En adultos, los efectos secundarios con una incidencia superior al 10% incluyen aumento de peso, dolor de cabeza, acatisia , insomnio y efectos gastrointestinales como náuseas y estreñimiento, y aturdimiento y espasmos, que son comunes en los antidepresivos y antipsicóticos. [4] [5] [6] [9] [10] Los efectos secundarios en los niños son similares e incluyen somnolencia, aumento del apetito y congestión nasal. [9] Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, estreñimiento, somnolencia, mareos, aumento de peso y trastornos del movimiento . [7] Los efectos secundarios graves pueden incluir síndrome neuroléptico maligno , discinesia tardía y anafilaxia . [7] No se recomienda para personas mayores con psicosis relacionada con la demencia debido a un mayor riesgo de muerte. [7] Durante el embarazo , hay evidencia de posible daño al feto. [7] [11] No se recomienda en mujeres que están amamantando . [7] No se ha estudiado muy bien en personas menores de 18 años. [7]
La guía NICE de 2016 para el tratamiento de la psicosis y la esquizofrenia en niños y jóvenes recomendó el aripiprazol como tratamiento de segunda línea después de la risperidona para personas de entre 15 y 17 años que están sufriendo una exacerbación aguda o recurrencia de la psicosis o la esquizofrenia. [17] Una revisión del NICE de 2014 de la formulación de depósito del fármaco encontró que podría tener un papel en el tratamiento como alternativa a otras formulaciones de depósito de antipsicóticos de segunda generación para personas que tienen problemas para tomar los medicamentos según las indicaciones o que los prefieren. [18]
Una revisión Cochrane de 2014 que comparó el aripiprazol y otros antipsicóticos atípicos encontró que es difícil determinar diferencias ya que la calidad de los datos es deficiente. [19] Una revisión Cochrane de 2011 que comparó aripiprazol con placebo concluyó que las altas tasas de abandono en los ensayos clínicos y la falta de datos de resultados relacionados con el funcionamiento general, el comportamiento, la mortalidad, los resultados económicos o el funcionamiento cognitivo hacen que sea difícil concluir definitivamente que el aripiprazol es útil. para la prevención de recaídas. [8] Una revisión Cochrane encontró sólo evidencia de baja calidad sobre la efectividad en el tratamiento de la esquizofrenia. [8] En consecuencia, parte de su metodología sobre la calidad de la evidencia se basa en la cantidad de estudios calificados. [20]
Una revisión de 2013 colocó al aripiprazol en el rango medio de 15 antipsicóticos en cuanto a efectividad, aproximadamente tan efectivo como haloperidol y quetiapina y ligeramente más efectivo que ziprasidona , clorpromazina y asenapina , con mejor tolerabilidad en comparación con otros fármacos antipsicóticos (el cuarto mejor para reducir el aumento de peso). , quinto mejor para reducir los síntomas extrapiramidales , mejor para reducir los niveles de prolactina , segundo mejor para el intervalo QTc prolongado y quinto mejor para los síntomas sedantes). Los autores concluyeron que, en los episodios psicóticos agudos, el aripiprazol produce beneficios en algunos aspectos de la enfermedad. [21]
En 2013, la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica recomendó el aripiprazol para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la esquizofrenia como recomendación de Grado 1 y nivel de evidencia A. [22]
La Asociación Británica de Psicofarmacología recomienda de manera similar que todas las personas que presentan psicosis reciban tratamiento con un antipsicótico y que dicho tratamiento continúe durante al menos 1 o 2 años, ya que "no hay duda de que la interrupción del antipsicótico está fuertemente asociada con la recaída durante este período". ". La directriz señala además que "la esquizofrenia establecida requiere un mantenimiento continuo con dosis de medicación antipsicótica dentro del rango recomendado (nivel de evidencia A)". [23]
