El anticuerpo inmuno-fab anti-digoxina o anticuerpo específico anti-digoxina es un antídoto para la sobredosis de digoxina . [3] Está elaborado a partir de fragmentos de inmunoglobulina de ovejas que ya han sido inmunizadas con un derivado de digoxina , digoxindicarboximetoxilamina (DDMA). Sus marcas comerciales incluyen Digibind ( GlaxoSmithKline ) y DigiFab (BTG plc).
Se utiliza para la toxicidad por digoxina . La toxicidad por digoxina puede surgir durante el tratamiento a largo plazo, así como después de una sobredosis. Puede ocurrir incluso cuando la concentración sérica de digoxina está dentro del rango terapéutico cuando se presenta una de las siguientes situaciones: [4] [5]
Pueden ocurrir efectos secundarios del medicamento inmunológico digoxina:
Evite su uso en casos de hipocalemia ya que este medicamento, si bien revierte los efectos de la digital , reducirá aún más los niveles séricos de potasio y podría precipitar arritmias cardíacas peligrosas e incluso fatales .
El paciente debe ser monitoreado de cerca por si se produce un shock anafiláctico , y cualquier persona alérgica a la proteína de oveja, papaína , bromelina o extractos de papaya (la papaína se usa para dividir el anticuerpo en fragmentos Fab y Fc) no debe usar digoxina ovina inmunoglobulina Fab. Debido a que es relativamente nueva, aún no se han realizado estudios de interacción farmacológica. [ cita requerida ]
Actúa uniéndose a la digoxina, lo que la hace incapaz de unirse a sus sitios de acción en las células diana. Los complejos se acumulan en la sangre y son expulsados por el riñón.
En series de casos se han descrito los beneficios del uso de Fab antidigoxina, pero los datos sobre la respuesta en casos de intoxicación aguda o crónica son contradictorios. Datos observacionales recientes respaldan un efecto en la intoxicación aguda, pero la eficacia en casos de intoxicación crónica es mínima para aliviar las toxicidades cardíacas en casos de intoxicación crónica por digoxina. Los datos también respaldan los resultados de la intoxicación aguda por digoxina sin el uso de Fab antidigoxina. Una serie de casos de 147 pacientes mostró que no todos los casos de sobredosis aguda de digoxina requieren Fab antidigoxina, ni la dosis de Fab antidigoxina debe calcularse en función de la dosis ingerida. Por el contrario, se observó una mayor mortalidad (7,6 %) en una serie de casos de intoxicación aguda y crónica por digoxina y digitoxina a pesar de que Fab se utilizó como primera línea. Además, un estudio retrospectivo de casos y controles de intoxicación crónica por digoxina no observó un efecto beneficioso del Fab antidigoxina sobre la mortalidad. Un ensayo clínico aleatorio controlado (ECA) (n = 66) sobre intoxicación por adelfa amarilla mostró una mejoría temprana del ritmo cardíaco y de la hipercalemia con el Fab antidigoxina, lo que provocó la finalización temprana del ensayo. No tenía la potencia suficiente para detectar un cambio en la mortalidad y no se observaron muertes. Como ocurre con todas las proteínas extrañas, la anafilaxia, la enfermedad del suero o las reacciones febriles son una fuente de preocupación, especialmente con la administración repetida. Estas reacciones parecen poco comunes, por ejemplo, en un estudio de 717 adultos en el que solo seis pacientes (0,8%) mostraron alguna evidencia de respuesta alérgica. Sin embargo, teóricamente, los pacientes que dependían previamente de los efectos inotrópicos de la digoxina podrían desarrollar insuficiencia cardíaca y podría producirse hipocalemia en un plazo de 1 a 5 horas, debido a los cambios intracelulares del potasio, a medida que se revierten los efectos de la digoxina. Los pacientes que requieren redigitalización deben esperar a que los complejos sean eliminados del cuerpo por los riñones, lo que lleva de 2 a 3 días con una función renal normal. Desafortunadamente, los fragmentos de fab interfieren tanto con los inmunoensayos de transferencia de excitación de fluorescencia como con los radioinmunoensayos para digoxina. Esto significa que los niveles séricos del fármaco no se pueden controlar hasta que los complejos fármaco-anticuerpo se eliminen de la circulación. [6] [7]
DigiFab se utiliza como antídoto para tratar una sobredosis potencialmente mortal de digoxina o digitoxina . [ cita requerida ] DigiFab es fabricado y distribuido por BTG International Inc. bajo la Licencia de EE. UU. N.º 186. DigiFab es una preparación liofilizada estéril de fragmentos de inmunoglobulina Fab (monovalente) ovina inmune a digoxina. Se prepara aislando la fracción de inmunoglobulina del suero ovino, digiriéndola con papaína y aislando los fragmentos Fab específicos de digoxina mediante cromatografía de afinidad. Estos fragmentos de anticuerpos tienen un peso molecular de aproximadamente 46 000 Da. Cada vial de DigiFab, que se unirá a aproximadamente 0,5 mg de digoxina, contiene 40 mg de Fab inmune a digoxina, 75 mg (aproximadamente) de manitol USP y 2 mg (aproximadamente) de acetato de sodio USP como agente tampón. El producto no contiene conservantes y está destinado a la administración intravenosa.
Digibind es fabricado por GlaxoSmithkline, SpA, Parma, Italia, bajo la licencia estadounidense n.º 129. Lo distribuye GSK, Research Triangle Park, NC 27709.
En 2003, Charles David Adair recibió bajo el número de solicitud WO2004011028A1 una patente para utilizar inmunoglobulinas digoxinas C07k16/44 como regulador de la actividad ATPasa de sodio/potasio en pacientes preeclámpticas/eclámpticas.
Se informó que el aumento de precio osciló entre US$380 y US$750 durante 2013 para digoxina-Fab. Sin embargo, estos aumentos de precio no reflejan el precio promedio de venta al público (AWP) promedio en Estados Unidos para digoxina-Fab, ya que representa los costos australianos convertidos a dólares estadounidenses. Antes de 2011, el precio de Digibind y DigiFab era de US$797 por vial de 38 mg y US$786 por vial de 40 mg respectivamente. Después de que GSK suspendiera la venta de Digibind en Estados Unidos en 2011, el precio promedio de venta al público (AWP) de DigiFab aumentó un 15% hasta US$903 por vial de 40 mg. El precio promedio de venta al público de DigiFab siguió aumentando hasta un 54% en marzo de 2014 hasta US$2.370 por vial de 40 mg. Sin embargo, el costo puede variar dependiendo de los descuentos del fabricante contratista mayorista.