Los efectos del uso prolongado de benzodiazepinas incluyen dependencia de drogas , así como la posibilidad de efectos adversos sobre la función cognitiva, la salud física y la salud mental. [1] El uso a largo plazo a veces se describe como un uso no inferior a tres meses. [2] Las benzodiacepinas son generalmente efectivas cuando se usan terapéuticamente a corto plazo, [3] pero incluso entonces el riesgo de dependencia puede ser significativamente alto. Existen importantes riesgos físicos, mentales y sociales asociados con el uso prolongado de benzodiazepinas . [3] Aunque la ansiedad puede aumentar temporalmente como síntoma de abstinencia, existe evidencia de que una reducción o abstinencia de las benzodiazepinas puede conducir a largo plazo a una reducción de los síntomas de ansiedad. [4] [5] Debido a estos crecientes síntomas físicos y mentales debido al uso prolongado de benzodiazepinas, se recomienda una abstinencia lenta para los usuarios a largo plazo. [6] [7] [8] [9] Sin embargo, no todo el mundo experimenta problemas con el uso prolongado. [10]
Algunos de los síntomas que posiblemente podrían ocurrir como resultado de la abstinencia de benzodiazepinas después de un uso prolongado incluyen nubosidad emocional, [1] síntomas similares a los de la gripe, [5] suicidio , [11] náuseas , dolores de cabeza , mareos , irritabilidad , letargo. , problemas de sueño, deterioro de la memoria , cambios de personalidad, agresión , depresión , deterioro social y dificultades laborales, mientras que otros nunca presentan efectos secundarios por el uso prolongado de benzodiazepinas. Dejar de tomar benzodiacepinas abruptamente o rápidamente puede ser peligroso; al retirarlo, se recomienda una reducción gradual de la dosis, bajo supervisión profesional. [7] [12] [9]
Si bien las benzodiazepinas son muy eficaces a corto plazo, los efectos adversos asociados con su uso a largo plazo, como deterioro de las capacidades cognitivas, problemas de memoria, cambios de humor y sobredosis cuando se combinan con otras drogas, pueden hacer que la relación riesgo-beneficio sea desfavorable. Además, las benzodiazepinas tienen propiedades reforzantes en algunos individuos y, por lo tanto, se consideran drogas adictivas, especialmente en personas que tienen un comportamiento de "búsqueda de drogas"; Además, puede desarrollarse una dependencia física después de algunas semanas o meses de uso. [13] Muchos de estos efectos adversos asociados con el uso prolongado de benzodiazepinas comienzan a mostrar mejoras de tres a seis meses después de su retirada. [14] [15]
Otras preocupaciones sobre los efectos asociados con el uso a largo plazo de benzodiazepinas, en algunos casos, incluyen aumento de dosis, trastorno por uso de benzodiazepinas , tolerancia y dependencia de benzodiazepinas y problemas de abstinencia de benzodiazepinas. Tanto la tolerancia como la dependencia fisiológica pueden asociarse con el empeoramiento de los efectos adversos asociados a las benzodiazepinas. En varios estudios se ha asociado un mayor riesgo de muerte con el uso prolongado de benzodiazepinas; sin embargo, otros estudios no han encontrado un aumento de la mortalidad . Debido a los hallazgos contradictorios en los estudios sobre las benzodiazepinas y el aumento del riesgo de muerte, incluido el cáncer, se ha recomendado realizar más investigaciones sobre el uso a largo plazo de las benzodiazepinas y el riesgo de mortalidad; La mayor parte de las investigaciones disponibles se han realizado en usuarios prescritos, pero se sabe aún menos sobre los consumidores ilícitos. [16] [17] El uso prolongado de benzodiazepinas es controvertido y ha generado un debate importante dentro de la profesión médica. Las opiniones sobre la naturaleza y gravedad de los problemas derivados del uso prolongado de benzodiazepinas difieren de un experto a otro e incluso de un país a otro; algunos expertos incluso cuestionan si existe algún problema con el uso prolongado de benzodiazepinas. [18]
Los efectos del uso prolongado de benzodiazepinas pueden incluir desinhibición , deterioro de la concentración y la memoria, depresión , [19] [20] así como disfunción sexual . [6] [21] Los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas pueden diferir de los efectos adversos observados después de la administración aguda de benzodiazepinas. [22] Un análisis de pacientes con cáncer encontró que aquellos que tomaban tranquilizantes o pastillas para dormir tenían una calidad de vida sustancialmente peor en todas las mediciones realizadas, así como un peor cuadro clínico de sintomatología. Se encontró un empeoramiento de síntomas como fatiga , insomnio , dolor , disnea y estreñimiento en comparación con aquellos que no tomaban tranquilizantes ni pastillas para dormir. [23] La mayoría de las personas que interrumpen con éxito la terapia hipnótica después de una reducción gradual y no toman benzodiacepinas durante 6 meses tienen problemas de sueño y ansiedad menos graves, están menos angustiados y tienen una sensación general de mejor salud en el seguimiento de 6 meses. [15] Se ha descubierto que el uso de benzodiazepinas para el tratamiento de la ansiedad conduce a un aumento significativo de los costos de atención médica debido a accidentes y otros efectos adversos asociados con el uso prolongado de benzodiazepinas. [24]