La Asociación Británica de Psicofarmacología [23] y la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica sugieren que hay poca diferencia en la efectividad entre los antipsicóticos en la prevención de recaídas, y recomiendan que la elección específica del antipsicótico se elija en función de las preferencias y efectos secundarios de cada persona. perfil. Este último grupo recomienda cambiar a aripiprazol cuando se produce un aumento excesivo de peso durante el tratamiento con otros antipsicóticos. [22]
Trastorno bipolar
El aripiprazol es eficaz para el tratamiento de episodios maníacos agudos del trastorno bipolar en adultos, niños y adolescentes. [24] [25] Utilizado como terapia de mantenimiento, es útil para la prevención de episodios maníacos, pero no es útil para la depresión bipolar. [26] [27] Por lo tanto, a menudo se usa en combinación con un estabilizador del estado de ánimo adicional ; sin embargo, la coadministración con un estabilizador del estado de ánimo aumenta el riesgo de efectos secundarios extrapiramidales. [28] En septiembre de 2014, el aripiprazol obtuvo una autorización de comercialización en el Reino Unido para un máximo de doce semanas de tratamiento para episodios maníacos de moderados a graves en el trastorno bipolar I en jóvenes de trece años o más. El aripiprazol en dosis bajas de 2,5 mg puede provocar manía en personas con trastorno bipolar. [29] [30]
Los datos a corto plazo (8 semanas) muestran una reducción de la irritabilidad, la hiperactividad, el habla inapropiada y los estereotipos , pero ningún cambio en los comportamientos letárgicos. [38] Los efectos adversos incluyen aumento de peso, somnolencia, babeo y temblores. [38] Se sugiere que los niños y adolescentes deben ser monitoreados regularmente mientras toman este medicamento, para evaluar si esta opción de tratamiento sigue siendo efectiva después del uso a largo plazo y observar si los efectos secundarios están empeorando. Se necesitan más estudios para comprender si este medicamento es útil para los niños después de un uso prolongado. [38]
Una revisión sistemática y un metanálisis de 2014 concluyeron que la terapia complementaria con dosis bajas de aripiprazol es un tratamiento eficaz para el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) que no mejora con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) solos. [46] La conclusión se basó en los resultados de dos ensayos relativamente pequeños y de corta duración, cada uno de los cuales demostró mejoras en los síntomas. [46] [47] [48] [49] Sin embargo, una revisión de 2017 sobre antipsicóticos para el TOC recomienda con cautela el aripiprazol. [50] Actualmente, el aripiprazol no está aprobado para el tratamiento del TOC y, en cambio, se utiliza de forma no autorizada para esta indicación. [39] Dependiendo de la dosis, el aripiprazol puede aumentar los problemas de control de los impulsos en un pequeño porcentaje de personas. El comunicado de la FDA sobre seguridad de los medicamentos advirtió sobre este efecto secundario. [51]
Efectos adversos
En las personas mayores con demencia existe un mayor riesgo de muerte. [52]
En niños, adolescentes y adultos jóvenes, existe un mayor riesgo de suicidio . [52] [53]
En adultos, los efectos secundarios con una incidencia superior al 10% incluyen aumento de peso, manía, dolor de cabeza, acatisia , insomnio, delirio y efectos gastrointestinales como náuseas, estreñimiento y aturdimiento. [4] [5] [6] [9] [10] Los efectos secundarios en los niños son similares e incluyen somnolencia, aumento del apetito y congestión nasal. [9] También puede ocurrir un fuerte deseo de apostar, comer compulsivamente, comprar y participar en actividades sexuales. [54] [55] Estos impulsos pueden ser incontrolables. [54]
Pueden producirse movimientos incontrolados, como inquietud, temblores y rigidez muscular. [9]
Discontinuación
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [56] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [57] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [57] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [57] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [57]
