El rabdomiosarcoma alveolar ( ARMS ) es un subtipo de la familia del cáncer de tejidos blandos de los rabdomiosarcomas cuyo linaje proviene de células mesenquimales y está relacionado con las células del músculo esquelético. [1] Los tumores ARMS se parecen al tejido alveolar de los pulmones . [1] La ubicación del tumor varía de un paciente a otro, pero se encuentra comúnmente en la región de la cabeza y el cuello, los tractos urogenitales masculinos y femeninos, el torso y las extremidades. [2] Dos proteínas de fusión pueden asociarse con ARMS, pero no son necesarias, PAX3 -FKHR (ahora conocida como FOXO1 ). [3] [4] y PAX7 -FKHR. [5] [6] En niños y adolescentes, ARMS representa aproximadamente el 1 por ciento de todas las neoplasias malignas, tiene una tasa de incidencia de 1 por millón y la mayoría de los casos ocurren esporádicamente sin predisposición genética. [1] Ahora se sabe que PAX3-FOXO1 impulsa programas de expresión genética que promueven el cáncer mediante la creación de elementos genéticos distantes llamados superpotenciadores . [7]
No existe una predisposición genética para desarrollar ARMS, pero hay algunos eventos de recombinación genética que ocurren para causar que se sintetice la proteína de fusión. Para tener la fusión PAX3-FOXO1 es necesario que haya un evento de recombinación que transloque parte del cromosoma 13 al cromosoma 2, y para la fusión PAX7-FOXO1 debe haber una translocación de parte del cromosoma 13 al cromosoma 1. [ 1] La translocación recíproca de 2;13 a menudo está equilibrada y no amplificada, mientras que la translocación recíproca de 1;13 a veces se considera equilibrada y otras no, por lo que a menudo se amplifica. [1] La fusión PAX7-FOXO1 a menudo se amplifica en tumores (alrededor del 70 por ciento de todos los tumores positivos a la fusión PAX7-FOXO1) y la fusión PAX3-FOXO1 rara vez se amplifica (solo en el 5 por ciento de todos los tumores positivos a la fusión PAX3-FOXO1). [1] Alrededor del 60 por ciento de todos los casos de ARMS son positivos para el gen de fusión PAX3-FOXO1, el 20 por ciento son positivos para el gen de fusión PAX7-FOXO1 y el 20 por ciento restante son casos de ARMS con fusión negativa. [1] Ambos genes de fusión están compuestos por los dominios de unión al ADN PAX3 o PAX7 y el dominio de transactivación FOXO1 . [1] Esta fusión provoca una desregulación de la transcripción y actúa como un oncogén que promueve la formación de cáncer.
Las células ARMS suelen ser pequeñas con poco citoplasma. Los núcleos de las células son redondos con estructuras de cromatina normales y opacas. [1] Las células ARMS a menudo se agrupan y tienen septos fibrovasculares que interrumpen los agregados. Los tabiques fibrovasculares que alteran los agregados a menudo le dan al tumor la fisiología de los alvéolos que se encuentran en los pulmones. [1] En algunos casos, es posible que no haya tabiques fibrovasculares y esto le da al tumor un fenotipo más sólido y sin fisiología de alvéolos. [1] La inmunotinción para miogenina y MyoD se puede utilizar para determinar ARMS de otros tumores de rabdomiosarcoma y la inmunotinción para AP2β y p-cadherina puede distinguir ARMS con fusión positiva de fusión negativa. [1]
ARMS generalmente ocurre en los músculos esqueléticos y se postula que deriva de células precursoras dentro del tejido muscular. [1] Durante el desarrollo embrionario, los ARMS se producen en el mesodermo , que es el precursor del tejido del músculo esquelético. [1] ARMS representa aproximadamente del 20 al 30 por ciento de todos los tumores de rabdomiosarcoma y, por lo tanto, representa aproximadamente el 1 por ciento de las neoplasias malignas encontradas en niños y adolescentes. [1] Existe una determinación de la edad en la que las proteínas PAX se fusionan con el factor de transcripción FOXO1. El subconjunto positivo de PAX3-FOXO1 de ARMS ocurre principalmente en niños mayores y adultos jóvenes, mientras que el subconjunto positivo de PAX7-FOXO1 de ARMS y los subconjuntos negativos de fusión ocurren con mayor frecuencia en niños más pequeños. [1]
Los BRAZOS generalmente ocurren en el tejido del músculo esquelético de las extremidades, pero aún son muy comunes en las regiones del torso, la cabeza y el cuello. El tumor primario a menudo se presenta como una masa blanda de tejido que no causa dolor, pero el tumor puede detectarse si comienza a ejercer presión sobre otras estructuras en el sitio primario. [1] Una gran fracción de los pacientes a los que se les diagnostica ARMS, aproximadamente entre el 25 y el 30 por ciento, tendrán metástasis en el momento del diagnóstico. [1] Los sitios estándar para que se formen metástasis son la médula ósea, los huesos y los ganglios distales. Las opciones de tratamiento típicas para pacientes a los que se les ha diagnosticado ARMS incluyen cirugía estándar , radioterapia y quimioterapia intensiva . [1]
Los pacientes a los que se les ha diagnosticado ARMS a menudo tienen malos resultados. La tasa de supervivencia a cuatro años sin remisión para los tumores ARMS locales es del 65 por ciento, mientras que la tasa de supervivencia a cuatro años con ARMS metastásico es sólo del 15 por ciento. [1] Los pacientes que tienen ARMS metastásico positivo con la fusión PAX3-FOXO1 a menudo tienen un peor resultado que los pacientes positivos con la fusión PAX7-FOXO1, con una tasa de supervivencia a cuatro años del 8 por ciento y el 75 por ciento respectivamente. [1] Otras variables afectan la tasa de supervivencia a cuatro años, como el sitio del tumor primario, el tamaño del tumor primario, la cantidad de invasión local, la cantidad de ganglios linfáticos distales diseminados y si se ha producido metástasis. [1] El pronóstico para los pacientes que tienen sitios de tumores primarios dentro de los huesos a menudo tienen tasas de supervivencia más altas y responden bien a las opciones de tratamiento. [2] Mientras que los pacientes que tienen sitios de tumor primario dentro de la región de la nasofaringe con metástasis en la mama tienen resultados muy pobres. [8] Los pacientes con proteína de fusión negativa y características clínicas de bajo riesgo deben tratarse con terapia reducida, mientras que los pacientes con proteína de fusión positiva con características clínicas de bajo riesgo deben tratarse como un riesgo intermedio y tener regímenes de terapia más intensivos. [9]