El uso prolongado de benzodiazepinas puede provocar un deterioro generalizado de la cognición , incluida la atención sostenida, el aprendizaje verbal y la memoria y las capacidades psicomotoras , visomotoras y visoconceptuales . [25] [26] Se han encontrado cambios transitorios en el cerebro mediante estudios de neuroimagen , pero no se han encontrado anomalías cerebrales en pacientes tratados a largo plazo con benzodiazepinas. [27] Cuando los usuarios de benzodiazepinas suspenden el tratamiento con benzodiazepinas a largo plazo, su función cognitiva mejora en los primeros seis meses, aunque los déficits pueden ser permanentes o tardar más de seis meses en volver a los valores iniciales. [28] En los ancianos, la terapia con benzodiazepinas a largo plazo es un factor de riesgo para amplificar el deterioro cognitivo, [29] aunque la retirada gradual se asocia con una mejora del estado cognitivo. [30] Un estudio de alprazolam encontró que la administración de alprazolam durante 8 semanas resultó en déficits que eran detectables después de varias semanas, pero no después de 3,5 años. [31]
El sueño puede verse afectado negativamente por la dependencia de las benzodiazepinas. Los posibles efectos adversos sobre el sueño incluyen la inducción o el empeoramiento de los trastornos respiratorios del sueño. Al igual que el alcohol , las benzodiacepinas se utilizan habitualmente para tratar el insomnio a corto plazo (tanto recetadas como automedicadas), pero empeoran el sueño a largo plazo. Aunque las benzodiazepinas pueden hacer que las personas se duerman, mientras duermen, las drogas alteran la arquitectura del sueño, disminuyendo el tiempo de sueño, retrasando y disminuyendo el sueño REM, aumentando la actividad alfa y beta, disminuyendo los complejos K y la actividad delta, y disminuyendo el sueño profundo de ondas lentas (es decir, NREM etapas 3 y 4, la parte más reparadora del sueño tanto para la energía como para el estado de ánimo). [32] [33] [34]
El uso prolongado de benzodiazepinas puede tener un efecto similar al del alcohol en el cerebro y también está implicado en la depresión , la ansiedad , el trastorno de estrés postraumático (TEPT), la manía, la psicosis, los trastornos del sueño , la disfunción sexual, el delirio y la neurocognición. trastornos. [35] [36] Sin embargo, un estudio de 2016 no encontró asociación entre el uso a largo plazo y la demencia. [37] Al igual que con el alcohol, se cree que los efectos de las benzodiazepinas en la neuroquímica, como la disminución de los niveles de serotonina y norepinefrina , son responsables de sus efectos sobre el estado de ánimo y la ansiedad. [38] [39] [40] [41] [42] [43] Además, las benzodiazepinas pueden causar o empeorar indirectamente otros síntomas psiquiátricos (p. ej., estado de ánimo, ansiedad, psicosis, irritabilidad) al empeorar el sueño (es decir, sueño inducido por benzodiazepinas). trastorno). Estos efectos son paradójicos para el uso de benzodiazepinas, tanto clínica como no médicamente , en el tratamiento de enfermedades mentales. [44] [45]
El uso prolongado de benzodiazepinas puede provocar la creación o exacerbación de afecciones de salud física y mental, que mejoran después de seis o más meses de abstinencia. Después de un período de aproximadamente 3 a 6 meses de abstinencia después de completar un régimen de reducción gradual, se hacen evidentes mejoras marcadas en el bienestar físico y mental. Por ejemplo, un estudio de usuarios de hipnóticos a quienes se les retiró gradualmente su medicación hipnótica informó que después de seis meses de abstinencia tenían problemas de sueño y ansiedad menos severos, estaban menos angustiados y tenían una sensación general de mejor salud. Aquellos que permanecieron con medicación hipnótica no tuvieron mejoras en sus calificaciones de insomnio, ansiedad o salud general. [15] Un estudio encontró que las personas que habían dejado de tomar benzodiazepinas mostraban una marcada reducción en el uso de servicios médicos y de salud mental. [46] [ se necesita fuente no primaria ]
Aproximadamente la mitad de los pacientes que acuden a los servicios de salud mental por afecciones que incluyen trastornos de ansiedad , como el trastorno de pánico o la fobia social, pueden ser el resultado de la dependencia del alcohol o las benzodiazepinas. [47] A veces, los trastornos de ansiedad preceden a la dependencia del alcohol o las benzodiazepinas, pero la dependencia del alcohol o las benzodiazepinas a menudo actúa para mantener los trastornos de ansiedad y, a menudo, los empeora progresivamente. [47] [ se necesita fuente no primaria ] Muchas personas adictas al alcohol o a las benzodiacepinas recetadas deciden dejar de fumar cuando se les explica que tienen la opción de elegir entre seguir teniendo problemas de salud mental o dejar de fumar y recuperarse de sus síntomas. Se observó que debido a que cada individuo tiene un nivel de sensibilidad individual al alcohol o a los hipnóticos sedantes, lo que una persona puede tolerar sin tener mala salud hará que otra desarrolle una salud muy mala, y que incluso el consumo moderado de alcohol en personas sensibles puede causar síndromes de ansiedad de rebote y trastornos del sueño. Una persona que experimenta los efectos tóxicos del alcohol o las benzodiazepinas no se beneficiará de otras terapias o medicamentos ya que no abordan la causa fundamental de los síntomas. [47] La recuperación de la dependencia de las benzodiazepinas tiende a tardar mucho más que la recuperación del alcohol, [47] [48] pero las personas pueden recuperar su buena salud anterior. [47] [ cita médica necesaria ] Una revisión de la literatura sobre las drogas hipnóticas benzodiazepinas concluyó que estas drogas causan un riesgo injustificable para el individuo y la salud pública. Los riesgos incluyen dependencia , accidentes y otros efectos adversos. La interrupción gradual de los hipnóticos conduce a una mejora de la salud sin empeorar el sueño. [49]
