La terapia hormonal en oncología es la terapia hormonal para el cáncer y es una de las principales modalidades de la oncología médica ( farmacoterapia para el cáncer ), otras son la quimioterapia citotóxica y la terapia dirigida (bioterapéutica). Implica la manipulación del sistema endocrino a través de la administración exógena o externa de hormonas específicas , particularmente hormonas esteroides , o medicamentos que inhiben la producción o actividad de dichas hormonas ( antagonistas hormonales ). Debido a que las hormonas esteroides son poderosos impulsores de la expresión genética en ciertas células cancerosas , cambiar los niveles o la actividad de ciertas hormonas puede hacer que ciertos cánceres dejen de crecer o incluso experimenten la muerte celular . La extirpación quirúrgica de órganos endocrinos, como la orquiectomía y la ooforectomía, también se puede emplear como una forma de terapia hormonal.
La terapia hormonal se utiliza para varios tipos de cánceres derivados de tejidos que responden a las hormonas , incluidos el de mama , el de próstata , el de endometrio y el de corteza suprarrenal . La terapia hormonal también se puede utilizar en el tratamiento de síndromes paraneoplásicos o para mejorar ciertos síntomas asociados al cáncer y a la quimioterapia , como la anorexia . Quizás el ejemplo más conocido de terapia hormonal en oncología es el uso del modulador selectivo de la respuesta a los estrógenos, el tamoxifeno, para el tratamiento del cáncer de mama , aunque otra clase de agentes hormonales, los inhibidores de la aromatasa , ahora tienen un papel cada vez mayor en esa enfermedad.
Una estrategia eficaz para privar a las células tumorales de hormonas que promueven el crecimiento y la supervivencia es utilizar medicamentos que inhiben la producción de esas hormonas en su órgano de origen.
Los inhibidores de la aromatasa son una clase importante de fármacos que se utilizan para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas . En la menopausia, la producción de estrógeno en los ovarios cesa, pero otros tejidos continúan produciendo estrógeno a través de la acción de la enzima aromatasa sobre los andrógenos producidos por las glándulas suprarrenales . Cuando se bloquea la acción de la aromatasa, los niveles de estrógeno en mujeres posmenopáusicas pueden descender a niveles extremadamente bajos, lo que provoca un retraso del crecimiento o la apoptosis de las células cancerosas que responden a las hormonas. [ cita requerida ]
El letrozol y el anastrozol son inhibidores de la aromatasa que han demostrado ser superiores al tamoxifeno para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. [1] El exemestano es un "inactivador de la aromatasa" irreversible que es superior al acetato de megestrol para el tratamiento del cáncer de mama metastásico refractario al tamoxifeno y no parece tener los efectos secundarios promotores de osteoporosis de otros fármacos de esta clase. [1]
La aminoglutetimida inhibe tanto la aromatasa como otras enzimas esenciales para la síntesis de hormonas esteroides en las glándulas suprarrenales . Anteriormente se utilizaba para el tratamiento del cáncer de mama , pero desde entonces ha sido reemplazada por inhibidores de la aromatasa más selectivos. También se puede utilizar para el tratamiento de síndromes hiperadrenocorticales, como el síndrome de Cushing y el hiperaldosteronismo en el carcinoma adrenocortical . [1]
Los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se pueden utilizar para inducir una castración química , es decir, la supresión completa de la producción de estrógeno y progesterona de los ovarios femeninos , o la supresión completa de la producción de testosterona de los testículos masculinos . Esto se debe a un efecto de retroalimentación negativa de la estimulación continua de la glándula pituitaria por estas hormonas. La leuprorelina y la goserelina son análogos de GnRH que se utilizan principalmente para el tratamiento del cáncer de próstata sensible a las hormonas . Debido a que la respuesta endocrina inicial a los análogos de GnRH es en realidad la hipersecreción de esteroides gonadales, los antagonistas de los receptores hormonales como la flutamida se utilizan típicamente para prevenir un aumento transitorio en el crecimiento del tumor. [1]
Los antagonistas de los receptores hormonales se unen al receptor normal de una hormona determinada y evitan su activación. El receptor diana puede estar en la superficie celular, como en el caso de las hormonas peptídicas y glucoproteicas, o puede ser intracelular, como en el caso de los receptores de hormonas esteroides . [ cita requerida ]
