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Rabdomiosarcoma

El rabdomiosarcoma ( RMS ) es una forma de cáncer muy agresiva que se desarrolla a partir de células mesenquimales que no han logrado diferenciarse por completo en miocitos del músculo esquelético . Las células del tumor se identifican como rabdomioblastos . [1]

Los cuatro subtipos son el rabdomiosarcoma embrionario , el rabdomiosarcoma alveolar , el rabdomiosarcoma pleomórfico y el rabdomiosarcoma fusocelular/esclerosante. [2] El embrionario y el alveolar son los grupos principales, y estos tipos son los sarcomas de tejidos blandos más comunes en la infancia y la adolescencia. El tipo pleomórfico se encuentra generalmente en adultos. [3]

Generalmente se considera una enfermedad de la infancia, ya que la gran mayoría de los casos se presentan en menores de 18 años. Se describe comúnmente como uno de los tumores de células pequeñas, redondas y azules de la infancia debido a su apariencia en una tinción H&E . [4] A pesar de ser relativamente raro, representa aproximadamente el 40% de todos los sarcomas de tejidos blandos registrados . [5] [6] [7]

El RMS puede aparecer en cualquier parte del cuerpo, pero se encuentra principalmente en la cabeza, el cuello, la órbita, el tracto genitourinario, los genitales y las extremidades. No se han identificado factores de riesgo claros, pero la enfermedad se ha asociado con algunas anomalías congénitas. [5] [8] Los signos y síntomas varían según el sitio del tumor, y el pronóstico está estrechamente relacionado con la ubicación del tumor primario. Los sitios comunes de metástasis incluyen los pulmones, la médula ósea y los huesos. [9] [10] Hay muchos sistemas de clasificación para el RMS y una variedad de tipos histológicos definidos. El rabdomiosarcoma embrionario es el tipo más común y comprende alrededor del 60% de los casos. [11]

Los resultados varían considerablemente, con tasas de supervivencia a cinco años entre el 35 y el 95%, dependiendo del tipo de RMS involucrado, por lo que un diagnóstico claro es fundamental para un tratamiento y manejo efectivos. [11] [12]

El tratamiento suele implicar una combinación de cirugía, quimioterapia y radioterapia. Entre el 60 y el 70 % de los pacientes con diagnóstico reciente de enfermedad no metastásica pueden curarse utilizando este enfoque combinado de terapia. A pesar del tratamiento multimodal agresivo, menos del 20 % de los pacientes con RMS metastásico pueden curarse de su enfermedad. [13]

Tipos

Fotomicrografía que muestra nódulos de células tumorales separados por tabiques fibrosos hialinizados (50×, tinción HE). Recuadro: Células tumorales grandes, discohesivas, con núcleo hipercromático y escaso citoplasma (200×, tinción HE). El diagnóstico fue rabdomiosarcoma alveolar congénito postauricular.

Dada la dificultad para diagnosticar el rabdomiosarcoma, la clasificación definitiva de los subtipos ha resultado difícil. Como resultado, los sistemas de clasificación varían según el instituto y la organización. Sin embargo, en la clasificación de la OMS de 2020, el rabdomiosarcoma se enumera en cuatro subtipos histológicos : embrionario, alveolar, pleomórfico y fusocelular/esclerosante. [ cita requerida ]

Embrionario

El rabdomiosarcoma embrionario (ERMS) es la variante histológica más común y comprende alrededor del 60-70% de los casos infantiles. Es más común en niños desde el nacimiento hasta los cuatro años de edad, con una incidencia máxima reportada de cuatro casos por millón de niños. El ERMS se caracteriza por células fusiformes con un aspecto rico en estroma, y ​​la morfología es similar a las células musculares en desarrollo de un embrión de 6 a 8 semanas de edad. Los tumores suelen presentarse en la cabeza y el cuello, así como en el tracto genitourinario. [ cita requerida ]

Subtipo embrionario

El rabdomiosarcoma botrioide casi siempre se encuentra en órganos revestidos de mucosas, como la vagina, la vejiga y la nasofaringe (aunque la presentación en la nasofaringe suele afectar a niños mayores). A menudo se presenta en bebés menores de un año, como una masa redonda con forma de uva en el órgano afectado. Histológicamente, las células de la variante botrioide se definen por una capa tumoral densa debajo de un epitelio (capa de cambium). [14] Este subtipo tiene un buen pronóstico. [11] [12]

El rabdomiosarcoma botrioide también está presente a veces en mujeres adultas y se encuentra en el cuello uterino o el útero. [15]

Alveolar

El rabdomiosarcoma alveolar (ARMS) es el segundo tipo más común. El ARMS comprende alrededor del 20-25% de los tumores relacionados con el RMS y se distribuye de manera uniforme entre todos los grupos de edad con una incidencia de aproximadamente un caso por millón de personas de 0 a 19 años. Por esta razón, es la forma más común de RMS observada en adultos jóvenes y adolescentes, que son menos propensos a la variante embrionaria. Este tipo de RMS se caracteriza por células redondas densamente empaquetadas que se organizan alrededor de espacios similares en forma a los alvéolos pulmonares, aunque se han descubierto variantes sin estos espaciamientos alveolares característicos. El ARMS tiende a formarse con mayor frecuencia en las extremidades, el tronco y el peritoneo. También suele ser más agresivo que el ERMS. [12] [14]

Pleomórfico

El rabdomiosarcoma pleomórfico (rabdomiosarcoma indiferenciado), también conocido como rabdomiosarcoma anaplásico , se define por la presencia de células pleomórficas con núcleos hipercromáticos lobulados grandes y figuras mitóticas multipolares. Estos tumores muestran una alta heterogeneidad y una diferenciación extremadamente pobre. Las células pleomórficas pueden ser difusas o localizadas, y la variación difusa se correlaciona con un peor pronóstico. [16] Se presenta con mayor frecuencia en adultos, rara vez en niños y a menudo se descubre en las extremidades. [10] [17] Debido a la falta de separación discernible entre los cánceres de este tipo, los médicos a menudo etiquetan a los sarcomas no diagnosticados con características escasas o nulas como RMS anaplásico. Es el tipo más agresivo de RMS y a menudo requiere un tratamiento intensivo. [18]