Los consumidores diarios de benzodiazepinas también corren un mayor riesgo de experimentar sintomatología psicótica, como delirios y alucinaciones . [50] Un estudio encontró que de 42 pacientes tratados con alprazolam, hasta un tercio de los usuarios a largo plazo de la benzodiazepina alprazolam ( Xanax ) desarrollan depresión . [40] Los estudios han demostrado que el uso a largo plazo de benzodiazepinas y de los fármacos agonistas del receptor de benzodiazepina Z no benzodiazepina se asocian con la depresión, así como con un riesgo de suicidio notablemente elevado y un mayor riesgo de mortalidad general . [51] [52]
Un estudio de 50 pacientes que asistieron a una clínica de abstinencia de benzodiazepinas encontró que, después de varios años de uso crónico de benzodiazepinas, una gran parte de los pacientes desarrolló problemas de salud como agorafobia , síndrome del intestino irritable , parestesias , aumento de la ansiedad y ataques de pánico , que no eran preexistentes. . Los síntomas de salud mental y física inducidos por el uso prolongado de benzodiazepinas mejoraron gradualmente de manera significativa durante un período de un año después de completar una abstinencia lenta. A tres de los 50 pacientes se les había dado erróneamente un diagnóstico preliminar de esclerosis múltiple cuando los síntomas en realidad se debían al uso crónico de benzodiazepinas. Diez de los pacientes habían tomado sobredosis de drogas mientras tomaban benzodiazepinas, a pesar de que sólo dos de los pacientes tenían antecedentes de sintomatología depresiva. Después de la retirada, ningún paciente sufrió más sobredosis después de un año de la retirada. Se planteó la hipótesis de que la causa del deterioro de la salud física y mental en una proporción significativa de pacientes se debía a una tolerancia cada vez mayor cuando aparecían síntomas de abstinencia, a pesar de la administración de dosis prescritas estables. [53] Otra teoría es que el uso crónico de benzodiazepinas causa un aumento sutil de la toxicidad, lo que a su vez conduce a un aumento de la psicopatología en los usuarios de benzodiazepinas a largo plazo. [54]
El uso prolongado de benzodiazepinas puede inducir alteraciones de la percepción y despersonalización en algunas personas, incluso en aquellas que toman una dosis diaria estable, y también puede convertirse en una característica de abstinencia prolongada del síndrome de abstinencia de benzodiazepinas . [55]
Además, el uso crónico de benzodiacepinas es un factor de riesgo de blefaroespasmo . [56] Los síntomas inducidos por drogas que se asemejan a efectos similares a los de la abstinencia pueden ocurrir con una dosis determinada como resultado del uso prolongado, también documentado con sustancias similares a los barbitúricos , así como con alcohol y benzodiazepinas . Esto demuestra que los efectos del uso crónico de benzodiazepinas no son únicos, sino que ocurren con otros fármacos hipnóticos sedantes GABAérgicos, es decir, alcohol y barbitúricos. [57]
El uso crónico de benzodiacepinas pareció causar importantes trastornos inmunológicos en un estudio de pacientes ambulatorios seleccionados que asistían a un departamento de psicofarmacología. [58] Se ha descubierto que el diazepam y el clonazepam tienen efectos inmunotóxicos duraderos, pero no permanentes, en fetos de ratas. Sin embargo, se ha descubierto que dosis únicas muy altas de diazepam causan inmunosupresión de por vida en ratas recién nacidas. No se han realizado estudios para evaluar los efectos inmunotóxicos del diazepam en humanos; sin embargo, según un estudio de personas con tétanos, se ha descubierto que las dosis altas prescritas de diazepam en humanos representan un riesgo importante de neumonía. Se ha propuesto que el diazepam puede provocar cambios duraderos en los receptores GABA A con las consiguientes alteraciones duraderas del comportamiento, la función endocrina y la función inmune. [59]
El uso de benzodiazepinas recetadas se asocia con una mayor tasa de suicidio o intento de suicidio . Se sospecha que los efectos prosuicidas de las benzodiacepinas se deben a un trastorno psiquiátrico causado por efectos secundarios o síntomas de abstinencia. [11] Debido a que las benzodiazepinas en general pueden estar asociadas con un mayor riesgo de suicidio, se debe tener cuidado al prescribirlas, especialmente a pacientes en riesgo. [60] [61] Se descubrió que los adolescentes deprimidos que tomaban benzodiazepinas tenían un riesgo mucho mayor de autolesión o suicidio , aunque el tamaño de la muestra era pequeño. Los efectos de las benzodiacepinas en personas menores de 18 años requieren más investigación. Se requiere precaución adicional al usar benzodiazepinas en adolescentes deprimidos. [62] La dependencia de las benzodiazepinas a menudo resulta en un cuadro clínico cada vez más deteriorado, que incluye un deterioro social que conduce a un trastorno comórbido por consumo de alcohol y un trastorno por consumo de sustancias . El uso indebido de benzodiazepinas o de otros depresores del SNC aumenta el riesgo de suicidio en los consumidores de drogas. [63] [64] La benzodiazepina tiene varios riesgos basados en su función bioquímica y los síntomas asociados con este medicamento, como exacerbación de la apnea del sueño, sedación, supresión de las funciones de autocuidado, amnesia y desinhibición, se sugieren como una posible explicación al aumento de la mortalidad. . Los estudios también demuestran que se ha documentado claramente un aumento de la mortalidad asociado con el uso de benzodiazepinas entre los "consumidores de drogas". [17]