Los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) son una clase importante de agentes de terapia hormonal que actúan como antagonistas del receptor de estrógeno y se utilizan principalmente para el tratamiento y la quimioprevención del cáncer de mama . Algunos miembros de esta familia, como el tamoxifeno , son en realidad agonistas parciales , que en realidad pueden aumentar la señalización del receptor de estrógeno en algunos tejidos, como el endometrio . El tamoxifeno es actualmente el tratamiento de primera línea para casi todas las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo. [1] El raloxifeno es otro SERM agonista parcial que no parece promover el cáncer de endometrio y se utiliza principalmente para la quimioprevención del cáncer de mama en personas de alto riesgo, así como para prevenir la osteoporosis . [1] El toremifeno y el fulvestrant son SERM con poca o ninguna actividad agonista y se utilizan para el tratamiento del cáncer de mama metastásico . [1]
Los antiandrógenos son una clase de fármacos que se unen al receptor de andrógenos y lo inhiben , bloqueando los efectos promotores del crecimiento y la supervivencia de la testosterona en ciertos cánceres de próstata . La flutamida y la bicalutamida son antiandrógenos que se utilizan con frecuencia en el tratamiento del cáncer de próstata, ya sea como monoterapia a largo plazo o en las primeras semanas de terapia con análogos de GnRH. [1] (Véase también Terapia de privación de andrógenos ) [ cita requerida ]
Si bien la mayoría de las estrategias de terapia hormonal buscan bloquear la señalización hormonal a las células cancerosas, existen algunos casos en los que la suplementación con agonistas hormonales específicos puede tener un efecto inhibidor del crecimiento o incluso citotóxico sobre las células tumorales. Debido a que muchas hormonas pueden producir antagonismo e inhibición por retroalimentación de la síntesis de otras hormonas, existe una superposición significativa entre este concepto y los discutidos anteriormente.
Las progestinas ( medicamentos similares a la progesterona ) como el acetato de megestrol y el acetato de medroxiprogesterona se han utilizado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado que responde a las hormonas , el cáncer de endometrio y el cáncer de próstata . Las progestinas también se utilizan en el tratamiento de la hiperplasia endometrial , un precursor del adenocarcinoma endometrial. El mecanismo de acción exacto de estas hormonas no está claro y puede implicar tanto un efecto directo sobre las células tumorales (supresión de los niveles de receptores de estrógeno, alteración del metabolismo hormonal, citotoxicidad directa) como efectos endocrinos indirectos (supresión de la producción de andrógenos suprarrenales y la formación de sulfato de estrona plasmática). [1]
La fluoximesterona , un esteroide anabólico (similar a la testosterona), se utiliza ocasionalmente para el tratamiento del cáncer de mama avanzado . El mecanismo de los efectos anticancerígenos de este andrógeno en el cáncer de mama no está claro, pero puede ser análogo al de las progestinas. [1]
El estrógeno dietilestilbestrol (DES) se utiliza ocasionalmente para tratar el cáncer de próstata mediante la supresión de la producción de testosterona. Anteriormente se utilizaba en el tratamiento del cáncer de mama , pero ha sido reemplazado por agentes más eficaces y menos tóxicos. El estradiol es un estrógeno que también se utilizaba anteriormente para la terapia antiandrogénica del cáncer de próstata. [2] El fosfato de poliestradiol es un derivado de acción prolongada del estradiol que se aplica como inyección intramuscular.
Octreótido es un análogo de la hormona peptídica somatostatina , que inhibe la producción de la hormona del crecimiento, así como numerosas hormonas peptídicas del sistema gastrointestinal, incluyendo insulina , glucagón , polipéptido pancreático , polipéptido inhibidor gástrico y gastrina . Octreótido se utiliza para la supresión de los síndromes hormonales que acompañan a varios tumores de células de los islotes pancreáticos , incluyendo el síndrome de Zollinger-Ellison del gastrinoma y la hipoglucemia crónica del insulinoma . También es eficaz en la supresión del síndrome carcinoide , causado por tumores carcinoides avanzados o extragastrointestinales . Octreótido también puede utilizarse para el tratamiento de la diarrea grave causada por quimioterapia con 5-fluorouracilo o radioterapia . [1]
Además del uso de medicamentos para producir alteraciones endocrinas que supriman tumores, también es posible la destrucción de órganos endocrinos mediante cirugía o radioterapia . La castración quirúrgica , o la extirpación de los testículos en los hombres y de los ovarios en las mujeres, se ha utilizado ampliamente en el pasado para tratar el cáncer de próstata y el cáncer de mama sensibles a las hormonas , respectivamente. Sin embargo, estos métodos invasivos han sido ampliamente reemplazados por el uso de agonistas de GnRH y otras formas de castración farmacológica. [3]
Todavía existen situaciones en las que la castración quirúrgica puede ser beneficiosa, como en casos especiales de mujeres con mutaciones BRCA de alto riesgo .
Para obtener más información sobre este tema, consulte Inmunoterapia.
La estimulación hormonal del sistema inmunológico con interferones y citocinas se ha utilizado para tratar cánceres específicos, incluido el carcinoma de células renales y el melanoma .
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