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Agonista del receptor de serotonina

El neurotransmisor serotonina (ilustración) tiene varios receptores .

Un agonista del receptor de serotonina es un agonista de uno o más receptores de serotonina . Activan los receptores de serotonina de una manera similar a la de la serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT), un neurotransmisor y hormona y el ligando endógeno de los receptores de serotonina.

Agonistas no selectivos

Psicodélicos serotoninérgicos como las triptaminas (por ejemplo, psilocibina , psilocina , DMT)Información sobre herramientas sobre dimetiltriptamina, 5-MeO-DMT , bufotenina ), lisergamidas (p. ej., LSDInformación sobre herramientas sobre dietilamida del ácido lisérgico, ergina ( LSA )), fenetilaminas (p. ej., mescalina , 2C-B , 25I-NBOMe ) y anfetaminas (p. ej., MDA) .Información sobre herramientas 3,4-metilendioxianfetamina, DOMINGOInformación sobre herramientas 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina) son agonistas no selectivos de los receptores de serotonina. Sus efectos alucinógenos están mediados específicamente por la activación del receptor 5-HT 2A .

Medicamentos que aumentan los niveles extracelulares de serotonina, como inhibidores de la recaptación de serotonina (p. ej., fluoxetina , venlafaxina ), agentes liberadores de serotonina (p. ej., fenfluramina , MDMA).Información sobre herramientas sobre metilendioximetanfetamina) y los inhibidores de la monoaminooxidasa (p. ej., fenelzina , moclobemida ) son agonistas indirectos no selectivos del receptor de serotonina. Se utilizan de diversas formas como antidepresivos , ansiolíticos , antiobsesivos , supresores del apetito y entactógenos .

5-HT1agonistas del receptor

5-HT1Aagonistas del receptor

Las azapironas como la buspirona , la gepirona y la tandospirona son agonistas parciales del receptor 5-HT 1A comercializados principalmente como ansiolíticos , pero también como antidepresivos . Los antidepresivos vilazodona y vortioxetina son agonistas parciales del receptor 5-HT 1A . La flibanserina , un fármaco utilizado para la disfunción sexual femenina , es un agonista parcial del receptor 5-HT 1A . Muchos antipsicóticos atípicos , como el aripiprazol , la asenapina , la clozapina , la lurasidona , la quetiapina y la ziprasidona , son agonistas parciales del receptor 5-HT 1A , y se cree que esta acción contribuye a sus efectos beneficiosos sobre los síntomas negativos de la esquizofrenia.

5-HT1Bagonistas del receptor

Los triptanos, como el sumatriptán , el rizatriptán y el naratriptán , son agonistas del receptor 5-HT 1B que se utilizan para abortar los ataques de migraña y de cefalea en racimos . La ergotamina, un agente antimigrañoso, también actúa sobre este receptor.

Los serénicos como la batoprazina , la eltoprazina y la fluprazina son agonistas del receptor 5-HT 1B y otros receptores de serotonina, y se ha descubierto que producen efectos antiagresivos en animales, pero no se han comercializado. La eltoprazina está en desarrollo para el tratamiento de la agresión y para otras indicaciones. [1]

5-HT1Dagonistas del receptor

Además de ser agonistas del receptor 5-HT 1B , los triptanos (es decir, sumatriptán, almotriptán, zolmitriptán, naratriptán, eletriptán, frovatriptán y rizatriptán) también son agonistas del receptor 5-HT 1D , lo que contribuye a su efecto antimigrañoso causado por la vasoconstricción de los vasos sanguíneos en el cerebro. Lo mismo ocurre con la ergotamina.

5-HT1Eagonistas del receptor

El triptán eletriptán es un agonista del receptor 5-HT 1E . BRL-54443 es un agonista selectivo de los receptores 5-HT 1E y 5-HT 1F que se utiliza en investigación científica .