Ha habido cierta controversia sobre el posible vínculo entre el uso de benzodiazepinas y el desarrollo de cáncer; Los primeros estudios de cohortes realizados en la década de 1980 sugirieron un posible vínculo, pero los estudios de seguimiento de casos y controles no encontraron ningún vínculo entre las benzodiazepinas y el cáncer. En el segundo estudio nacional sobre el cáncer en Estados Unidos, realizado en 1982, la Sociedad Estadounidense del Cáncer realizó una encuesta entre más de 1,1 millones de participantes. Se encontró un riesgo notablemente mayor de cáncer en los usuarios de pastillas para dormir, principalmente benzodiazepinas. [65] Quince estudios epidemiológicos han sugerido que el uso de hipnóticos benzodiazepínicos o no benzodiazepínicos se asocia con un aumento de la mortalidad , principalmente debido al aumento de muertes por cáncer . Los cánceres incluyeron cáncer de cerebro , pulmón , intestino , mama y vejiga , y otras neoplasias . Ha sido planteada como hipótesis [ ¿por quién? ] que las benzodiazepinas deprimen la función inmune y aumentan las infecciones virales y podrían ser la causa o desencadenante del aumento de la tasa de cáncer. Si bien inicialmente los revisores de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. expresaron su preocupación por la aprobación de los medicamentos no benzodiacepínicos Z debido a la preocupación por el cáncer, finalmente cambiaron de opinión y aprobaron los medicamentos. [66] Un metanálisis de múltiples estudios observacionales realizado en 2017 encontró que el uso de benzodiazepinas se asocia con un mayor riesgo de cáncer. [67]
En un estudio realizado en 1980 en un grupo de 55 pacientes ingresados consecutivamente que habían utilizado exclusivamente sedantes o hipnóticos con fines no médicos, el rendimiento neuropsicológico fue significativamente menor y los signos de deterioro intelectual se diagnosticaron con mucha más frecuencia que en un grupo de control emparejado tomado del grupo general. población. Estos resultados sugirieron una relación entre el uso no médico de sedantes o hipnóticos y el trastorno cerebral. [68]
Una publicación preguntó en 1981 si el lorazepam es más tóxico que el diazepam . [69]
En un estudio realizado en 1984, 20 pacientes que habían tomado benzodiazepinas durante un período prolongado fueron sometidos a exámenes de tomografía computarizada del cerebro. Algunas exploraciones parecían anormales. La relación ventricular-cerebro media medida mediante planimetría aumentó con respecto a los valores medios en un grupo de sujetos de control de la misma edad y sexo, pero fue menor que en un grupo de alcohólicos. No hubo una relación significativa entre las apariciones de la tomografía computarizada y la duración del tratamiento con benzodiazepinas. La importancia clínica de los hallazgos no estaba clara. [70]
En 1986, se supuso que el uso crónico de benzodiazepinas podía provocar daño cerebral permanente similar al daño cerebral relacionado con el alcohol . [71]
En 1987, 17 pacientes hospitalizados que utilizaron altas dosis de benzodiazepinas de forma no médica mostraron anecdóticamente espacios agrandados del líquido cefalorraquídeo con atrofia cerebral asociada . Según se informa, la atrofia cerebral parecía depender de la dosis, y los usuarios de dosis bajas tenían menos atrofia que los usuarios de dosis más altas. [72]
Sin embargo, un estudio de TC realizado en 1987 no encontró evidencia de atrofia cerebral en usuarios de benzodiazepinas prescritas. [73]
En 1989, en un estudio de seguimiento de 4 a 6 años de 30 pacientes hospitalizados que usaban benzodiazepinas de manera no médica, se encontró que la función neuropsicológica estaba permanentemente afectada en algunas personas que usaban benzodiazepinas en dosis altas a largo plazo sin fines médicos. Se observó daño cerebral similar al daño cerebral alcohólico . Las anomalías de la tomografía computarizada mostraron dilatación del sistema ventricular . Sin embargo, a diferencia de las personas que consumen alcohol en exceso, las personas que usan agentes hipnóticos sedantes de forma no médica no mostraron evidencia de surcos corticales ensanchados . El estudio concluyó que, cuando se diagnostica un trastorno cerebral en personas que usan altas dosis de benzodiacepinas hipnóticas sedantes, a menudo es permanente. [74]
Un estudio de TC realizado en 1993 investigó el daño cerebral en usuarios de benzodiazepinas y no encontró diferencias generales con un grupo de control sano. [75]
Un estudio realizado en 2000 encontró que la terapia con benzodiazepinas a largo plazo no produce anomalías cerebrales. [76]
En 2001 se alegó anecdóticamente que la abstinencia del uso de dosis altas de nitrazepam había causado un shock severo en todo el cerebro con actividad lenta y difusa en el EEG en un paciente después de 25 años de uso. Después de la abstinencia, las anomalías en los patrones de ondas cerebrales hipofrontales persistieron más allá del síndrome de abstinencia, lo que sugirió a los autores que se produjo daño cerebral orgánico por el uso crónico de dosis altas de nitrazepam. [77]