Célula fusiforme/esclerosante

El rabdomiosarcoma de células fusiformes/esclerosante es un subtipo adicional incluido en la clasificación de la OMS de 2020 de sarcomas de tejidos blandos. [2]

Este subtipo es muy similar al leiomiosarcoma (cáncer del tejido muscular liso ) y tiene un patrón de crecimiento fascicular, fusiforme y leiomiomatoso con una notable diferenciación rabdomioblástica. Se presenta con mayor frecuencia en la región paratesticular y el pronóstico para esta forma particular de RMS es excelente, con una tasa de supervivencia a cinco años del 95 %. [12] El aspecto esclerosante de este subtipo tiene una esclerosis hialina y desarrollo pseudovascular. [19]

Se han propuesto múltiples sistemas de clasificación para orientar el manejo y el tratamiento, y el sistema de clasificación más reciente y ampliamente utilizado es la "Clasificación Internacional del Rabdomiosarcoma" o ICR. Fue creada por el IRSG en 1995 después de su serie de cuatro ensayos multiinstitucionales destinados a estudiar la presentación, la histología, la epidemiología y el tratamiento del RMS (IRSG I–IV). [11] El sistema ICR se basa en indicadores de pronóstico identificados en IRSG I–IV. El rabdomiosarcoma pleomórfico suele presentarse en adultos en lugar de niños y, por lo tanto, no se incluye en este sistema. [ cita requerida ]

Signos y síntomas

El RMS puede ocurrir en casi cualquier sitio de tejido blando en el cuerpo; los sitios primarios más comunes son genitourinario (24%), parameníngeo (16%), extremidad (19%), órbita (9%), otros sitios de cabeza y cuello (10%) y otros sitios varios (22%). [14] El RMS a menudo se presenta como una masa, pero los signos y síntomas pueden variar ampliamente dependiendo del sitio del tumor primario. Los tumores genitourinarios pueden presentarse con hematuria , obstrucción del tracto urinario y/o una masa escrotal o vaginal. Los tumores que surgen en el retroperitoneo y el mediastino pueden llegar a ser bastante grandes antes de producir signos y síntomas. Los tumores parameníngeos pueden presentarse con disfunción de los nervios craneales, síntomas de sinusitis, secreción del oído, dolores de cabeza y dolor facial. Los tumores orbitarios a menudo se presentan con hinchazón orbitaria y proptosis . Los tumores de las extremidades generalmente se presentan como una masa firme que se agranda rápidamente en el tejido relevante. La prevalencia del cáncer en la cabeza, la cara y el cuello suele permitir la aparición de signos tempranos de la enfermedad simplemente debido a la naturaleza obvia de los tumores en estas localizaciones. [14] A pesar de la presentación variable y la naturaleza típicamente agresiva de la enfermedad, el RMS tiene el potencial de ser diagnosticado y tratado de manera temprana. El cuarto estudio del IRSG encontró que el 23% de los pacientes fueron diagnosticados a tiempo para una resección completa de su cáncer, y el 15% tuvo una resección con solo restos mínimos de las células enfermas. [20]

Factores de riesgo

El rabdomiosarcoma es difícil de diagnosticar. Los factores de riesgo que aumentan la probabilidad de padecer este cáncer incluyen trastornos hereditarios como el síndrome de Li-Fraumeni , la neurofibromatosis tipo 1 , el síndrome de Beckwith-Wiedemann , el síndrome de Costello , el síndrome de Noonan [21] y el síndrome DICER1 [22] .

Genético

Existen múltiples lesiones genéticas asociadas con el rabdomiosarcoma, pero ha habido pocos datos consistentes que demuestren una asociación entre anomalías genéticas específicas y el resultado. Sin embargo, los tipos alveolar y embrionario de RMS se pueden distinguir citogenéticamente, y la identificación de lesiones genéticas específicas puede permitir una clasificación precisa del subtipo ARMS cuando los hallazgos histopatológicos son equívocos o poco claros. Esto es valioso para la práctica clínica ya que el tipo alveolar presenta un mayor riesgo para el paciente y a menudo requerirá un tratamiento más agresivo que el tipo embrionario. Por lo tanto, el ARMS también se conoce como rabdomiosarcoma positivo de fusión ( FP-RMS ). Hasta el 90% de los casos de RMS alveolar presentan translocaciones de t(2;13)(q35, q14) o, con menos frecuencia, t(1;13)(p36, q15). [23] [24] Ambos implican la translocación de un dominio de unión al ADN de PAX3 [24] o PAX7 [23] , un miembro de la familia de factores de transcripción Paired Box, a un sitio de transactivación en FOXO1 (anteriormente conocido como FKHR) , un miembro de la familia de factores de transcripción forkhead/HNF-3. [25] La translocación t(2;13) da como resultado una fusión del gen PAX3 con FOXO1 , mientras que la translocación t(1;13) implica la fusión de PAX7 con FOXO1 . [26] PAX3 tiene un papel demostrado en el desarrollo de células musculares, lo que respalda su papel potencial en el RMS. La translocación t(2;13) puede dar como resultado el producto de fusión PAX3-FKHR , que es indicativo del ARMS quístico clásico. [26] Los casos de FP-RMS se asocian con un peor pronóstico que el RMS con fusión negativa. [27]

La proteína de fusión presenta un objetivo terapéutico potencial, y en los últimos años se han realizado más investigaciones para aclarar el papel de PAX3-FOXO1 en FP-RMS. Ahora se sabe que PAX3-FOXO1 impulsa oncogenes clave como MYC y MYCN al crear interacciones genéticas de larga distancia mediante superpotenciadores . [28] En este contexto, PAX3-FOXO1 (1) impulsa la expresión de MYC , MYCN e incluso MYOD1 (un factor de transcripción altamente expresado en todos los subtipos de RMS) pero también (2) se co-une con estos factores de transcripción maestros en superpotenciadores para apoyar el crecimiento del cáncer. [28] Además, se demostró que los subtipos de FP-RMS eran especialmente sensibles a los inhibidores (como JQ1 ) de una proteína unida a un superpotenciador BRD4 . [28]

