Digitalis ( / ˌ d ɪ dʒ ɪ ˈ t eɪ l ɪ s / [2] o / ˌ d ɪ dʒ ɪ ˈ t æ l ɪ s / [3] ) es un género de aproximadamente 20 especies de plantas herbáceas perennes, arbustos y bienales , comúnmente llamadas dedaleras .
Digitalis es originaria de Europa, Asia occidental y el noroeste de África. Las flores tienen forma tubular, se producen en una espiga alta y varían de color según la especie, desde púrpura hasta rosa, blanco y amarillo. El nombre deriva de la palabra latina para "dedo". [4] El género se ubicaba tradicionalmente en la familia de las escrofularias, Scrophulariaceae , pero la investigación filogenética llevó a los taxonomistas a trasladarlo a Veronicaceae en 2001. [5] Un trabajo filogenético más reciente lo ha ubicado en la familia Plantaginaceae, mucho más amplia .
La especie más conocida es la dedalera común, Digitalis purpurea . Esta planta bienal se cultiva a menudo como planta ornamental debido a sus flores vivaces, que varían en color desde varios tonos púrpura hasta el rosa y el blanco puro. Las flores también pueden presentar varias marcas y manchas. Otras especies dignas de jardín incluyen D. ferruginea , D. grandiflora , D. lutea y D. parviflora . [6]
El término digital también se utiliza para las preparaciones farmacológicas que contienen glucósidos cardíacos , en particular uno llamado digoxina , extraído de varias plantas de este género. La dedalera tiene usos medicinales, pero también es muy tóxica para los humanos y otros animales, y su consumo puede incluso provocar la muerte. [7]
El epíteto genérico Digitalis proviene del latín digitus (dedo). [8] Leonhart Fuchs inventó por primera vez el nombre de esta planta en su libro de 1542 De historia stirpium commentarii insignes ( Comentarios notables sobre la historia de las plantas ), basado en el nombre vernáculo alemán Fingerhut , [9] [10] que se traduce literalmente como 'sombrero de dedo', pero en realidad significa 'dedal'.
El nombre se registra en inglés antiguo como 'foxes glofe/glofa' o 'fox's glove'. [11] Con el tiempo, los mitos populares oscurecieron los orígenes literales del nombre, insinuando que los zorros usaban las flores en sus patas para silenciar sus movimientos mientras cazaban sigilosamente a sus presas. Las laderas boscosas donde los zorros hacían sus guaridas a menudo estaban cubiertas de flores tóxicas. Algunos de los nombres más amenazantes, como "witch's glove", hacen referencia a la toxicidad de la planta. [10]
Henry Fox Talbot (1847) propuso "folks' glove", donde "folk" significa hada. De manera similar, RCA Prior (1863) sugirió una etimología de "foxes-glew", que significa "música de hadas". Sin embargo, ninguna de estas sugerencias explica la forma inglesa antigua foxes glofa . [11]
La Flora Europaea reconoció originalmente una serie de especies que ahora se consideran sinónimos de Digitalis purpurea u otras: D. dubia , D. leucophaea , D. micrantha y D. trojana . [12] En 2017, Plants of the World Online reconoce las siguientes 27 especies (y una serie de híbridos): [1]
La primera monografía completa sobre este género fue escrita por Lindley en 1821. Incluyó dos secciones, una sección Isoplexis que incluía dos especies y la sección principal Digitalis con tres subsecciones, incluidas 2Y especies, varias de las cuales ahora se consideran sinónimos o híbridos. [13]
En la última monografía completa del género en 1965, Werner clasificó las 19 especies reconocidas en cinco secciones (cuatro especies de Macaronesia estaban separadas en el género Isoplexis en ese momento): [15] [16] [17]
En su libro de 2000 sobre Digitalis , Luckner y Wichtl continuaron defendiendo la clasificación de Werner de las 19 especies, [17] [16] [18] pero los estudios moleculares sobre la filogenia del género publicados en 2004 encontraron que aunque cuatro de las secciones de Werner estaban respaldadas por la genética, la sección Tubiflorae era polifilética , y que las especies D. lutea y D. viridiflora deberían ubicarse en la sección Grandiflorae . [19] Este estudio, así como varios otros estudios publicados en esa época, reunió al género Isoplexis con Digitalis , aumentando el número de especies a 23. [16] [19]
Peter Hadland Davis , un experto en la flora de Turquía , había utilizado una circunscripción diferente a la de Werner en sus trabajos y reconoció ocho especies en el país. Un estudio filogenético molecular de 2016 sobre las relaciones de las especies turcas en la sección Globiflorae tuvo como objetivo reconciliar esta discrepancia, encontrando que la clasificación propuesta por Davis era en gran medida correcta: Globiflorae contenía como especies distintas a D. cariensis , D. ferruginea , D. lamarckii , D. lanata y D. nervosa , y D. trojana estaba subsumida en el rango infraespecífico como D. lanata subsp. trojana . Este estudio enumeró 23 especies: D. transiens , D. cedretorum , D. ikarica y D. fuscescens no fueron mencionadas. D. parviflora y D. subalpina no fueron analizadas en este estudio, [14] pero el estudio de 2004 encontró estas dos especies situadas dentro de la sección Globiflorae . [19]