La profesora Heather Ashton , una destacada experta en benzodiazepinas del Instituto de Neurociencia de la Universidad de Newcastle , ha declarado que las benzodiazepinas no causan daños estructurales y aboga por una mayor investigación sobre los síntomas duraderos o posiblemente permanentes del uso prolongado de benzodiazepinas a partir de 1996. [ 78] Ella ha declarado que cree que la explicación más probable de los síntomas duraderos es la persistencia pero la resolución lenta de cambios funcionales en el nivel del receptor de benzodiazepina GABA A. Hasta 2002, hasta donde ella sabía, las tecnologías de escaneo cerebral más nuevas y detalladas, como las exploraciones PET y las resonancias magnéticas, nunca se habían utilizado para investigar la cuestión de si las benzodiazepinas causan daño cerebral funcional o estructural. [79]
Una revisión de la investigación realizada en 2018 encontró un posible papel causal entre el uso de benzodiazepinas y un mayor riesgo de demencia, [80] pero la naturaleza exacta de la relación sigue siendo un tema de debate. [81]
Cuando se introdujeron las benzodiazepinas en 1961, se creía ampliamente que eran medicamentos seguros, pero a medida que pasaron las décadas se conoció una mayor conciencia de los efectos adversos relacionados con su uso a largo plazo. Se siguieron recomendaciones para pautas médicas más restrictivas. [82] [83] Desde 1980 se han planteado preocupaciones con respecto a los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas. [84] Estas preocupaciones aún no tienen una respuesta completa. Una revisión realizada en 2006 de la literatura sobre el uso de hipnóticos benzodiazepínicos y no benzodiazepínicos concluyó que se necesita más investigación para evaluar los efectos a largo plazo de los fármacos hipnóticos. [85] La mayoría de los problemas de las benzodiazepinas están relacionados con su uso a largo plazo más que con su uso a corto plazo. [86] Cada vez hay más pruebas del daño del uso prolongado de benzodiazepinas, especialmente en dosis más altas. En 2007, el Departamento de Salud recomendó que las personas que toman benzodiazepinas a largo plazo sean monitoreadas al menos cada 3 meses y también desaconsejó la terapia de sustitución a largo plazo en consumidores indebidos de benzodiazepinas debido a la falta de evidencia basada en su efectividad y debido a los riesgos de uso a largo plazo. [87] Los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas son muy similares a los efectos a largo plazo del consumo de alcohol (aparte de la toxicidad orgánica) y otros sedantes-hipnóticos. Los efectos de la abstinencia y la dependencia no son idénticos. La dependencia se puede controlar, por supuesto con un profesional médico, pero la abstinencia puede ser fatal. La dependencia física y el retraimiento están muy relacionados, pero no son lo mismo. Un informe de 1987 del Real Colegio de Psiquiatras de Gran Bretaña informó que cualquier beneficio del uso prolongado de benzodiazepinas probablemente sea superado con creces por los riesgos del uso prolongado. [88] A pesar de esto, las benzodiazepinas todavía se recetan ampliamente. Los costos socioeconómicos de la continua prescripción generalizada de benzodiazepinas son elevados. [89]
En 1980, el Consejo de Investigación Médica (Reino Unido) recomendó que se realizaran investigaciones sobre los efectos del uso a largo plazo de las benzodiazepinas [90] Una investigación parlamentaria del gobierno británico de 2009 recomendó que se llevaran a cabo investigaciones sobre los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas. . [91] La opinión del Departamento de Salud es que han hecho todos los esfuerzos posibles para concienciar a los médicos sobre los problemas asociados con el uso prolongado de benzodiazepinas, [92] así como los peligros de la adicción a las benzodiazepinas. [93]
En 1980, el Comité de Seguridad de los Medicamentos de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios publicó unas directrices que restringían el uso de benzodiazepinas a un uso a corto plazo y actualizó y reforzó estas advertencias en 1988. Cuando Phil Woolas le preguntó en 1999 si el Departamento de El Departamento de Salud tenía planes de realizar investigaciones sobre los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas, respondió el Departamento, diciendo que no tienen planes de hacerlo, ya que las benzodiazepinas ya están restringidas al uso a corto plazo y monitoreadas por organismos reguladores. [94] En un debate en la Cámara de los Comunes , Phil Woolas afirmó que había habido un encubrimiento de los problemas asociados con las benzodiazepinas porque son de una escala demasiado grande para que los gobiernos, los organismos reguladores y la industria farmacéutica puedan abordarlos. John Hutton respondió que el Departamento de Salud se tomaba muy en serio los problemas de las benzodiazepinas y no ocultaba el problema debajo de la alfombra. [95] En 2010, el Grupo Parlamentario de Todos los Partidos sobre la Adicción Involuntaria a los Tranquilizantes presentó una denuncia ante la Comisión de Igualdad y Derechos Humanos en virtud de la Ley de Discriminación por Discapacidad de 1995 contra el Departamento de Salud y el Departamento de Trabajo y Pensiones, alegando discriminación contra personas con una dependencia de medicamentos recetados de benzodiazepinas como resultado de la denegación de servicios de tratamiento especializado, la exclusión del tratamiento médico, el no reconocimiento del síndrome de abstinencia prolongada de benzodiazepinas , así como la denegación de programas de rehabilitación y reincorporación al trabajo. Además, la denuncia de APPGITA alegaba que existe una "práctica prohibición" sobre la recopilación de información estadística sobre las benzodiazepinas en todos los departamentos gubernamentales, mientras que con otras drogas controladas hay enormes volúmenes de datos estadísticos. La denuncia alega que la discriminación es deliberada, a gran escala y que los departamentos gubernamentales son conscientes de lo que están haciendo. [96]