El RMS embrionario suele presentarse con una pérdida de heterocigosidad (LOH) en el brazo corto del cromosoma 11 (p11,15.5). [25] [29] Esta región está asociada con múltiples oncogenes , y la posible pérdida de función de esta región probablemente esté asociada con la pérdida de un supresor tumoral. Sin embargo, las consecuencias específicas de esta LOH en (p11,15.5) aún deben determinarse. El brazo corto del cromosoma 11 también es el sitio del gen del factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF-2), que a menudo se sobreexpresa en el RMS. [ cita requerida ]

La pérdida de función del supresor tumoral p53 está asociada con muchos cánceres, incluido el rabdomiosarcoma, [30] y se ha demostrado que aproximadamente el 50% de los casos de RMS presentan alguna forma de mutación en el gen P53 [ cita requerida ] . Otros oncogenes a menudo asociados con el rabdomiosarcoma, aunque con menor frecuencia, incluyen NMYC , NRAS , KRAS , P16 y c- Met . [25] [31] Un estudio mostró que el 35% de los tumores embrionarios de RMS contenían mutaciones activadoras en NRAS o KRAS y vale la pena señalar que se ha demostrado que la activación de ras bloquea la diferenciación miogénica, lo que podría ayudar a explicar su papel potencial en la rabdomiosarcogénesis. [32] Más recientemente, se ha demostrado un vínculo mecanicista y epigenético entre las isoformas mutantes de RAS y un bloqueo de la diferenciación miogénica. [33] Además, se ha demostrado que este bloqueo de la diferenciación se puede superar con un inhibidor de la vía de la MAP quinasa en fase clínica conocido como inhibidor de MEK . [33]

Diagnóstico

El rabdomiosarcoma suele ser difícil de diagnosticar debido a sus similitudes con otros cánceres y a los diferentes niveles de diferenciación. Se clasifica vagamente como uno de los tumores de células pequeñas, redondas y azules debido a su apariencia en una tinción H&E. Otros cánceres que comparten esta clasificación incluyen el neuroblastoma , el sarcoma de Ewing y el linfoma , y ​​un diagnóstico de RMS requiere la eliminación segura de estas enfermedades morfológicamente similares. [14] El rasgo diagnóstico definitorio del RMS es la confirmación de la diferenciación maligna del músculo esquelético con miogénesis (que se presenta como un citoplasma regordete y rosado) bajo microscopía óptica . [5] Las estrías cruzadas pueden estar presentes o no. El diagnóstico preciso generalmente se logra a través de tinción inmunohistoquímica para proteínas musculares específicas como miogenina , actina muscular específica , desmina , D-miosina y myoD 1. [25] [34] [35] Se ha demostrado que la miogenina, en particular, es altamente específica para RMS, [36] aunque la importancia diagnóstica de cada marcador proteico puede variar dependiendo del tipo y la ubicación de las células malignas. El tipo alveolar de RMS tiende a tener una tinción proteica muscular específica más fuerte. La microscopía electrónica también puede ayudar en el diagnóstico, con la presencia de actina y miosina o bandas Z que apuntan a un diagnóstico positivo de RMS. [5] [34] La clasificación en tipos y subtipos se logra a través de un análisis adicional de la morfología celular (espaciamiento alveolar, presencia de capa de cambium, aneuploidía, etc.) así como la secuenciación genética de las células tumorales. Algunos marcadores genéticos, como la expresión del gen de fusión PAX3-FKHR en el RMS alveolar, pueden ayudar al diagnóstico. Por lo general, se requiere una biopsia abierta para obtener suficiente tejido para un diagnóstico preciso. Todos los hallazgos deben considerarse en contexto, ya que ningún rasgo es un indicador definitivo de RMS. [ cita requerida ]

Puesta en escena

Tras el diagnóstico y el análisis histopatológico, se pueden utilizar diversas técnicas de diagnóstico por imagen , como la resonancia magnética , la ecografía y la gammagrafía ósea , para determinar la extensión de la invasión local y cualquier metástasis. Es posible que se necesiten otras técnicas de investigación según la localización del tumor. Una presentación parameníngea del RMS a menudo requerirá una punción lumbar para descartar la metástasis en las meninges. Una presentación paratesticular a menudo requerirá una TC abdominal para descartar la afectación de los ganglios linfáticos locales, etc. Los resultados están estrechamente relacionados con la extensión de la enfermedad, y su mapeo temprano es importante para la planificación del tratamiento. [ cita requerida ]

El sistema actual de estadificación del rabdomiosarcoma es inusual en relación con la mayoría de los cánceres. Utiliza un sistema TNM modificado (tumor-nódulos-metástasis) desarrollado originalmente por el IRSG. [11] [12] [37] Este sistema tiene en cuenta el tamaño del tumor (> o <5 cm), la afectación de los ganglios linfáticos, el sitio del tumor y la presencia de metástasis. [14] [37] Se clasifica en una escala de 1 a 4 según estos criterios. Además, los pacientes se clasifican por grupo clínico (de los grupos clínicos de los estudios del IRSG) según el éxito de su primera resección quirúrgica. [37] Los protocolos actuales del Children's Oncology Group para el tratamiento del RMS clasifican a los pacientes en una de cuatro categorías de riesgo según el grado del tumor y el grupo clínico, y se ha demostrado que estas categorías de riesgo son altamente predictivas del resultado. [34] [38]

Tratamiento

El tratamiento del rabdomiosarcoma es una práctica multidisciplinaria que implica el uso de cirugía, quimioterapia, radiación y posiblemente inmunoterapia . La cirugía es generalmente el primer paso en un enfoque terapéutico combinado. La resecabilidad varía según el sitio del tumor, y el RMS a menudo se presenta en sitios que no permiten una resección quirúrgica completa sin morbilidad significativa y pérdida de función. Menos del 20% de los tumores RMS se resecan completamente con márgenes negativos. Los rabdomiosarcomas son altamente quimiosensibles, y aproximadamente el 80% de los casos responden a la quimioterapia. De hecho, la quimioterapia con múltiples agentes está indicada para todos los pacientes con rabdomiosarcoma. Antes del uso de la terapia adyuvante y neoadyuvante que involucra agentes quimioterapéuticos, el tratamiento únicamente por medios quirúrgicos tenía una tasa de supervivencia de <20%. Las tasas de supervivencia modernas con terapia adyuvante son aproximadamente del 60 al 70%. [8] [39]