Existe evidencia provisional de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis como parte de un síndrome de abstinencia. [58] También puede provocar la reaparición de la afección que se está tratando. [59] En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [57]
Sobredosis
Los niños o adultos que ingirieron sobredosis agudas generalmente han manifestado depresión del sistema nervioso central que va desde una sedación leve hasta coma; las concentraciones séricas de aripiprazol y dehidroaripiprazol en estas personas estaban elevadas hasta 3 a 4 veces por encima de los niveles terapéuticos normales; hasta 2008 no se habían registrado muertes. [60] [61]
Interacciones
Aripiprazol es un sustrato de CYP2D6 y CYP3A4 . Se sabe que la coadministración con medicamentos que inhiben (por ejemplo, paroxetina , fluoxetina ) o inducen (por ejemplo, carbamazepina ) estas enzimas metabólicas aumentan y disminuyen, respectivamente, los niveles plasmáticos de aripiprazol. [62] [16]
Se deben tomar precauciones en personas con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que comienzan a tomar antipsicóticos atípicos junto con otros medicamentos que afectan los niveles de azúcar en sangre y se deben controlar periódicamente para detectar un empeoramiento del control de la glucosa. La forma líquida (solución oral) de este medicamento puede contener hasta 15 gramos de azúcar por dosis. [7]
Tradicionalmente se cree que los antipsicóticos como el aripiprazol y los medicamentos estimulantes, como la anfetamina , tienen efectos opuestos a sus efectos sobre los receptores de dopamina: se cree que los estimulantes aumentan la dopamina en la hendidura sináptica , mientras que los antipsicóticos disminuyen la dopamina. Sin embargo, es una simplificación excesiva afirmar la interacción como tal, debido a las diferentes acciones de los antipsicóticos y los estimulantes en diferentes partes del cerebro, así como a los efectos de los antipsicóticos sobre los receptores no dopaminérgicos . Esta interacción ocurre con frecuencia en el contexto de un trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) comórbido (para el cual comúnmente se recetan estimulantes) y un tratamiento no autorizado de la agresión con antipsicóticos. Se ha informado que el aripiprazol proporciona algún beneficio para mejorar el funcionamiento cognitivo en personas con TDAH sin otras comorbilidades psiquiátricas, aunque los resultados han sido controvertidos. La combinación de antipsicóticos como aripiprazol con estimulantes no debe considerarse una contraindicación absoluta. [63]
Parece mostrar actividad predominantemente antagonista en los receptores D 2 postsinápticos y actividad agonista parcial en los receptores D 2 presinápticos , [83] D 3 , [73] [84] [85] y parcialmente D 4 [73] [78] y es un activador parcial de la serotonina ( 5-HT 1A , [73] [86] [87] 5-HT 2A , [73] 5-HT 2B , [73] 5-HT 6 y 5-HT 7 ). [73] [80] También muestra un efecto menor y probablemente insignificante sobre la histamina ( H 1 ), epinefrina/norepinefrina (α) y otros tipos de dopamina ( D 4 ), así como sobre el transportador de serotonina . [73] [78] El aripiprazol actúa modulando la hiperactividad de la neurotransmisión de la dopamina, que se cree que mitiga los síntomas de la esquizofrenia. [88]
Hasta la fecha, existen estudios que confirman que el aripiprazol es un antagonista de los receptores alfa-adrenérgicos como α 1A , α 2A y α 2C ; la hipotensión ortostática observada con aripiprazol puede explicarse por su actividad antagonista en los receptores adrenérgicos α 1A . [89]
Como antipsicótico farmacológicamente único con selectividad funcional pronunciada , la caracterización de este agonista parcial de dopamina D 2 (con una actividad intrínseca de ~25%) [90] como similar a un agonista completo pero con un nivel reducido de actividad presenta una simplificación excesiva y engañosa de sus acciones; por ejemplo, entre otros efectos, se ha demostrado, in vitro , que el aripiprazol se une y/o induce conformaciones de receptores (es decir, facilita las formas de los receptores) de tal manera que no sólo previene la internalización del receptor (y, por lo tanto, reduce la densidad del receptor) ) sino incluso para