El Consejo de Investigación Médica (Reino Unido) celebró una reunión a puerta cerrada entre los principales médicos del Reino Unido y representantes de la industria farmacéutica entre el 30 de octubre de 1980 y el 3 de abril de 1981. La reunión estuvo clasificada bajo la Ley de Registros Públicos de 1958 hasta 2014, pero estuvo disponible en 2005 como una resultado de la Ley de Libertad de Información . La reunión se convocó debido a la preocupación de que entre 10 y 100.000 personas pudieran ser dependientes; El presidente de la reunión, el profesor Malcolm Lader, revisó posteriormente esta estimación para incluir aproximadamente medio millón de miembros del público británico sospechosos de ser dependientes de niveles de dosis terapéuticas de benzodiazepinas, y aproximadamente la mitad de ellos tomaban benzodiazepinas a largo plazo. Se informó que las benzodiacepinas pueden ser el tercer o cuarto problema de drogas en el Reino Unido (los más importantes son el alcohol y el tabaco). El presidente de la reunión continuó después de la reunión con información adicional, que fue enviada a la junta de neurociencia del Consejo de Investigación Médica, planteando preocupaciones con respecto a las pruebas que mostraron atrofia cortical definitiva en 2 de los 14 individuos evaluados y anomalía límite en otros cinco. Consideró que, debido a la metodología utilizada para evaluar las exploraciones, las anomalías probablemente estaban subestimadas y que técnicas más refinadas serían más precisas. También se discutieron los hallazgos de que la tolerancia a las benzodiazepinas puede demostrarse inyectando diazepam a usuarios prolongados; en sujetos normales se produce un aumento de la hormona del crecimiento , mientras que en individuos tolerantes a las benzodiazepinas este efecto disminuye. También se plantearon hallazgos en estudios con animales que mostraron el desarrollo de tolerancia en forma de una reducción del 15 por ciento en la capacidad de unión de las benzodiazepinas después de siete días de administración de altas dosis del fármaco agonista parcial de las benzodiazepinas flurazepam y una reducción del 50 por ciento en la capacidad de unión después de 30 días. días de una dosis baja de diazepam. Al presidente le preocupaba que los artículos que se publicarían próximamente "agitarían todo el asunto" y quería poder decir que el Consejo de Investigación Médica "tenía asuntos bajo consideración si se hicieran preguntas en el parlamento". El presidente consideró que era "muy importante desde el punto de vista político que el MRC estuviera 'un paso por delante'" y recomendó que Roche Pharmaceuticals financie y lleve a cabo estudios epidemiológicos y que el MRC patrocine investigaciones sobre los efectos bioquímicos del uso a largo plazo de benzodiazepinas. . La reunión tenía como objetivo identificar los problemas que probablemente surgirían, alertar al Departamento de Salud sobre la magnitud del problema e identificar la farmacología y la naturaleza de la dependencia de las benzodiazepinas y el volumen de benzodiazepinas que se prescriben. La Organización Mundial de la SaludTambién estaba interesado en el problema y consideró que la reunión demostraría a la OMS que el MRC se estaba tomando el tema en serio. Entre los efectos psicológicos del uso prolongado de benzodiazepinas discutidos se encontraba una capacidad reducida para afrontar el estrés. El Presidente afirmó que "los síntomas de abstinencia del Valium eran mucho peores que los de muchas otras drogas, incluida, por ejemplo, la heroína". Se afirmó que la probabilidad de dejar de tomar benzodiazepinas se "reducía enormemente" si se recetaban benzodiazepinas durante más de cuatro meses. Se concluyó que las benzodiazepinas a menudo se prescriben de forma inadecuada para una amplia gama de condiciones y situaciones. El Dr. Mason ( DHSS ) y el Dr. Moir ( SHHD ) consideraron que, debido al gran número de personas que usan benzodiazepinas durante largos períodos de tiempo, era importante determinar la eficacia y toxicidad de las benzodiazepinas antes de decidir qué acción regulatoria tomar. [90]
La controversia surgió en 2010, cuando salieron a la luz archivos previamente secretos sobre el hecho de que se advirtió al Consejo de Investigación Médica que las benzodiazepinas recetadas a millones de pacientes parecían causar atrofia cerebral similar al consumo peligroso de alcohol en algunos pacientes y no lograron llevar a cabo mayores y más estudios rigurosos. El periódico The Independent informó el domingo sobre acusaciones de que "decenas" de los 1,5 millones de personas del Reino Unido que usan benzodiazepinas a largo plazo tienen síntomas que son consistentes con daño cerebral. Jim Dobbin lo ha descrito como un "gran escándalo" , y expertos legales y parlamentarios han pronosticado una demanda colectiva. Una abogada dijo que estaba al tanto del litigio fallido anterior contra las compañías farmacéuticas y de la relevancia que tenían los documentos para ese caso judicial y dijo que era extraño que el MRC mantuviera los documentos "ocultos". [97]