Existen dos métodos principales de tratamiento de quimioterapia para el RMS. Existe el régimen VAC, que consiste en vincristina , actinomicina D y ciclofosfamida , y el régimen IVA, que consiste en ifosfamida , vincristina y actinomicina D. Estos fármacos se administran en 9 a 15 ciclos según la estadificación de la enfermedad y otras terapias utilizadas. [34] Otras combinaciones de fármacos y terapias también pueden mostrar un beneficio adicional. Se demostró que la adición de doxorrubicina y cisplatino al régimen VAC aumenta las tasas de supervivencia de los pacientes con RMS de tipo alveolar en etapa temprana en el estudio IRS III, y esta misma adición mejoró las tasas de supervivencia y duplicó las tasas de salvamento de la vejiga en pacientes con RMS de vejiga en etapa III. [16] [34] En niños y adultos jóvenes con rabdomioscarcoma metastásico en etapa IV, una revisión Cochrane no encontró evidencia que respalde el uso de quimioterapia de dosis alta como terapia estándar. [40]

La radioterapia , que mata las células cancerosas con dosis focalizadas de radiación, a menudo está indicada en el tratamiento del rabdomiosarcoma, y ​​se ha demostrado que la exclusión de este tratamiento del manejo de la enfermedad aumenta las tasas de recurrencia. La radioterapia se utiliza cuando la resecado de la totalidad del tumor implicaría desfiguración o pérdida de órganos importantes (ojo, vejiga, etc.). Generalmente, en cualquier caso en que se sospeche una falta de resección completa, está indicada la radioterapia. [14] La administración suele realizarse después de 6 a 12 semanas de quimioterapia si aún hay células tumorales presentes. La excepción a este programa es la presencia de tumores parameníngeos que han invadido el cerebro, la médula espinal o el cráneo. En estos casos, el tratamiento con radiación se inicia de inmediato. [41] [42] En algunos casos, puede ser necesario un tratamiento con radiación especial. La braquiterapia, o la colocación de pequeñas "semillas" radiactivas directamente dentro del tumor o el sitio del cáncer, a menudo está indicada en niños con tumores de áreas sensibles como los testículos, la vejiga o la vagina. Esto reduce la dispersión y el grado de toxicidad tardía después de la dosificación. [43] La radioterapia se indica con mayor frecuencia en las clasificaciones de estadios superiores.

La inmunoterapia es una modalidad de tratamiento más reciente que todavía se encuentra en desarrollo. Este método implica reclutar y entrenar el sistema inmunológico del paciente para atacar las células cancerosas. Esto se puede lograr mediante la administración de pequeñas moléculas diseñadas para atraer células inmunes hacia los tumores, tomando células inmunes extraídas del paciente y entrenándolas para atacar tumores mediante la presentación con antígeno tumoral u otros métodos experimentales. Un ejemplo específico aquí sería presentar algunas de las células dendríticas del paciente, que dirigen el sistema inmunológico a las células extrañas, con la proteína de fusión PAX3-FKHR para enfocar el sistema inmunológico del paciente a las células malignas RMS [ cita requerida ] . Todos los cánceres, incluido el rabdomiosarcoma, podrían beneficiarse potencialmente de este nuevo enfoque basado en el sistema inmunológico [ cita requerida ] .

Pronóstico

Se ha demostrado que el pronóstico en pacientes con rabdomiosarcoma depende de la edad, el sitio del tumor, la resecabilidad del tumor, el tamaño del tumor, la afectación de los ganglios linfáticos regionales , la presencia de metástasis, el sitio y la extensión de la metástasis y las características biológicas e histopatológicas de las células tumorales. [44] La supervivencia después de la recurrencia es baja y se necesitan nuevas estrategias de terapia de rescate. [ cita requerida ]

Epidemiología

El rabdomiosarcoma es el sarcoma de tejidos blandos más común en niños, así como el tercer tumor sólido más común en niños. Estimaciones recientes sitúan la incidencia de la enfermedad en aproximadamente 4,5 casos por 1 millón de niños/adolescentes con aproximadamente 250 casos nuevos en los Estados Unidos cada año. [45] [44] Dado que la gran mayoría de los casos de RMS se producen en niños o adolescentes, dos tercios de los casos notificados ocurren en jóvenes menores de 10 años. [5] El RMS también se presenta ligeramente más a menudo en varones que en mujeres, con una proporción de aproximadamente 1,3–1,5:1. Además, se ha notificado una prevalencia ligeramente menor de la enfermedad en niños negros y asiáticos en relación con los niños blancos. [46] [47] [48] En la mayoría de los casos, no hay factores de riesgo predisponentes claros para el desarrollo de RMS. Tiende a ocurrir esporádicamente sin una causa obvia. Sin embargo, el RMS se ha correlacionado con síndromes de cáncer familiar y anomalías congénitas, incluyendo neurofibromatosis tipo 1 , [49] síndrome de Beckwith-Wiedemann , [50] [51] síndrome de Li-Fraumeni , [52] síndrome cardiofaciocutáneo , [53] y síndrome de Costello . [54] También se ha asociado con el uso parental de cocaína y marihuana. [55]

Historia

El rabdomiosarcoma fue descrito por primera vez por Weber, un médico alemán, en 1845, [56] pero no fue hasta el artículo de Arthur Stout en 1946 que el RMS fue clasificado formalmente. [57] Los primeros treinta años de investigación fueron llevados a cabo por el Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group (IRSG), una cooperativa independiente financiada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) que se ha convertido en parte del Children's Oncology Group. [ cita requerida ]

Investigación

Se han identificado células madre cancerosas del rabdomiosarcoma y se ha sugerido que el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos es su marcador. Se están realizando estudios preclínicos en animales que intentan utilizar adenovirus de replicación condicional contra dichas células. [58] La terapia epigenética para el rabdomiosarcoma está cobrando cada vez más importancia. [ cita requerida ] Un estudio reciente de Bharathy et al. descubrió que el inhibidor de la desacetilasa, entinostat, funciona en el subtipo agresivo del rabdomiosarcoma alveolar (aRMS) al bloquear específicamente la actividad de HDAC3, lo que evita la supresión epigenética de un microARN que inhibe la traducción de PAX3:FOXO1. Estos hallazgos y los ensayos clínicos en curso (ADVL1513) muestran que es prometedor el uso de una terapia eficaz para algunos pacientes con aRMS. [ cita requerida ]