reducir la tasa de internalización del receptor por debajo de la de las neuronas que no están en presencia de agonistas (incluida la dopamina) o antagonistas. [91] A menudo, la naturaleza de los agonistas parciales, incluido el aripiprazol, muestra un efecto estabilizador (como en el estado de ánimo en este caso) con actividad agonista cuando hay niveles bajos de neurotransmisores endógenos (como la dopamina) y actividad antagonista en el presencia de altos niveles de agonistas asociados con eventos como manía, psicosis y consumo de drogas. Además del agonismo parcial y las características de selectividad funcional del aripiprazol, su eficacia puede estar mediada por su muy alta ocupación del receptor de dopamina D 2 (aproximadamente 32 %, 53 %, 72 %, 80 % y 97 % en dosis diarias de 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 10 mg y 40 mg respectivamente) [92] [93] , así como una selectividad equilibrada para los receptores pre y postsinápticos (como lo sugiere su igual afinidad por las formas de receptor D 2S y D 2L ). [94] El aripiprazol se ha caracterizado por poseer actividad predominantemente antagonista sobre los receptores D 2 postsinápticos y actividad agonista parcial sobre los receptores D 2 presinápticos ; [83] sin embargo, si bien esta explicación explica intuitivamente la eficacia del fármaco como antipsicótico, ya que el grado de agonismo es una función de más que las propiedades inherentes del fármaco, así como la demostración in vitro del agonismo parcial del aripiprazol en células que expresan receptores postsinápticos (D 2L ) . , se señaló que "Es poco probable que las acciones diferenciales del aripiprazol como agonista, antagonista o agonista parcial se debieran completamente a diferencias en la expresión relativa del receptor D 2 , ya que el aripiprazol era un antagonista en las células con el nivel más alto de expresión (4,6 pmol/mg) y un agonista parcial en células con un nivel de expresión intermedio (0,5–1 pmol/mg). En cambio, los datos actuales se explican de manera más parsimoniosa mediante la hipótesis de la "selectividad funcional" de Lawler et al. (1999)". . [95] El aripiprazol también es un agonista parcial de la D3 receptores . [73] En voluntarios humanos sanos, los niveles de ocupación de los receptores D 2 y D 3 son altos, con niveles promedio que oscilan entre aproximadamente el 71 % con 2 mg/día y aproximadamente el 96 % con 40 mg/día. [84] [85] La mayoría de los antipsicóticos atípicos se unen preferentemente a receptores extraestriatales , pero el aripiprazol parece ser menos preferencial en este sentido, ya que las tasas de unión son altas en todo el cerebro. [96]
El aripiprazol también es un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 1A (actividad intrínseca = 68%). [73] [86] [87] Al poner en duda la importancia del agonismo del aripiprazol sobre los receptores 5-HT 1A , un estudio de exploración por TEP de 12 pacientes que recibieron dosis que oscilaban entre 10 y 30 mg encontró que la ocupación del receptor 5-HT 1A era solo de 16 % en comparación con ~90 % para D 2 . [87] Es un agonista parcial muy débil del receptor 5-HT 2A ( actividad intrínseca = 12,7%), [73] y, al igual que otros antipsicóticos atípicos, muestra un perfil antagonista funcional en este receptor. [73] El fármaco se diferencia de otros antipsicóticos atípicos en que tiene una mayor afinidad por el receptor D 2 que por el receptor 5-HT 2A . [87] En el receptor 5-HT 2B , el aripiprazol tiene una gran afinidad de unión y actúa como un potente agonista inverso . "El aripiprazol disminuyó la hidrólisis de PI desde un nivel basal del 61% hasta un mínimo del 30% a 1000 nM, con un CE 50 de 11 nM". [73] A diferencia de otros antipsicóticos, el aripiprazol es un agonista parcial de alta eficacia del receptor 5-HT 2C (actividad intrínseca = 82%) y con una afinidad relativamente débil; [73] esta propiedad puede ser la base del aumento de peso mínimo observado en el curso de la terapia. [97] En el receptor 5-HT 7 , el aripiprazol es un agonista parcial muy débil con actividad intrínseca apenas mensurable y, por lo tanto, es un antagonista funcional de este receptor. [73] [80] El aripiprazol también muestra una afinidad más baja, pero probablemente clínicamente insignificante, por varios otros sitios, como los receptores de histamina H 1 , α-adrenérgico y dopamina D 4 , así como por el transportador de serotonina , mientras que tiene una afinidad insignificante. para los receptores muscarínicos de acetilcolina . [73] [78]