El profesor Lader, que presidió la reunión del MRC, se negó a especular sobre por qué el MRC se negó a apoyar su solicitud de crear una unidad para investigar más a fondo las benzodiazepinas y por qué no crearon un comité de seguridad especial para examinar estas preocupaciones. El profesor Lader afirmó que lamenta no haber sido más proactivo a la hora de abordar el tema y afirmó que no quería ser etiquetado como el tipo que solo impulsa los problemas con las benzos. El profesor Ashton también presentó propuestas para una investigación financiada mediante subvenciones utilizando resonancia magnética, EEG y pruebas cognitivas en un ensayo controlado aleatorio para evaluar si las benzodiazepinas causan daño permanente al cerebro, pero de manera similar al profesor Lader fue rechazado por el MRC. [97]
El portavoz del MRC dijo que aceptan las conclusiones de la investigación del profesor Lader y dijo que sólo financian investigaciones que cumplan con los estándares de calidad requeridos por la investigación científica, y afirmó que eran y siguen siendo receptivos a las solicitudes de investigación en esta área. No se proporcionó ninguna explicación de por qué los documentos fueron sellados según la Ley de Registros Públicos. [97]
Jim Dobbin , quien presidió el Grupo Parlamentario de Todos los Partidos para la Adicción Involuntaria a los Tranquilizantes, afirmó que:
Muchas víctimas tienen problemas físicos, cognitivos y psicológicos duraderos incluso después de haberse retirado. Buscamos asesoramiento legal porque creemos que estos documentos son la bomba que estaban esperando. El MRC debe justificar por qué no hubo un seguimiento adecuado de la investigación del profesor Lader, ni un comité de seguridad, ni un estudio, ni nada para explorar más a fondo los resultados. Estamos hablando de un gran escándalo. [97]
El director legal de Acción contra Accidentes Médicos dijo que se deben llevar a cabo investigaciones urgentes y dijo que, si los resultados de estudios más amplios confirman la investigación del profesor Lader, el gobierno y el MRC podrían enfrentarse a una de las mayores demandas grupales por daños y perjuicios que jamás hayan tenido los tribunales. visto, dado el gran número de personas potencialmente afectadas. Se informó que las personas que informan síntomas duraderos después de la abstinencia, como dolor neurológico, dolores de cabeza, deterioro cognitivo y pérdida de memoria, no saben si estos síntomas son daños inducidos por los medicamentos o no debido a la inacción del MRC. El profesor Lader informó que los resultados de su investigación no sorprendieron a su grupo de investigación dado que ya se sabía que el alcohol podía causar cambios cerebrales permanentes. [97]
Las benzodiazepinas provocaron la mayor demanda colectiva jamás realizada contra fabricantes de medicamentos en el Reino Unido, en los años 1980 y principios de los 1990, en la que participaron 14.000 pacientes y 1.800 bufetes de abogados que alegaban que los fabricantes conocían el potencial de dependencia pero ocultaban intencionalmente esta información a los médicos. Al mismo tiempo, 117 médicos generales y 50 autoridades sanitarias fueron demandados por pacientes para obtener indemnización por los efectos nocivos de la dependencia y la abstinencia . Esto llevó a algunos médicos a exigir un formulario de consentimiento firmado a sus pacientes y a recomendar que todos los pacientes fueran advertidos adecuadamente de los riesgos de dependencia y abstinencia antes de iniciar el tratamiento con benzodiazepinas. [98] El caso judicial contra los fabricantes de medicamentos nunca llegó a un veredicto; Se había retirado la asistencia jurídica , lo que provocó el fracaso del juicio, y hubo acusaciones de que los psiquiatras consultores, los peritos, tenían un conflicto de intereses. Este litigio provocó cambios en la legislación británica , lo que dificultó las demandas colectivas. [99]
Se ha descubierto que las benzodiacepinas causan malformaciones teratogénicas. [100] La literatura sobre la seguridad de las benzodiazepinas durante el embarazo no es clara y es controvertida. Las preocupaciones iniciales sobre las benzodiazepinas durante el embarazo comenzaron con hallazgos alarmantes en animales, pero estos no necesariamente se transmiten a los humanos. Se han encontrado hallazgos contradictorios en bebés expuestos a benzodiazepinas. [101] Un análisis reciente del Registro Médico Sueco de Nacimientos encontró una asociación con nacimientos prematuros, bajo peso al nacer y un riesgo moderado mayor de malformaciones congénitas. Se observó un aumento de la pilorostenosis o atresia del tracto alimentario . Sin embargo, no se demostró un aumento de las fisuras orofaciales y se concluyó que las benzodiazepinas no son teratógenos importantes. [102]
Los trastornos del desarrollo neurológico y los síntomas clínicos se encuentran comúnmente en bebés expuestos a benzodiazepinas en el útero . Los bebés expuestos a las benzodiacepinas tienen bajo peso al nacer , pero alcanzan el nivel de los bebés normales a una edad temprana, aunque persisten las circunferencias de cabeza más pequeñas encontradas en los bebés expuestos. Otros efectos adversos de las benzodiazepinas tomadas durante el embarazo son síntomas clínicos y de desarrollo neurológico desviados, incluidas anomalías craneofaciales , retraso en el desarrollo del agarre en pinza, desviaciones en el tono muscular y el patrón de movimientos. Las deficiencias motoras en los bebés permanecen impedidas hasta 1 año después del nacimiento. Las alteraciones del desarrollo motor grueso tardan 18 meses en volver a la normalidad, pero las alteraciones de la función motora fina persisten. [103] Además de la circunferencia de la cabeza más pequeña que se encuentra en los bebés expuestos a las benzodiazepinas, se produce retraso mental , déficits funcionales, anomalías de comportamiento duraderas y menor inteligencia . [104] [105]