5-HT1ºFagonistas del receptor

Los triptanos, como el eletriptán, el naratriptán y el sumatriptán, son agonistas del receptor 5-HT 1F . El lasmiditán es un agonista selectivo del receptor 5-HT 1F que está siendo desarrollado por Eli Lilly and Company para el tratamiento de la migraña. [2] [3]

5-HT2agonistas del receptor

5-HT2Aagonistas del receptor

Los psicodélicos serotoninérgicos como la psilocibina, el LSD y la mescalina actúan como agonistas del receptor 5-HT 2A . Se cree que sus acciones en este receptor son responsables de sus efectos alucinógenos . La mayoría de estas drogas también actúan como agonistas de otros receptores de serotonina. No todos los agonistas del receptor 5-HT 2A son psicoactivos . [4]

La serie 25-NB (NBOMe) es una familia de psicodélicos serotoninérgicos de fenetilamina que, a diferencia de otras clases de psicodélicos serotoninérgicos, actúan como agonistas altamente selectivos del receptor 5-HT 2A . [5] El miembro más conocido de la serie 25-NB es 25I-NBOMe . [6] [7] (2 S ,6 S )-DMBMPP es un análogo de los compuestos 25-NB y es el agonista más altamente selectivo del receptor 5-HT 2A que se ha identificado hasta la fecha. [8] O-4310 (1-isopropil-6-fluoropsilocina) es un derivado de triptamina que es un agonista altamente selectivo del receptor 5-HT 2A . [9]

Los agonistas selectivos del receptor 5-HT 2A como los compuestos 25-NB, específicamente aquellos que pueden comportarse como agonistas completos en este receptor, pueden causar efectos adversos similares al síndrome serotoninérgico , como hipertermia , hiperpirexia , taquicardia , hipertensión , clonus , convulsiones , agitación , agresión y alucinaciones que han terminado en muerte en numerosas ocasiones a pesar de que estos medicamentos en particular solo estuvieron disponibles para los consumidores de drogas durante aproximadamente 2 a 3 años, y se usaron ampliamente principalmente en el período de 2010 a 2012. Las prohibiciones se establecieron alrededor de 2012-2013 en los países donde habían ganado popularidad. Conducen rápidamente y a menudo accidentalmente a una sobredosis . [7] [10] En contraste con el agonismo potente, selectivo y, lo más importante, completo de las drogas mencionadas anteriormente (lo que significa que la droga puede activar completamente el receptor al 100% de su potencial de activación, y lo hace incluso con cantidades minúsculas debido a su alta potencia), el LSD, como los otros psicodélicos "seguros" con los que es casi imposible sufrir una sobredosis fatal, es un agonista parcial, y esto significa que tiene un límite de cuánto puede activar el receptor, un límite que es básicamente imposible de superar incluso con cantidades exponencialmente mayores de la droga. Estos agonistas parciales han demostrado ser relativamente seguros después de haber sido objeto de un abuso generalizado por parte de los consumidores de drogas durante muchas décadas. [10] La activación del receptor 5-HT 2A también está implicada en el síndrome serotoninérgico causado por agonistas indirectos del receptor de serotonina como los inhibidores de la recaptación de serotonina, los agentes liberadores de serotonina y los inhibidores de la monoaminooxidasa. [10] [11] Los antagonistas del receptor 5-HT 2A como la ciproheptadina y la clorpromazina pueden para revertir y mediar la recuperación del síndrome serotoninérgico. [12]

5-HT2Bagonistas del receptor

Los agonistas del receptor 5-HT 2B están implicados en el desarrollo de la fibrosis cardíaca . [13] La fenfluramina , la pergolida y la cabergolina se han retirado de algunos mercados por este motivo. [14] Se ha demostrado que muchos psicodélicos serotoninérgicos, como el LSD y la psilocina, activan este receptor directamente. [15] Se ha informado que el MDMA es un potente agonista directo [13] y tiene un efecto indirecto al aumentar los niveles plasmáticos de serotonina. [16]

5-HT2Cagonistas del receptor

La lorcaserina es un supresor del apetito y un fármaco antiobesidad que actúa como agonista selectivo del receptor 5-HT 2C . La meta -clorofenilpiperazina (mCPP) es un agonista del receptor de serotonina que prefiere 5-HT 2C que induce ansiedad y depresión y puede causar ataques de pánico en individuos susceptibles.