Véase también

Referencias

  1. ^ "¿Qué es el rabdomiosarcoma?". www.cancer.org . Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2020 . Consultado el 11 de febrero de 2021 .
  2. ^ ab Kallen, ME; Hornick, JL (enero de 2021). "La clasificación de la OMS de 2020: ¿Qué hay de nuevo en patología tumoral de tejidos blandos?". The American Journal of Surgical Pathology . 45 (1): e1–e23. doi :10.1097/PAS.0000000000001552. PMID  32796172. S2CID  225430576.
  3. ^ Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Aster, Jon C. (2018). Patología básica de Robbins (Décima edición). Filadelfia, Pensilvania. pág. 830. ISBN 9780323353175.{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  4. ^ Chen QR, Vansant G, Oades K, et al. (febrero de 2007). "Diagnóstico de tumores de células azules redondas pequeñas mediante reacción en cadena de polimerasa multiplex". The Journal of Molecular Diagnostics . 9 (1): 80–8. doi :10.2353/jmoldx.2007.060111. PMC 1867426 . PMID  17251339. Archivado desde el original el 13 de febrero de 2020 . Consultado el 7 de febrero de 2021 . 
  5. ^ abcde Arndt CA, Crist WM (julio de 1999). "Tumores musculoesqueléticos comunes en la niñez y la adolescencia". N Engl J Med . 341 (5): 342–52. doi :10.1056/NEJM199907293410507. PMID  10423470.
  6. ^ Maurer HM, Beltangady M, Gehan EA, et al. (enero de 1988). "El estudio intergrupal del rabdomiosarcoma-I. Un informe final". Cáncer . 61 (2): 209–20. doi :10.1002/1097-0142(19880115)61:2<209::aid-cncr2820610202>3.0.co;2-l. PMID  3275486. S2CID  46247372.
  7. ^ Maurer HM, Gehan EA, Beltangady M, et al. (marzo de 1993). "El estudio intergrupal del rabdomiosarcoma-II". Cáncer . 71 (5): 1904–22. doi : 10.1002/1097-0142(19930301)71:5<1904::aid-cncr2820710530>3.0.co;2-x . PMID  8448756. S2CID  40778156.
  8. ^ ab Pappo, AS; Shapiro, DN; Crist, WM; Maurer, HM (1995-08-01). "Biología y terapia del rabdomiosarcoma pediátrico". Revista de Oncología Clínica . 13 (8): 2123–2139. doi :10.1200/JCO.1995.13.8.2123. ISSN  0732-183X. PMID  7636557.
  9. ^ Koscielniak E, Rodary C, Flamant F, et al. (1992). "Rabdomiosarcoma metastásico y tumores histológicamente similares en la infancia: un análisis multicéntrico europeo retrospectivo". Med Pediatr Oncol . 20 (3): 209–14. doi :10.1002/mpo.2950200305. PMID  1574030.
  10. ^ ab Raney RB, Tefft M, Maurer HM, et al. (octubre de 1988). "Patrones de enfermedad y tasa de supervivencia en niños con sarcoma de tejidos blandos metastásico. Un informe del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS)-I". Cáncer . 62 (7): 1257–66. doi : 10.1002/1097-0142(19881001)62:7<1257::aid-cncr2820620703>3.0.co;2-k . PMID  2843274. S2CID  22962204.
  11. ^ abcde Newton WA, Gehan EA, Webber BL, et al. (septiembre de 1995). "Clasificación de rabdomiosarcomas y sarcomas relacionados. Aspectos patológicos y propuesta de una nueva clasificación: un estudio intergrupal de rabdomiosarcoma". Cáncer . 76 (6): 1073–85. doi :10.1002/1097-0142(19950915)76:6<1073::aid-cncr2820760624>3.0.co;2-l. PMID  8625211. S2CID  23179823.
  12. ^ abcde Qualman, SJ; Coffin, CM; Newton, WA; Hojo, H.; Triche, TJ; Parham, DM; Crist, WM (1998-12-01). "Estudio intergrupal de rabdomiosarcoma: actualización para patólogos". Patología pediátrica y del desarrollo . 1 (6): 550–561. doi :10.1007/s100249900076. ISSN  1093-5266. PMID  9724344. S2CID  25785779.
  13. ^ Hiniker, Susan M.; Donaldson, Sarah S. (1 de enero de 2015). "Avances recientes en la comprensión y el tratamiento del rabdomiosarcoma". F1000Prime Rep . 7 : 59. doi : 10.12703/P7-59 . ISSN  2051-7599. PMC 4447051 . PMID  26097732. 
  14. ^ abcdefg Meyer, WH (2003). "Rhabdomiosarcoma". Medicina del cáncer de Holland-Frei (6.ª ed.). Hamilton (ON): BC Decker. Archivado desde el original el 16 de octubre de 2022. Consultado el 10 de septiembre de 2017 .
  15. ^ Li, RF; Gupta, M; McCluggage, WG; Ronnett, BM (marzo de 2013). "Rabdomiosarcoma embrionario (tipo botrioide) del cuerpo uterino y el cuello uterino en mujeres adultas: informe de una serie de casos y revisión de la literatura". The American Journal of Surgical Pathology . 37 (3): 344–55. doi :10.1097/PAS.0b013e31826e0271. PMID  23348207. S2CID  26946298.
  16. ^ ab Cecchetto, Giovanni; Bisogno, Gianni; De Corti, Federica; Dall'Igna, Patrizia; Inserra, Alessandro; Ferrari, Andrea; Garaventa, Alberto; Scagnellato, Ángela; Carli, Modesto (1 de diciembre de 2007). "¿Biopsia o cirugía citorreductora como cirugía inicial para rabdomiosarcomas localmente avanzados en niños?: la experiencia de los estudios del Grupo Cooperativo Italiano". Cáncer . 110 (11): 2561–2567. doi : 10.1002/cncr.23079 . ISSN  0008-543X. PMID  17941028. S2CID  25505511.