Dado que las acciones del aripiprazol difieren notablemente entre los sistemas receptores, el aripiprazol fue a veces un antagonista (p. ej., en 5-HT 6 y D 2L ), a veces un agonista inverso (p. ej., 5-HT 2B ), a veces un agonista parcial (p. ej., D 2L ), y a veces un agonista completo (D 3 , D 4 ). Con frecuencia se encontró que el aripiprazol era un agonista parcial, con una actividad intrínseca que podía ser baja (D 2L , 5-HT 2A , 5-HT 7 ), intermedia ( 5-HT1A ) o alta (D 4 , 5-HT 2C ). Esta combinación de acciones agonistas en los receptores de dopamina D2 es consistente con la hipótesis de que el aripiprazol tiene acciones "funcionalmente selectivas". [98] La hipótesis de la "selectividad funcional" propone que es probable una mezcla de acciones agonistas/agonistas parciales/antagonistas. Según esta hipótesis, los agonistas pueden inducir cambios estructurales en las conformaciones de los receptores que son "detectados" de manera diferencial por el complemento local de proteínas G para inducir una variedad de acciones funcionales dependiendo del medio celular preciso. Las diversas acciones del aripiprazol en los receptores D 2 de dopamina son claramente específicas del tipo de célula (p. ej., agonismo, antagonismo, agonismo parcial) y se explican de manera más parsimoniosa mediante la hipótesis de la "selectividad funcional". [73]
Dado que los receptores 5-HT 2C han sido implicados en el control de la depresión , el TOC y el apetito, el agonismo parcial en el receptor 5-HT 2C podría estar asociado con potencial terapéutico en el trastorno obsesivo compulsivo, la obesidad y la depresión . Se ha demostrado que el agonismo 5-HT 2C induce anorexia mediante la mejora de la neurotransmisión serotoninérgica mediante la activación de los receptores 5-HT 2C ; Es concebible que las acciones agonistas parciales de 5-HT 2C del aripiprazol puedan, por tanto, ser en parte responsables del mínimo aumento de peso asociado con este compuesto en los ensayos clínicos. En términos de acción potencial como agente antiobsesivo, vale la pena señalar que una variedad de agonistas de 5-HT 2A /5-HT 2C se han mostrado prometedores como agentes antiobsesivos, aunque muchos de estos compuestos son alucinógenos, presumiblemente debido al 5-HT 2A. activación. El aripiprazol tiene un perfil farmacológico favorable al ser un antagonista de 5-HT 2A y un agonista parcial de 5-HT 2C . Con base en este perfil, se puede predecir que el aripiprazol puede tener acciones antiobsesivas y anoréxicas en humanos. [73]
La revisión de Wood y Reavill (2007) de datos publicados y no publicados propuso que, en dosis terapéuticamente relevantes, el aripiprazol puede actuar esencialmente como un agonista parcial selectivo del receptor D 2 sin afectar significativamente a la mayoría de los receptores de serotonina. [83] Un estudio de imágenes por tomografía por emisión de positrones encontró que 10 a 30 mg/día de aripiprazol dieron como resultado una ocupación del 85 al 95 % del receptor D 2 en varias áreas del cerebro ( putamen , caudado , estriado ventral ) versus una ocupación del 54 al 60 % del Receptor 5-HT 2A y sólo 16% de ocupación del receptor 5-HT 1A . [99] [87] Sin embargo , se ha sugerido que la baja ocupación del receptor 5-HT 1A por el aripiprazol puede haber sido una medición errónea. [100]
El aripiprazol actúa modulando la hiperactividad de la neurotransmisión en la vía mesolímbica dopaminérgica , que se cree que es una causa de los síntomas positivos de la esquizofrenia. [88] Debido a su actividad agonista sobre los receptores D 2 , el aripiprazol también puede aumentar la actividad dopaminérgica a niveles óptimos en las vías mesocorticales donde se reduce. [88]
