estimulación beta-adrenérgica restaura la reserva de extracción de oxígeno durante la hemodilución normovolémica aguda". Anesth Analg . 95 (4): 851–857, índice. doi :10.1097/00000539-200210000-00011. PMID  12351256. La falta de efecto de las catecolaminas transportadas por la sangre, incluido el isoproterenol, sobre el flujo sanguíneo cerebral se ha atribuido a su incapacidad para cruzar la barrera hematoencefálica (26).
  31. ^ ab Procaccini DE, Sawyer JE, Watt KM (2019). "Farmacología de los fármacos cardiovasculares". Cardiopatías graves en lactantes y niños . págs. 192–212.e6. doi :10.1016/B978-1-4557-0760-7.00019-X. ISBN 978-1-4557-0760-7.S2CID81053428  .​
  32. ^ por Szymanski MW, Singh DP (2023). "Isoproterenol". StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  30252298. NBK526042.
  33. ^ "Epinefrina". PubChem . Consultado el 1 de agosto de 2024 .
  34. ^ "Norepinefrina". PubChem . Consultado el 1 de agosto de 2024 .
  35. ^ abcde Elks J (2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer US. pág. 710. ISBN 978-1-4757-2085-3. Recuperado el 1 de agosto de 2024 .
  36. ^ abcd Morton IK, Hall JM (2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Netherlands. pág. 157. ISBN 978-94-011-4439-1. Recuperado el 1 de agosto de 2024 .
  37. ^ Morton IK, Hall JM (2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Netherlands. pág. 164. ISBN 978-94-011-4439-1. Recuperado el 1 de agosto de 2024 .
  38. ^ Pearce N, Hensley MJ (1998). "Estudios epidemiológicos de agonistas beta y muertes por asma". Epidemiologic Reviews . 20 (2): 173–186. doi : 10.1093/oxfordjournals.epirev.a017979 . PMID  9919437.
  39. ^ Jalba MS (2008). "Tres generaciones de controversias actuales sobre el uso de la terapia con agonistas beta de acción corta en el asma: una revisión". The Journal of Asthma . 45 (1): 9–18. doi :10.1080/02770900701495512. PMID  18259990. S2CID  31732029.
  40. ^ Dserendorf H (1995). Acciones de los fármacos: principios básicos y aspectos terapéuticos. CRC-Press. pág. 227. ISBN 978-0-8493-7774-7. Recuperado el 1 de agosto de 2024 .