  17. ^ Hays, DM; Lawrence, W.; Wharam, M.; Newton, W.; Ruymann, FB; Beltangady, M.; Maurer, HM (1 de enero de 1989). "Reexcisión primaria para pacientes con tumor 'microscópico residual' después de la excisión inicial de sarcomas en sitios del tronco y las extremidades". Revista de Cirugía Pediátrica . 24 (1): 5–10. doi :10.1016/s0022-3468(89)80290-8. ISSN  0022-3468. PMID  2723995.
  18. ^ Meza, Jane L.; Anderson, James; Pappo, Alberto S.; Meyer, William H.; Children's Oncology Group (2006-08-20). "Análisis de los factores pronósticos en pacientes con rabdomiosarcoma no metastásico tratados en estudios intergrupales de rabdomiosarcoma III y IV: el Children's Oncology Group". Journal of Clinical Oncology . 24 (24): 3844–3851. doi : 10.1200/JCO.2005.05.3801 . ISSN  1527-7755. PMID  16921036.
  19. ^ Folpe, Andrew L.; McKenney, Jesse K.; Bridge, Julia A.; Weiss, Sharon W. (1 de septiembre de 2002). "Rabdomiosarcoma esclerosante en adultos: informe de cuatro casos de una variante de rabdomiosarcoma rica en matriz hialinizante que puede confundirse con osteosarcoma, condrosarcoma o angiosarcoma". The American Journal of Surgical Pathology . 26 (9): 1175–1183. doi :10.1097/00000478-200209000-00008. ISSN  0147-5185. PMID  12218574. S2CID  1792514.
  20. ^ Crist, WM; Anderson, JR; Meza, JL; Fryer, C.; Raney, RB; Ruymann, FB; Breneman, J.; Qualman, SJ; Wiener, E. (15 de junio de 2001). "Estudio intergrupal de rabdomiosarcoma IV: resultados para pacientes con enfermedad no metastásica". Revista de Oncología Clínica . 19 (12): 3091–3102. doi :10.1200/JCO.2001.19.12.3091. ISSN  0732-183X. PMID  11408506.
  21. ^ "Factores de riesgo del rabdomiosarcoma". www.cancer.org . Archivado desde el original el 2022-08-06 . Consultado el 2021-02-11 .
  22. ^ Robertson, JC; Jorcyk, CL; Oxford, JT (15 de mayo de 2018). "Síndrome de DICER1: mutaciones de DICER1 en cánceres raros". Cánceres . 10 (5): 143. doi : 10.3390/cancers10050143 . PMC 5977116 . PMID  29762508. 
  23. ^ ab Davis RJ, D'Cruz CM, Lovell MA, Biegel JA, Barr FG (1994). "Fusión de PAX7 a FKHR por la translocación de la variante t(1;13)(p36;q14) en el rabdomiosarcoma alveolar". Cancer Research . 54 (11): 2869–2872. PMID  8187070. Archivado desde el original el 2016-08-10 . Consultado el 2016-05-23 .
  24. ^ ab Barr, FG; Galili, N.; Holick, J.; Biegel, JA; Rovera, G.; Emanuel, BS (1993-02-01). "Reordenamiento del gen PAX3 paired box en el rabdomiosarcoma alveolar de tumor sólido pediátrico". Nature Genetics . 3 (2): 113–117. doi :10.1038/ng0293-113. ISSN  1061-4036. PMID  8098985. S2CID  794511.
  25. ^ abcd Merlino, G.; Helman, LJ (20 de septiembre de 1999). "Rhabdomiosarcoma: descubriendo las vías". Oncogene . 18 (38): 5340–5348. doi :10.1038/sj.onc.1203038. ISSN  0950-9232. PMID  10498887. S2CID  23071344.
  26. ^ ab Barr, FG; Chatten, J.; D'Cruz, CM; Wilson, AE; Nauta, LE; Nycum, LM; Biegel, JA; Mujer, RB (15 de febrero de 1995). "Ensayos moleculares para translocaciones cromosómicas en el diagnóstico de sarcomas de tejidos blandos pediátricos". JAMA . 273 (7): 553–557. doi :10.1001/jama.273.7.553. ISSN  0098-7484. PMID  7530783.
  27. ^ Kelly, KM; Womer, RB; Sorensen, PH; Xiong, QB; Barr, FG (1997-05-01). "Las fusiones de genes comunes y variantes predicen fenotipos clínicos distintos en el rabdomiosarcoma". Journal of Clinical Oncology . 15 (5): 1831–1836. doi :10.1200/JCO.1997.15.5.1831. ISSN  0732-183X. PMID  9164192.
  28. ^ abc Gryder, Berkley E.; Yohe, Marielle E.; Chou, Hsien-Chao; Zhang, Xiaohu; Marques, Joana; Wachtel, Marco; Schaefer, Beat; Sen, Nirmalya; Song, Young (1 de agosto de 2017). "PAX3–FOXO1 establece superpotenciadores miogénicos y confiere vulnerabilidad al bromodominio BET". Cancer Discovery . 7 (8): 884–899. doi :10.1158/2159-8290.CD-16-1297. ISSN  2159-8274. PMC 7802885 . PMID  28446439. 
  29. ^ Visser, M.; Sijmons, C.; Bras, J.; Arceci, RJ; Godfried, M.; Valentijn, LJ; Voute, Pensilvania; Baas, F. (1 de septiembre de 1997). "Alelotipo de rabdomiosarcoma pediátrico". Oncogén . 15 (11): 1309-1314. doi : 10.1038/sj.onc.1201302 . ISSN  0950-9232. PMID  9315099. S2CID  8160066.
  30. ^ Oliner, JD; Kinzler, KW; Meltzer, PS; George, DL; Vogelstein, B. (2 de julio de 1992). "Amplificación de un gen que codifica una proteína asociada a p53 en sarcomas humanos" (PDF) . Nature . 358 (6381): 80–83. Bibcode :1992Natur.358...80O. doi :10.1038/358080a0. hdl :2027.42/62637. PMID  1614537. S2CID  1056405. Archivado desde el original el 2022-10-16 . Consultado el 2019-09-16 .
  31. ^ Weber-Hall, S.; Anderson, J.; McManus, A.; Abe, S.; Nojima, T.; Pinkerton, R.; Pritchard-Jones, K.; Shipley, J. (15 de julio de 1996). "Ganancias, pérdidas y amplificación de material genómico en rabdomiosarcoma analizado por hibridación genómica comparativa". Investigación sobre el cáncer . 56 (14): 3220–3224. ISSN  0008-5472. PMID  8764111.