Las larvas de la polilla carlino de la dedalera consumen las flores de la dedalera común para alimentarse. Otras especies de lepidópteros comen las hojas, incluida la dedalera amarilla menor . [20] La forma de las flores de la dedalera la hace especialmente atractiva para las abejas de lengua larga, como el abejorro común . Las flores brillantes atraen a la abeja, que se posa en el labio inferior de la flor antes de trepar por el tubo. Esto significa que es probable que la abeja deje caer cualquier polen que pueda haber recolectado de otras dedaleras, lo que facilita la propagación. [21]
Nicholas Culpeper incluyó la dedalera en su guía de medicina herbaria de 1652, The English Physician . Citó su uso para curar heridas (tanto recientes como antiguas), como purgante, para el "mal del rey" ( linfadenitis cervical micobacteriana ), para "la enfermedad de las caídas" ( epilepsia ) y para "una cabeza con costras". [22] No hay evidencia empírica de estas afirmaciones, y no se utiliza para estas afecciones en la medicina moderna, solo para disminuir la frecuencia cardíaca excesiva en ciertas circunstancias y/o fortalecer la contracción del músculo cardíaco en la insuficiencia cardíaca. [23]
La digital es un ejemplo de fármaco derivado de una planta que antiguamente utilizaban los herbolarios ; estos últimos han abandonado en gran medida su uso debido a su estrecho índice terapéutico y a la dificultad de determinar la cantidad de fármaco activo en las preparaciones a base de hierbas. Una vez que se comprendió la utilidad de la digital para regular el pulso humano, se empleó para diversos fines, incluido el tratamiento de la epilepsia y otros trastornos convulsivos, que ahora se consideran tratamientos inadecuados.
Un grupo de medicamentos extraídos de las plantas dedalera se llaman digitalina . El uso del extracto de D. purpurea que contiene glucósidos cardíacos para el tratamiento de enfermedades cardíacas fue descrito por primera vez en la literatura médica de habla inglesa por William Withering , en 1785, [24] [25] [26] lo que se considera el comienzo de la terapéutica moderna. En la medicina contemporánea, la digital (generalmente digoxina ) se obtiene de D. lanata . [27] [28] Se utiliza para aumentar la contractilidad cardíaca (es un inótropo positivo ) y como agente antiarrítmico para controlar la frecuencia cardíaca, particularmente en la fibrilación auricular irregular (y a menudo rápida) . Por lo tanto, la digital se prescribe a menudo a pacientes con fibrilación auricular, especialmente si se les ha diagnosticado insuficiencia cardíaca congestiva . La digoxina fue aprobada para la insuficiencia cardíaca en 1998 bajo las regulaciones actuales por la Administración de Alimentos y Medicamentos sobre la base de un estudio prospectivo, aleatorizado y ensayos clínicos. También se aprobó para el control de la frecuencia de respuesta ventricular en pacientes con fibrilación auricular. Las directrices del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón recomiendan digoxina para la insuficiencia cardíaca crónica sintomática en pacientes con función sistólica reducida, preservación de la función sistólica y/o control de la frecuencia en fibrilación auricular con una respuesta ventricular rápida. Las directrices de la Sociedad de Insuficiencia Cardíaca de Estados Unidos para la insuficiencia cardíaca proporcionan recomendaciones similares. A pesar de su aprobación relativamente reciente por la Administración de Alimentos y Medicamentos y las recomendaciones de las directrices, el uso terapéutico de digoxina está disminuyendo en pacientes con insuficiencia cardíaca, probablemente como resultado de varios factores. El factor principal es la introducción más reciente de varios fármacos que, según estudios controlados aleatorizados, han demostrado mejorar los resultados en la insuficiencia cardíaca. [29] Las preocupaciones de seguridad con respecto a un vínculo propuesto entre la terapia con digoxina y el aumento de la mortalidad observado en estudios observacionales pueden haber contribuido a la disminución del uso terapéutico de digoxina, sin embargo, una revisión sistemática de 75 estudios que incluyeron cuatro millones de años-paciente de seguimiento de pacientes mostró que en estudios controlados aleatorizados diseñados adecuadamente, la mortalidad no fue mayor en los pacientes que recibieron digoxina que en los que recibieron placebo. [30]