Las benzodiazepinas, como muchos otros fármacos hipnóticos sedantes, provocan la muerte celular neuronal por apoptosis . Sin embargo, las benzodiacepinas no causan una apoptosis tan grave en el cerebro en desarrollo como lo hace el alcohol. [106] [107] [108] La toxicidad prenatal de las benzodiacepinas se debe probablemente a sus efectos sobre los sistemas de neurotransmisores , las membranas celulares y la síntesis de proteínas . [105] Esto, sin embargo, es complicado porque los efectos neuropsicológicos o neuropsiquiátricos de las benzodiacepinas, si ocurren, pueden no hacerse evidentes hasta la infancia o incluso la adolescencia . [109] Una revisión de la literatura encontró que los datos sobre el seguimiento a largo plazo con respecto a los resultados neuroconductuales son muy limitados. [110] Sin embargo, se realizó un estudio que dio seguimiento a 550 niños expuestos a benzodiazepinas y encontró que, en general, la mayoría de los niños se desarrollaron normalmente. Hubo un subconjunto más pequeño de niños expuestos a benzodiazepinas que tuvieron un desarrollo más lento, pero a los cuatro años de edad la mayoría de este subgrupo de niños se había normalizado. Hubo un pequeño número de niños expuestos a benzodiazepinas que presentaban anomalías continuas del desarrollo a los 4 años de seguimiento, pero no fue posible concluir si estos déficits eran el resultado de las benzodiazepinas o si los factores sociales y ambientales explicaban los déficits continuos. [111]
En la literatura se ha debatido acaloradamente la preocupación sobre si las benzodiazepinas durante el embarazo causan malformaciones importantes, en particular paladar hendido. Un metanálisis de los datos de estudios de cohortes no encontró ningún vínculo, pero el metanálisis de estudios de casos y controles sí encontró un aumento significativo en las malformaciones importantes. (Sin embargo, los estudios de cohortes fueron homogéneos y los estudios de casos y controles fueron heterogéneos, lo que redujo la solidez de los resultados de casos y controles). También ha habido varios informes que sugieren que las benzodiazepinas tienen el potencial de causar un síndrome similar al síndrome de alcoholismo fetal , pero esto ha sido cuestionado por varios estudios. Como resultado de hallazgos contradictorios, el uso de benzodiacepinas durante el embarazo es controvertido. La mejor evidencia disponible sugiere que las benzodiazepinas no son una causa importante de defectos congénitos , es decir, malformaciones importantes o labio leporino o paladar hendido . [112]
Puede producirse una toxicidad significativa por las benzodiazepinas en los ancianos como resultado de su uso prolongado. [113] Las benzodiacepinas , junto con los antihipertensivos y los fármacos que afectan el sistema colinérgico, son la causa más común de demencia inducida por fármacos que afecta a más del 10 por ciento de los pacientes que asisten a clínicas de memoria. [114] [115] El uso prolongado de benzodiazepinas en los ancianos puede provocar un síndrome farmacológico con síntomas que incluyen somnolencia , ataxia , fatiga, confusión , debilidad , mareos , vértigo , síncope , demencia reversible , depresión , deterioro del intelecto y psicomotor. y disfunción sexual , agitación , alucinaciones auditivas y visuales , ideación paranoide , pánico , delirio , despersonalización , sonambulismo , agresividad , hipotensión ortostática e insomnio . También puede producirse un agotamiento de ciertos neurotransmisores y niveles de cortisol y alteraciones en la función inmune y marcadores biológicos. [116] Se ha descubierto que las personas de edad avanzada que han sido usuarios prolongados de benzodiazepinas tienen una mayor incidencia de confusión posoperatoria. [117] Las benzodiacepinas se han asociado con un mayor balanceo del cuerpo en los ancianos, lo que potencialmente puede provocar accidentes fatales, incluidas caídas. La interrupción de las benzodiazepinas conduce a una mejora en el equilibrio del cuerpo y también a mejoras en las funciones cognitivas en los usuarios de hipnóticos de benzodiazepinas de edad avanzada sin empeorar el insomnio. [118]
Una revisión de la evidencia ha encontrado que, si bien el uso prolongado de benzodiazepinas afecta la memoria, su asociación con la demencia no está clara y requiere más investigación. [119] Un estudio más reciente encontró que las benzodiazepinas están asociadas con un mayor riesgo de demencia y se recomienda evitarlas en los ancianos. [120] Sin embargo, un estudio posterior no encontró ningún aumento en la demencia asociada con el uso prolongado de benzodiazepinas. [37]
la probabilidad de que el cáncer sea causante es lo suficientemente fuerte ahora como para advertir a los médicos y pacientes que los hipnóticos posiblemente coloquen a los pacientes en mayor riesgo de cáncer.
2007-2008
La historia de las benzodiacepinas es de proporciones asombrosas y ha sido descrita como un escándalo nacional. El impacto es tan grande que es demasiado grande para que los gobiernos, las autoridades regulatorias y la industria farmacéutica lo enfrenten directamente, por lo que el escándalo ha sido barrido bajo la alfombra. Mis razones para llevar el debate a la Cámara son numerosas y reflejan los muchos hilos que se entrelazan a lo largo de la cuestión.
La discriminación es a gran escala, duradera y deliberada. Los departamentos gubernamentales son conscientes de que discriminan pero rechazan las soluciones disponibles. La discriminación tiene efectos desastrosos en las vidas de los afectados.