  32. ^ Epstein, JA; Lam, P.; Jepeal, L.; Maas, RL; Shapiro, DN (19 de mayo de 1995). "Pax3 inhibe la diferenciación miogénica de células mioblásticas cultivadas". The Journal of Biological Chemistry . 270 (20): 11719–11722. doi : 10.1074/jbc.270.20.11719 . ISSN  0021-9258. PMID  7744814. S2CID  25993698.
  33. ^ ab Yohe, Marielle E.; Gryder, Berkley E.; Shern, Jack F.; Song, Young K.; Chou, Hsien-Chao; Sindiri, Sivasish; Mendoza, Arnulfo; Patidar, Rajesh; Zhang, Xiaohu (4 de julio de 2018). "La inhibición de MEK induce MYOG y remodela superpotenciadores en el rabdomiosarcoma impulsado por RAS". Science Translational Medicine . 10 (448): eaan4470. doi :10.1126/scitranslmed.aan4470. ISSN  1946-6234. PMC 8054766 . PMID  29973406. S2CID  206694560. 
  34. ^ abcde Dagher, R.; Helman, L. (1999-01-01). "Rhabdomiosarcoma: una descripción general". The Oncologist . 4 (1): 34–44. doi : 10.1634/theoncologist.4-1-34 . ISSN  1083-7159. PMID  10337369.
  35. ^ Cessna, MH; Zhou, H.; Perkins, SL; Tripp, SR; Layfield, L.; Daines, C.; Coffin, CM (1 de septiembre de 2001). "¿La expresión de miogenina y myoD1 es específica del rabdomiosarcoma? Un estudio de 150 casos, con énfasis en las células fusiformes". The American Journal of Surgical Pathology . 25 (9): 1150–1157. doi :10.1097/00000478-200109000-00005. ISSN  0147-5185. PMID  11688574. S2CID  46691289.
  36. ^ Kumar, S.; Perlman, E.; Harris, CA; Raffeld, M.; Tsokos, M. (1 de septiembre de 2000). "La miogenina es un marcador específico del rabdomiosarcoma: un estudio inmunohistoquímico en tejidos incluidos en parafina". Patología moderna . 13 (9): 988–993. doi : 10.1038/modpathol.3880179 . ISSN  0893-3952. PMID  11007039. S2CID  21756898.
  37. ^ abc Lawrence, W.; Anderson, JR; Gehan, EA; Maurer, H. (15 de septiembre de 1997). "Estadificación TNM previa al tratamiento del rabdomiosarcoma infantil: un informe del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group. Children's Cancer Study Group. Pediatric Oncology Group". Cáncer . 80 (6): 1165–1170. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19970915)80:6<1165::aid-cncr21>3.0.co;2-5 . ISSN  0008-543X. PMID  9305719. S2CID  37393818.
  38. ^ Pedrick, TJ; Donaldson, SS; Cox, RS (1 de marzo de 1986). "Rhabdomiosarcoma: la experiencia de Stanford utilizando un sistema de estadificación TNM". Revista de Oncología Clínica . 4 (3): 370–378. doi :10.1200/JCO.1986.4.3.370. ISSN  0732-183X. PMID  3950676.
  39. ^ Ruymann, FB; Grovas, AC (1 de enero de 2000). "Progreso en el diagnóstico y tratamiento del rabdomiosarcoma y sarcomas de tejidos blandos relacionados". Cancer Investigation . 18 (3): 223–241. doi :10.3109/07357900009031827. ISSN  0735-7907. PMID  10754991. S2CID  25749451.
  40. ^ Admiraal, Rick; van der Paardt, Marcel; Kobes, Jasmijn; Kremer, Leontien CM; Bisogno, Gianni; Merks, Johannes HM (8 de diciembre de 2010). "Quimioterapia de dosis alta para niños y adultos jóvenes con rabdomiosarcoma en estadio IV". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (12): CD006669. doi :10.1002/14651858.cd006669.pub2. ISSN  1465-1858. PMID  21154373.
  41. ^ Raney, RB; Tefft, M.; Newton, WA; Ragab, AH; Lawrence, W.; Gehan, EA; Maurer, HM (1987-01-01). "Mejora del pronóstico con el tratamiento intensivo de niños con sarcomas de tejidos blandos craneales que surgen en sitios parameníngeos no orbitarios. Un informe del Intergroup Rhabdomiosarcoma Study". Cáncer . 59 (1): 147–155. doi :10.1002/1097-0142(19870101)59:1<147::aid-cncr2820590129>3.0.co;2-8. ISSN  0008-543X. PMID  3791141. S2CID  22713795.
  42. ^ Raney, Richard Beverly; Meza, Jane; Anderson, James R.; Fryer, Christopher J.; Donaldson, Sarah S.; Breneman, John C.; Fitzgerald, Thomas J.; Gehan, Edmund A.; Michalski, Jeff M. (1 de enero de 2002). "Tratamiento de niños y adolescentes con sarcoma parameníngeo localizado: experiencia de los protocolos del Intergroup Rhabdomiosarcoma Study Group IRS-II a IV, 1978-1997". Oncología médica y pediátrica . 38 (1): 22–32. doi :10.1002/mpo.1259. ISSN  0098-1532. PMID  11835233.
  43. ^ Healey, EA; Shamberger, RC; Grier, HE; ​​Loeffler, JS; Tarbell, NJ (15 de mayo de 1995). "Una experiencia de 10 años de braquiterapia pediátrica". Revista internacional de oncología radioterápica, biología y física . 32 (2): 451–455. doi :10.1016/0360-3016(95)00520-9. ISSN  0360-3016. PMID  7772200.
  44. ^ ab Consejo editorial del PDQ Pediatric Treatment (1 de enero de 2002). Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil (PDQ®): versión para profesionales de la salud. Bethesda (MD): Instituto Nacional del Cáncer (EE. UU.). PMID  26389243. Archivado desde el original el 19 de agosto de 2022. Consultado el 10 de septiembre de 2017 .