Farmacocinética
El aripiprazol muestra una cinética lineal y tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 75 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan en aproximadamente 14 días. La C máx (concentración plasmática máxima) se alcanza de 3 a 5 horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad de los comprimidos orales es aproximadamente del 90% y el fármaco sufre una extensa metabolización hepática (deshidrogenación, hidroxilación y N -desalquilación), principalmente por las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 . Su único metabolito activo conocido es el dehidroaripiprazol, que normalmente se acumula hasta aproximadamente el 40% de la concentración de aripiprazol. El fármaco parenteral se excreta sólo en trazas y sus metabolitos, activos o no, se excretan por las heces y la orina. [78] [16]
Historia
Abilify (aripiprazol) comprimidos de 10 mg ( TR )
El aripiprazol fue descubierto por científicos de Otsuka Pharmaceutical y se llamó OPC-14597. [39] [111] Se publicó por primera vez en 1995. [111] [112] Otsuka desarrolló inicialmente el fármaco y se asoció con Bristol-Myers Squibb (BMS) en 1999 para completar el desarrollo, obtener aprobaciones y comercializar el aripiprazol. [113]
Fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para la esquizofrenia en noviembre de 2002 y por la Agencia Europea de Medicamentos en junio de 2004; [114] para episodios maníacos agudos y mixtos asociados con el trastorno bipolar el 1 de octubre de 2004; como complemento para el trastorno depresivo mayor el 20 de noviembre de 2007; [115] y para tratar la irritabilidad en niños con autismo el 20 de noviembre de 2009. [116] Asimismo, fue aprobado para su uso como tratamiento para la esquizofrenia por la TGA de Australia en mayo de 2003. [9]
El aripiprazol ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de episodios maníacos agudos y mixtos en personas mayores de diez años. [117]
En 2006, la FDA exigió a los fabricantes que añadieran un recuadro negro de advertencia en la etiqueta, advirtiendo que las personas mayores a las que se les administraba el medicamento para la psicosis relacionada con la demencia tenían un mayor riesgo de muerte. [118]
En 2007, la FDA aprobó el aripiprazol para el tratamiento de la depresión unipolar cuando se usa como complemento de un medicamento antidepresivo. [16] Ese mismo año, BMS resolvió un caso con el gobierno de Estados Unidos en el que pagó 515 millones de dólares; El caso cubrió varios medicamentos, pero la atención se centró en la comercialización no autorizada de aripiprazol por parte de BMS para niños y personas mayores con demencia. [119]
En 2011, Otsuka y Lundbeck firmaron una colaboración para desarrollar una formulación de depósito de aripiprazol. [120]
En 2013, Abilify tenía ventas anuales de 7 mil millones de dólares . [121] En 2013, BMS devolvió los derechos de comercialización a Otsuka, pero siguió fabricando el medicamento. [122] También en 2013, Otsuka y Lundbeck recibieron la aprobación de comercialización en Estados Unidos y Europa para una formulación inyectable de depósito de aripiprazol. [123] [124]
La patente estadounidense de Otsuka sobre el aripiprazol expiró el 20 de octubre de 2014, pero debido a una extensión pediátrica, un genérico no estuvo disponible hasta el 20 de abril de 2015. [117] Barr Laboratories (ahora Teva Pharmaceuticals ) inició una impugnación de patente en virtud de la Ley Hatch-Waxman en Marzo de 2007. [125] El 15 de noviembre de 2010, esta impugnación fue rechazada por el Tribunal de Distrito de los Estados Unidos en Nueva Jersey . [126]
La patente europea EP0367141 de Otsuka, que habría expirado el 26 de octubre de 2009, fue ampliada mediante un Certificado de protección suplementario (SPC) hasta el 26 de octubre de 2014. [127] La Oficina de Propiedad Intelectual del Reino Unido decidió [128] el 4 de marzo de 2015 que el SPC no podía prorrogarse seis meses más en virtud del Reglamento (CE) nº 1901/2006. Incluso si se apela la decisión con éxito, la protección en Europa no se extenderá más allá del 26 de abril de 2015.