La gente gitana usa la dedalera para tratar el eczema. [31]
Un grupo de compuestos farmacológicamente activos se extraen principalmente de las hojas del segundo año de crecimiento, y en forma pura se conocen por nombres químicos comunes, como digitoxina o digoxina , o por nombres comerciales como Crystodigin y Lanoxin, respectivamente. Los dos fármacos difieren en que la digoxina tiene un grupo hidroxilo adicional en la posición C-3 en el anillo B (adyacente al pentano). Esto da como resultado que la digoxina tenga una vida media de aproximadamente un día (y que aumente con la función renal deteriorada), mientras que la de la digitoxina es de aproximadamente 7 días y no se ve afectada por la función renal. Ambas moléculas incluyen una lactona y un azúcar de triple repetición llamado glucósido .
La digital actúa inhibiendo la ATPasa de sodio-potasio . Esto produce un aumento de la concentración intracelular de iones de sodio y, por lo tanto, una disminución del gradiente de concentración a través de la membrana celular. Este aumento del sodio intracelular hace que el intercambiador de Na/Ca invierta el potencial, es decir, la transición de bombear sodio hacia la célula a cambio de bombear calcio hacia fuera de la célula, a bombear sodio hacia fuera de la célula a cambio de bombear calcio hacia dentro de la célula. Esto conduce a un aumento de la concentración de calcio citoplasmático, lo que mejora la contractilidad cardíaca. [32] En condiciones fisiológicas normales, el calcio citoplasmático utilizado en las contracciones cardíacas se origina en el retículo sarcoplásmico , un orgánulo intracelular que almacena calcio. Los recién nacidos humanos, algunos animales y los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica carecen de un retículo sarcoplásmico bien desarrollado y en pleno funcionamiento y deben depender del intercambiador de Na/Ca para proporcionar todo o la mayoría del calcio citoplasmático necesario para la contracción cardíaca. Para que esto ocurra, el sodio citoplasmático debe superar su concentración típica para favorecer una inversión del potencial, lo que ocurre de forma natural en los recién nacidos humanos y en algunos animales principalmente a través de una frecuencia cardíaca elevada; en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, ocurre mediante la administración de digitalis. Como resultado del aumento de la contractilidad, aumenta el volumen sistólico . En última instancia, el digitalis aumenta el gasto cardíaco (gasto cardíaco = volumen sistólico x frecuencia cardíaca). Este es el mecanismo que hace que este fármaco sea un tratamiento popular para la insuficiencia cardíaca congestiva, que se caracteriza por un bajo gasto cardíaco.
La digital también tiene un efecto vagal sobre el sistema nervioso parasimpático y se puede utilizar para disminuir la frecuencia ventricular durante la fibrilación auricular (a menos que haya una vía accesoria , en cuyo caso puede aumentar paradójicamente la frecuencia cardíaca). [33] La dependencia del efecto vagal significa que la digital no es eficaz cuando un paciente tiene un alto impulso del sistema nervioso simpático , que es el caso de las personas gravemente enfermas, y también durante el ejercicio. [34] [35]
La digoxigenina (DIG) es un esteroide que se encuentra en las flores y hojas de las especies de Digitalis y se extrae de D. lanata . La digoxigenina se puede utilizar como sonda molecular para detectar ARNm in situ y marcar ADN, ARN y oligonucleótidos . [36] Se puede unir fácilmente a nucleótidos como la uridina mediante modificaciones químicas. Las moléculas de DIG a menudo se unen a nucleótidos; la uridina marcada con DIG se puede incorporar al ARN mediante transcripción in vitro . Una vez que se produce la hibridación , el ARN con el DIG-U incorporado se puede detectar con anticuerpos anti-DIG conjugados con fosfatasa alcalina . Para revelar las transcripciones hibridadas, se puede utilizar un cromógeno que reacciona con la fosfatasa alcalina para producir un precipitado coloreado. [ cita requerida ]
Según la especie, la planta digital puede contener varios glicósidos cardíacos y esteroides letales, tanto fisiológicos como químicos. Por ello, se le han dado varios nombres más siniestros: campanas de muerto y guantes de bruja. Las toxinas se pueden absorber a través de la piel [37] o por ingestión.