5-HT3agonistas del receptor

La 2-metil-5-hidroxitriptamina (2-metilserotonina) y la quipazina son agonistas moderadamente selectivos del receptor 5-HT 3 que se utilizan en la investigación científica. Se sabe que los agonistas de este receptor inducen náuseas y vómitos , y no se utilizan con fines médicos.

5-HT4agonistas del receptor

La cisaprida y el tegaserod son agonistas parciales del receptor 5-HT 4 que se utilizaban para tratar trastornos de la motilidad gastrointestinal. La prucaloprida es un agonista del receptor 5-HT 4 altamente selectivo que se puede utilizar para tratar ciertos trastornos de la motilidad gastrointestinal. Otros agonistas del receptor 5-HT 4 han demostrado tener potencial como fármacos nootrópicos y antidepresivos, pero no se han comercializado para dichas indicaciones.

5-HT5Aagonistas del receptor

Se ha descubierto que el ácido valerénico , un componente de la raíz de valeriana , actúa como agonista del receptor 5-HT 5A , y esta acción podría estar involucrada en los efectos promotores del sueño de la valeriana.

5-HT6agonistas del receptor

No se han aprobado agonistas selectivos del receptor 5-HT 6 para uso médico. Los agonistas selectivos del receptor 5-HT 6 como E-6801 , E-6837 , EMDT , WAY-181,187 y WAY-208,466 muestran efectos antidepresivos, ansiolíticos , antiobsesivos y supresores del apetito en animales, pero también afectan la cognición y la memoria . [17]

5-HT7agonistas del receptor

AS-19 es un agonista del receptor 5-HT 7 que se ha utilizado en investigación científica.

Véase también

Referencias

  1. ^ "Eltoprazina - Elto Pharma - AdisInsight".
  2. ^ Capi M, de Andrés F, Lionetto L, Gentile G, Cipolla F, Negro A, Borro M, Martelletti P, Curto M (2017). "Lasmiditan para el tratamiento de la migraña". Opinión de expertos investigando medicamentos . 26 (2): 227–234. doi :10.1080/13543784.2017.1280457. PMID  28076702. S2CID  6034372.
  3. ^ "Lasmiditan - Eli Lilly y compañía - AdisInsight".
  4. ^ Aghajanian GK, Marek GJ (1999). "Serotonina y alucinógenos". Neurofarmacología . 21 (2S): 16S–23S. doi : 10.1016/s0893-133x(98)00135-3 . PMID  10432484.
  5. ^ Halberstadt AL (2017). "Farmacología y toxicología de los alucinógenos N-bencilfenetilamina ("NBOMe")". Curr Top Behav Neurosci . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. 32 : 283–311. doi : 10.1007/7854_2016_64 . ISBN 978-3-319-52442-9. Número de identificación personal  28097528.
  6. ^ Lawn W, Barratt M, Williams M, Horne A, Winstock A (2014). "La serie de drogas alucinógenas NBOMe: patrones de uso, características de los usuarios y efectos autodeclarados en una gran muestra internacional". J. Psychopharmacol. (Oxford) . 28 (8): 780–8. doi :10.1177/0269881114523866. PMID  24569095. S2CID  35219099.
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  15. ^ Halberstadt, AL y Geyer, MA (2011). Múltiples receptores contribuyen a los efectos conductuales de los alucinógenos de indolamina. Neurofarmacología, 61(3), 364-381.
  16. ^ Zolkowska, D., Rothman, RB y Baumann, MH (2006). Los análogos de la anfetamina aumentan la serotonina plasmática: implicaciones para las enfermedades cardíacas y pulmonares. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 318(2), 604-610.
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