  45. ^ Ognjanovic, Simona; Linabery, Amy M.; Charbonneau, Bridget; Ross, Julie A. (15 de septiembre de 2009). "Tendencias en la incidencia y supervivencia del rabdomiosarcoma infantil en los Estados Unidos, 1975-2005". Cáncer . 115 (18): 4218–4226. doi :10.1002/cncr.24465. ISSN  0008-543X. PMC 2953716 . PMID  19536876. 
  46. ^ Wexler, LH; Herman, LJ (1997). Principios y práctica de la oncología pediátrica. 3.ª ed . Filadelfia: Lippincott-Raven. págs. 799–829.
  47. ^ Stiller, CA; McKinney, PA; Bunch, KJ; Bailey, CC; Lewis, IJ (1991-09-01). "Cáncer infantil y grupo étnico en Gran Bretaña: un estudio del Grupo de Estudio del Cáncer Infantil del Reino Unido (UKCCSG)". British Journal of Cancer . 64 (3): 543–548. doi :10.1038/bjc.1991.347. ISSN  0007-0920. PMC 1977662 . PMID  1654982. 
  48. ^ Stiller, CA; Parkint, DM (1 de enero de 1994). "Variaciones internacionales en la incidencia de sarcomas de tejidos blandos en la infancia". Epidemiología pediátrica y perinatal . 8 (1): 107–119. doi :10.1111/j.1365-3016.1994.tb00439.x. ISSN  1365-3016. PMID  8153013.
  49. ^ Yang, P.; Grufferman, S.; Khoury, MJ; Schwartz, AG; Kowalski, J.; Ruymann, FB; Maurer, HM (1995-01-01). "Asociación de rabdomiosarcoma infantil con neurofibromatosis tipo I y defectos congénitos". Epidemiología genética . 12 (5): 467–474. doi :10.1002/gepi.1370120504. ISSN  0741-0395. PMID  8557179. S2CID  23924644.
  50. ^ Smith, AC; Squire, JA; Thorner, P.; Zielenska, M.; Shuman, C.; Grant, R.; Chitayat, D.; Nishikawa, JL; Weksberg, R. (1 de diciembre de 2001). "Asociación del rabdomiosarcoma alveolar con el síndrome de Beckwith-Wiedemann". Patología pediátrica y del desarrollo . 4 (6): 550–558. doi :10.1007/s10024001-0110-6. ISSN  1093-5266. PMID  11826361. S2CID  8824095.
  51. ^ Cohen, PR; Kurzrock, R. (1995-01-01). "Genodermatosis diversas: síndrome de Beckwith-Wiedemann, síndrome de Birt-Hogg-Dube, síndrome de melanoma familiar atípico de lunares múltiples, tilosis hereditaria, incontinencia pigmentaria y pezones supernumerarios". Clínicas Dermatológicas . 13 (1): 211–229. doi :10.1016/S0733-8635(18)30121-9. ISSN  0733-8635. PMID  7712645. S2CID  36360747.
  52. ^ Malkin, D.; Li, FP; Strong, LC; Fraumeni, JF; Nelson, CE; Kim, DH; Kassel, J.; Gryka, MA; Bischoff, FZ (30 de noviembre de 1990). "Mutaciones de p53 en la línea germinal en un síndrome familiar de cáncer de mama, sarcomas y otras neoplasias". Science . 250 (4985): 1233–1238. Bibcode :1990Sci...250.1233M. doi :10.1126/science.1978757. ISSN  0036-8075. PMID  1978757.
  53. ^ Bisogno, G.; Murgia, A.; Mammi, I.; Strafella, MS; Carli, M. (1999-10-01). "Rabdomiosarcoma en un paciente con síndrome cardio-facio-cutáneo". Revista de hematología/oncología pediátrica . 21 (5): 424–427. doi :10.1097/00043426-199909000-00016. ISSN  1077-4114. PMID  10524458.
  54. ^ Gripp, Karen W.; Scott, Charles I.; Nicholson, Linda; McDonald-McGinn, Donna M.; Ozeran, J. Daniel; Jones, Marilyn C.; Lin, Angela E.; Zackai, Elaine H. (15 de febrero de 2002). "Cinco pacientes adicionales con síndrome de Costello y rabdomiosarcoma: propuesta para un protocolo de detección de tumores". American Journal of Medical Genetics . 108 (1): 80–87. doi :10.1002/ajmg.10241. ISSN  0148-7299. PMID  11857556.
  55. ^ Grufferman, S.; Schwartz, AG; Ruymann, FB; Maurer, HM (1993-05-01). "El consumo de cocaína y marihuana por parte de los padres y el aumento del riesgo de rabdomiosarcoma en sus hijos". Cancer Causes & Control . 4 (3): 217–224. doi :10.1007/bf00051316. ISSN  0957-5243. JSTOR  3552846. PMID  8318638. S2CID  26153806. Archivado desde el original el 2022-07-03 . Consultado el 2020-03-29 .
  56. ^ Weber, CO (1854). "Anatomische Untersuchung einer hypertrophischen Zunge nebst Bemerkungen über die Neubildung quergestreifter Muskelfasern". Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin . 7 : 115-125. doi :10.1007/BF01936232. S2CID  34545149. Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2022 . Consultado el 14 de noviembre de 2022 .
  57. ^ Stout, Arthur Purdy (1 de marzo de 1946). "Rabdomiosarcoma de los músculos esqueléticos". Anales de cirugía . 123 (3): 447–472. doi :10.1097/00000658-194603000-00011. ISSN  0003-4932. PMC 1803493 . PMID  17858752. 
  58. ^ Tanoue K (enero de 2014). "El adenovirus de replicación condicional sensible a survivina mata las células madre del rabdomiosarcoma de manera más eficiente que su progenie". J Transl Med . 12 : 27. doi : 10.1186/1479-5876-12-27 . PMC 3925355 . PMID  24467821. 

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