Condición médica
El síndrome cardiofaciocutáneo ( CFC ) es un trastorno genético extremadamente raro y forma parte de las RASopatías . Se describió por primera vez en 1986. [2] [3] [4]
Se caracteriza por lo siguiente:
- Apariencia facial distintiva
- Cabello del cuero cabelludo inusualmente escaso, quebradizo y rizado
- Una variedad de anomalías de la piel, desde dermatitis hasta piel gruesa y escamosa en todo el cuerpo ( ictiosis generalizada ).
- Malformaciones cardíacas en más del 75% de los pacientes [4] ( congénitas o de aparición tardía), especialmente una obstrucción del flujo normal de sangre desde el ventrículo inferior derecho del corazón a los pulmones ( estenosis pulmonar valvular )
- Retrasos en el crecimiento
- Problemas de alimentación asociados con la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) grave [4]
- Anomalías en los pies (dedo extra o fusión de dos o más dedos)
- Discapacidad intelectual [4]
- No prosperar [4]
Presentación
Cabeza
Las personas con este trastorno suelen tener malformaciones distintivas del área craneofacial, incluida una cabeza inusualmente grande (macrocefalia), frente prominente y estrechamiento anormal de ambos lados de la frente (constricción bitemporal); La nariz puede ser respingona y corta con un puente nasal bajo; y orejas grandes que están anormalmente rotadas hacia la parte posterior de la cabeza. En muchos casos, las personas afectadas también tienen pliegues de los párpados inclinados hacia abajo, ojos muy espaciados, párpados superiores caídos, desviación de los ojos hacia adentro y otras anomalías oculares, incluida la ausencia de cejas y pestañas. [ cita necesaria ]
Sistema gastrointestinal
Genético
Los síndromes de Costello y Noonan son similares al CFC y su superposición fenotípica puede deberse a la relación bioquímica de los genes mutados en cada síndrome. Los genes que están mutados en estos tres síndromes codifican proteínas que funcionan en la vía de la MAP quinasa .
- Las mutaciones que causan CFC se encuentran en los genes KRAS , BRAF , MEK1 y MEK2 .
- El síndrome de Costello es causado por mutaciones en HRAS .
- Se han encontrado mutaciones que causan el síndrome de Noonan en PTPN11 y SOS1 .
La gravedad relativa del CFC en comparación con el síndrome de Noonan puede reflejar la posición en la vía bioquímica ocupada por los genes afectados.
- Shp2, el producto proteico del gen PTPN11, parece regular la vía de la MAP quinasa en el nivel de SOS1 o por encima de él.
- SOS1 a su vez regula las actividades de RAS , RAF , MEK, ERK y p90RSK .
- Se ha demostrado que SOS1 es un objetivo de retroalimentación negativa por parte de ERK y p90RSK.
Por lo tanto, cualquier mutación activadora aguas abajo de SOS1 puede estar sujeta a una menor regulación que podría mitigar las consecuencias de tales mutaciones, dando lugar a las diferencias fenotípicas observadas entre estos síndromes. [5]
Diagnóstico
Gestión
Referencias
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: síndrome cardiofaciocutáneo". www.orpha.net . Consultado el 27 de diciembre de 2017 .
{{cite web}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ) - ^ James, Guillermo; Berger, Timoteo; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica (10ª ed.). Saunders. pag. 550.ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Freedberg; et al. (2003). Dermatología de Fitzpatrick en medicina general (6ª ed.). McGraw-Hill. pag. 513.ISBN 978-0-07-138076-8.
- ^ abcde Magoulas, Pilar L.; Fagan, Sara; Rauen, Katherine A. "Base de datos de enfermedades raras: síndrome cardiofaciocutáneo". Organización Nacional de Enfermedades Raras . Consultado el 27 de julio de 2021 .
- ^ Bentires-Alj M, Kontaridis MI, Neel BG (marzo de 2006). "Se detiene a lo largo de la vía RAS en enfermedades genéticas humanas". Nat. Med . 12 (3): 283–5. doi :10.1038/nm0306-283. PMID 16520774. S2CID 6989331.
enlaces externos
- Síndrome CFC en Genética Inicio Referencia
- Entrada de GeneReview/UW/NIH sobre CFC
