Goserelin , vendido bajo la marca Zoladex, entre otros, es un medicamento que se utiliza para suprimir la producción de hormonas sexuales ( testosterona y estrógeno ), particularmente en el tratamiento del cáncer de mama y de próstata . [1] [2] Es un agonista inyectable de la hormona liberadora de gonadotropina (agonista de GnRH).
Estructuralmente, es un decapéptido . Es el decapéptido natural de GnRH con dos sustituciones para inhibir la rápida degradación.
La goserelina estimula la producción de las hormonas sexuales testosterona y estrógeno de forma no pulsátil (no fisiológica). Esto provoca la alteración de los sistemas de retroalimentación hormonal endógenos, lo que resulta en una regulación negativa de la producción de testosterona y estrógeno.
Fue patentado en 1976 y aprobado para uso médico en 1987. [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
La goserelina se utiliza para tratar los cánceres de mama (en mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas) y de próstata , sensibles a las hormonas , y algunos trastornos ginecológicos benignos ( endometriosis , fibromas uterinos y adelgazamiento del endometrio). Además, la goserelina se utiliza en reproducción asistida y en el tratamiento de la pubertad precoz . También puede usarse en el tratamiento de personas transgénero de hombre a mujer [5] y se prefiere por encima de otros antiandrógenos en algunos países, como el Reino Unido. Está disponible como depósito de 1 mes y depósito de acción prolongada de 3 meses.
La goserelina se administra mediante inyección subcutánea como un implante biodegradable cada 28 días durante la duración del tratamiento. [6]
La goserelina puede provocar un aumento temporal del dolor de huesos y los síntomas del cáncer de próstata durante las primeras semanas de tratamiento. Esto se conoce como efecto de exacerbación tumoral y es el resultado de un aumento inicial en la producción de hormona luteinizante , antes de que los receptores se desensibilicen y se inhiba la producción hormonal. Los síntomas desaparecerán, con inhibición hormonal. Por lo tanto, es aconsejable realizar un tratamiento conjunto con un antiandrógeno durante las primeras 2 a 3 semanas de tratamiento con goserelina, especialmente en pacientes con síntomas óseos preexistentes. [ cita necesaria ]
La goserelina puede causar dolor de huesos , sofocos , dolor de cabeza , malestar estomacal , depresión , dificultad para orinar (casos aislados), aumento de peso , hinchazón y sensibilidad en los senos (poco frecuente), disminución de las erecciones y reducción del deseo sexual . El dolor de huesos se puede controlar sintomáticamente y la disfunción eréctil se puede tratar con vardenafil (Levitra) u otras terapias orales similares, aunque no tratarán la reducción del deseo sexual. Se ha descubierto que las tasas de ginecomastia con goserelina oscilan entre el 1 y el 5%. [7]
También se ha informado en mujeres sobre deterioro de la memoria a corto plazo y en algunos casos puede ser grave, pero este efecto desaparece gradualmente una vez que se interrumpe el tratamiento. [8] < [9]
La goserelina es un análogo sintético de una hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) natural . La biodisponibilidad es casi completa mediante inyección. La goserelina se une poco a las proteínas y tiene una vida media de eliminación sérica de dos a cuatro horas en pacientes con función renal normal. La vida media aumenta en pacientes con función renal alterada. No hay cambios significativos en la farmacocinética en sujetos con insuficiencia hepática. Después de la administración, las concentraciones séricas máximas se alcanzan en aproximadamente dos horas. Se une rápidamente a las células receptoras de GnRH en la glándula pituitaria , lo que conduce a un aumento inicial en la producción de la hormona luteinizante y, por lo tanto, a un aumento inicial en la producción de las hormonas sexuales correspondientes. Este brote inicial se puede tratar prescribiendo/administrando conjuntamente un antagonista del receptor de andrógenos como bicalutamida (Casodex). Finalmente, después de un período de aproximadamente 14 a 21 días, la producción de LH se reduce considerablemente debido a la regulación negativa de los receptores y las hormonas sexuales generalmente se reducen a niveles de castración. [10]
La goserelina es un análogo y decapéptido de la GnRH . Se proporciona como sal acetato .
Goserelin es el nombre genérico del medicamento y su DCI., EE.UU.y PROHIBIR.