La intoxicación por digitálicos, conocida como digitalismo , resulta de una sobredosis de digitálicos y puede causar efectos gastrointestinales, cardíacos y neurológicos. Los primeros incluyen pérdida de apetito, náuseas, vómitos y diarrea; los síntomas cardíacos incluyen taquicardia y bradicardia (cualquiera de las cuales, si es lo suficientemente grave, puede provocar síncope , ver más abajo); y los efectos neurológicos incluyen fatiga, delirio y, raramente, xantopsia (visión ictérica o amarilla). [38] [39] [40] Otros efectos oculotóxicos de los digitálicos incluyen visión borrosa generalizada, así como la aparición de contornos borrosos ("halos"). [41] Otras cosas mencionadas son pupilas dilatadas, babeo, debilidad, colapso, convulsiones e incluso la muerte.
La intoxicación por digitálicos puede causar una inhibición indirecta del nódulo auriculoventricular a través de un efecto directo sobre el núcleo vagal . Esto produce bradicardia (disminución de la frecuencia cardíaca) o, si es lo suficientemente grave, bloqueo cardíaco . El efecto directo de los glucósidos cardíacos sobre las células del músculo cardíaco es aumentar la contracción de las células, tanto en fuerza como en frecuencia, lo que tiende a producir taquicardia (aumento de la frecuencia cardíaca), dependiendo de la dosis, la condición del corazón y la química predominante de la sangre (específicamente cualquiera de: potasio bajo, calcio alto y magnesio bajo). [42] La cardioversión eléctrica (para "dar un shock" al corazón) generalmente no está indicada en la fibrilación ventricular en la toxicidad de digitálicos, ya que puede hacer que la alteración del ritmo sea más complicada o sostenida. [43] [44] Además, el fármaco clásico de elección para la fibrilación ventricular en situaciones de emergencia, [45] amiodarona , puede empeorar la arritmia causada por digitálicos, por lo tanto, el fármaco de segunda elección, la lidocaína, se usa con más frecuencia. [46] La toxicidad leve se trata suspendiendo la medicación y tomando medidas generales de apoyo; la toxicidad grave se trata con fragmentos de anticuerpos antidigoxina .
Toda la planta es tóxica (incluidas las raíces y las semillas). La mortalidad es poco frecuente, pero existen informes de casos. La mayoría de las exposiciones a la planta se producen en niños menores de seis años y suelen ser involuntarias y no conllevan una toxicidad significativa asociada. La toxicidad más grave se produce con la ingestión intencionada por parte de adolescentes y adultos. [47]
En algunos casos, la gente ha confundido la dedalera con la relativamente inofensiva planta de consuelda ( Symphytum ), que a veces se usa para preparar té, con consecuencias fatales. Otros accidentes fatales involucran a niños que bebieron el agua de un jarrón que contenía plantas de digitalis. [48] El secado no reduce la toxicidad de la planta. La planta es tóxica para los animales, incluidas todas las clases de ganado y aves de corral, así como para felinos y caninos.
Según especulaciones de 1981, el "Período Amarillo" de Vincent van Gogh pudo haber sido influenciado por la digital, porque había sido propuesta como terapia para controlar la epilepsia en esa época, y hay dos pinturas del artista donde está presente la planta. [49] Otros estudios inmediatamente cuestionaron esto: hay una gran cantidad de otras posibles explicaciones para la elección de paleta de van Gogh, [50] [51] no hay evidencia de que a van Gogh alguna vez se le haya administrado el medicamento o que su médico se lo haya recetado, fue examinado y no tuvo xantopsia , y en sus muchas cartas de la época deja en claro que simplemente le gustaba usar el color amarillo, [51] [52] [53] pero ha seguido siendo una teoría popular. [54]
Apellauimus autem Digitalem, alludentes ad germanicam nomenclaturam...
En resumen, dedalera significa dedalera, y este hecho inquietante debe aceptarse.
Los síntomas pueden incluir trastornos y dolor gastrointestinal, dolor de cabeza intenso, náuseas, vómitos, diarrea, pulso irregular y visión amarilla.
