Un inhibidor de la recaptación de GABA ( GRI ) es un tipo de fármaco que actúa como inhibidor de la recaptación del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA) al bloquear la acción de los transportadores de ácido gamma-aminobutírico (GAT). Esto, a su vez, conduce a un aumento de las concentraciones extracelulares de GABA y, por lo tanto, a un aumento de la neurotransmisión GABAérgica . [1] El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es un aminoácido que funciona como el neurotransmisor inhibidor predominante dentro del sistema nervioso central, desempeñando un papel crucial en la modulación de la actividad neuronal tanto en el cerebro como en la médula espinal. [2] Si bien el GABA ejerce predominantemente acciones inhibidoras en el cerebro adulto, tiene un papel excitador durante las etapas de desarrollo. [3] Cuando la neurona recibe el potencial de acción, el GABA se libera desde la célula presináptica a la hendidura sináptica. Después de la transmisión del potencial de acción, el GABA se detecta en el lado dendrítico, donde receptores específicos contribuyen colectivamente al resultado inhibitorio al facilitar la captación del transmisor GABA. Facilitado por enzimas específicas, el GABA se une a los receptores postsinápticos, y las neuronas GABAérgicas desempeñan un papel clave en la regulación del sistema. [4] Los efectos inhibitorios del GABA disminuyen cuando las neuronas presinápticas lo reabsorben de la hendidura sináptica para su reciclaje por los transportadores de GABA (GAT). [5] El mecanismo de recaptación es crucial para mantener los niveles de neurotransmisores y el funcionamiento sináptico. [6] Los inhibidores de la recaptación de ácido gamma-aminobutírico (GRI) obstaculizan el funcionamiento de los GAT, impidiendo la reabsorción de GABA en la célula presináptica. Esto da como resultado un aumento de los niveles de GABA en el entorno extracelular, lo que conduce a una actividad sináptica mediada por GABA elevada en el cerebro. [7] [8]
El ácido gamma-aminobutírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro, desempeña un papel crucial en la regulación de la actividad neuronal al reducir la activación neuronal. Las alteraciones de la neurotransmisión GABAérgica, como la síntesis reducida, la disfunción de la recaptación o las anomalías de los receptores, pueden provocar diversas patologías en el sistema nervioso central, como la epilepsia, los trastornos de ansiedad, la enfermedad de Parkinson y los trastornos del sueño. [9] [10] [11] El neurotransmisor inhibidor GABA desempeña un papel complejo en la modulación de la ansiedad y el estrés, la regulación del sueño, los ritmos circadianos, el estado de ánimo, la cognición y la percepción. Los niveles bajos de GABA se asocian con alteraciones emocionales y conductuales, como el estrés a corto y/o largo plazo, los trastornos de ansiedad y los trastornos del sueño. [12]
Los GRI se pueden utilizar en el tratamiento clínico de convulsiones , convulsiones o epilepsia como anticonvulsivos / antiepilépticos , depresión , [13] trastornos de ansiedad [11] como trastorno de ansiedad generalizada (TAG), fobia social (FS) también conocida como trastorno de ansiedad social (TAS) y trastorno de pánico (TP) como ansiolíticos , insomnio como hipnóticos , temblores o espasmos musculares como relajantes musculares y dolor crónico como analgésicos . También se pueden utilizar potencialmente como anestésicos en cirugía .
Los GRI pueden inducir una amplia gama de efectos psicológicos y fisiológicos , entre ellos:
Muchas de estas propiedades dependen de si el GRI en cuestión es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica (BHE). Los que no lo hagan sólo producirán efectos periféricos .
Los GRI como el CI-966 se han caracterizado como alucinógenos con efectos análogos a los del agonista del receptor GABA A muscimol (un componente de los hongos Amanita muscaria (amanita muscaria)) cuando se administra en dosis suficientes. [14]
La tiagabina es otro inhibidor de la recaptación de GABA que inhibe selectivamente la acción de la recaptación de GABA y su mecanismo de acción es el mismo que el de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ( ISRS ). [11] Se utiliza como tratamiento para las convulsiones parciales en adultos y niños mayores de 12 años, y actúa amplificando los efectos calmantes del GABA en el cerebro. Sin embargo, esto conlleva posibles inconvenientes. Aunque en general se tolera bien, algunos usuarios experimentan problemas de concentración, dificultades con el lenguaje e incluso un mayor riesgo de depresión, alucinaciones y paranoia. [15]
En dosis muy altas caracterizadas por sobredosis , pueden aparecer una serie de síntomas , entre ellos:
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