Desde abril de 2013 hasta marzo de 2014, las ventas de Abilify ascendieron a casi 6.900 millones de dólares. [129]
En 2016, BMS resolvió casos con 42 estados de EE. UU. que habían acusado a BMS de marketing no autorizado para personas mayores con demencia; BMS acordó pagar 19,5 millones de dólares. [118] [134]
En noviembre de 2017, la FDA aprobó Abilify MyCite, una píldora digital que contiene un sensor destinado a registrar cuándo el consumidor toma su medicamento. [135] [136]
sociedad y Cultura
Estatus legal
Clasificación
El aripiprazol se ha descrito como el antipsicótico prototípico de tercera generación, a diferencia de los antipsicóticos de primera generación (típicos) como el haloperidol y los antipsicóticos de segunda generación (atípicos) como la clozapina . [140] Ha recibido esta clasificación debido a su agonismo parcial de los receptores de dopamina, y es el primero de su tipo en este sentido entre los antipsicóticos, que antes del aripiprazol actuaban sólo como antagonistas de los receptores de dopamina. [140] La introducción de aripiprazol ha llevado a un cambio de paradigma de un enfoque basado en antagonistas de la dopamina a un enfoque basado en agonistas de dopamina para el desarrollo de fármacos antipsicóticos. [140]
Nombres de marca
Abilificar
Aristada
Arip MT
Explícito
Arivitae
Investigación
desorden hiperactivo y deficit de atencion
El aripiprazol estaba en desarrollo para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), pero se suspendió el desarrollo para esta indicación. [39] Una meta revisión de 2017 encontró solo evidencia preliminar (estudios con tamaños de muestra pequeños y problemas metodológicos) para el aripiprazol en el tratamiento del TDAH. [141] Una revisión sistemática de 2013 de aripiprazol para el TDAH informó de manera similar que no hay evidencia suficiente de efectividad para respaldar el aripiprazol como tratamiento para la afección. [142] Aunque los 6 estudios abiertos no controlados en la revisión informaron efectividad, dos pequeños ensayos controlados aleatorios encontraron que el aripiprazol no disminuyó significativamente los síntomas del TDAH. [142] Se observó una alta tasa de efectos adversos con aripiprazol, como aumento de peso , sedación y dolor de cabeza . [142] La mayoría de las investigaciones sobre aripiprazol para el TDAH se realizan en niños y adolescentes. [142] [141] La evidencia sobre aripiprazol específicamente para el TDAH en adultos parece limitarse a un solo informe de caso . [143] [144]
La dependencia de sustancias
El aripiprazol se ha estudiado para el tratamiento de la dependencia de anfetaminas y otros trastornos por uso de sustancias , pero se necesita más investigación para respaldar el aripiprazol para estos usos potenciales. [145] [146] [147] [148] La evidencia disponible sobre el aripiprazol para la dependencia de anfetaminas es mixta. [145] [146] [147] [148] Algunos estudios han informado una atenuación de los efectos de las anfetaminas por el aripiprazol, mientras que otros estudios han informado tanto una mejora de los efectos de las anfetaminas como un mayor uso de anfetaminas por el aripiprazol. [145] [146] [147] [148] Como tal, el aripiprazol puede no solo ser ineficaz sino también potencialmente dañino para el tratamiento de la dependencia de anfetaminas, y se justifica precaución con respecto a su uso para tales fines. [145] [146] [147] [148]
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Otras lecturas
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enlaces externos
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con el aripiprazol .
"Mecanismo de acción del aripiprazol". Instituto de Psicofarmacología .
