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convulsivo

Un convulsivo es un fármaco que induce convulsiones y/o ataques epilépticos , lo contrario de un anticonvulsivo . Estos fármacos generalmente actúan como estimulantes en dosis bajas, pero no se utilizan con este fin debido al riesgo de convulsiones y la consiguiente excitotoxicidad . La mayoría de los convulsivos son antagonistas (o agonistas inversos ) de los receptores GABA A o de glicina , o agonistas del receptor ionotrópico de glutamato . [1] Muchos otros medicamentos pueden causar convulsiones como efecto secundario en dosis altas (por ejemplo, bupropión , tramadol , petidina , dextropropoxifeno , clomipramina ), pero solo los medicamentos cuya acción principal es causar convulsiones se conocen como convulsivos. [2] Los agentes nerviosos como el sarín , que fueron desarrollados como armas químicas , producen convulsiones como parte importante de su toxidrome , pero también producen una serie de otros efectos en el cuerpo y generalmente se clasifican por separado. [3] [4] [5] [6] La dieldrina , que se desarrolló como insecticida, bloquea la entrada de cloruro a las neuronas, provocando hiperexcitabilidad del SNC y convulsiones. [7] La ​​prueba de observación de Irwin y otros estudios que registran signos clínicos se utilizan para probar el potencial de un fármaco para inducir convulsiones. [8] El alcanfor y otros terpenos administrados a niños resfriados pueden actuar como convulsivos ( simpaticomiméticos , derivados de piperazina , teofilina , antihistamínicos , etc.) en niños que han tenido convulsiones febriles . [9]

Usos

Algunos convulsivos como el pentetrazol y el flurotilo se utilizaban anteriormente en terapia de choque en medicina psiquiátrica, como alternativa a la terapia electroconvulsiva . [10] Otros como la estricnina y la tetrametilendisulfotetramina se utilizan como venenos para exterminar plagas. [11] La bemegrida y el flumazenil se usan para tratar las sobredosis de medicamentos (de barbitúricos y benzodiazepinas respectivamente), pero pueden causar convulsiones si la dosis es demasiado alta. [12] [13] Los convulsivos también se utilizan ampliamente en la investigación científica, por ejemplo, en las pruebas de nuevos fármacos anticonvulsivos. Se inducen convulsiones en animales cautivos y luego se administran altas dosis de fármacos anticonvulsivos. [14] [15] [16] Por ejemplo, el ácido kaínico puede provocar estado epiléptico en animales, ya que es un análogo cíclico del L-glutamato y un agonista de los receptores de kainato en el cerebro, lo que lo convierte en una potente neurotoxina y excitante. [17]

Ejemplos

Antagonistas del receptor GABA A , agonistas inversos o moduladores alostéricos negativos

Los antagonistas del receptor GABA A son fármacos que se unen a los receptores GABA A pero no los activan ni inhiben la acción del GABA. Por tanto, bloquea las acciones tanto endógenas como exógenas de los agonistas del receptor GABA A. [18] [19]

Inhibidores de la síntesis de GABA

Los inhibidores de la síntesis de GABA son fármacos que inhiben la acción del GABA . [20]

Antagonistas de los receptores de glicina

Los antagonistas de los receptores de glicina son fármacos que inactivan los receptores de glicina. [21]

Agonistas ionotrópicos del receptor de glutamato

Los agonistas de los receptores ionotrópicos de glutamato son fármacos que activan los receptores ionotrópicos de glutamato en el cerebro. [22]

Agonistas del receptor de acetilcolina

Los agonistas del receptor de acetilcolina son fármacos que activan los receptores de acetilcolina. [23]

Ventajas

Las inyecciones de alcanfor para el tratamiento psiquiátrico resultaron ineficaces y fueron sustituidas por pentilentetrazol . Las convulsiones inducidas por sustancias químicas como el flurotilo fueron clínicamente efectivas como convulsiones eléctricas con menores efectos secundarios sobre la retención de la memoria. Por lo tanto, se recomienda considerar las convulsiones inducidas por flurotilo en las instalaciones de anestesia modernas para aliviar a los pacientes resistentes al tratamiento con medicamentos con enfermedades psiquiátricas como trastornos del estado de ánimo y catatonia. [10]

Riesgos/Complicaciones

Los convulsivos como el pentilentetrazol y el flurotilo fueron eficaces en el tratamiento psiquiátrico pero difíciles de administrar. Flurothyl no se estaba utilizando ampliamente debido a la persistencia del aroma etéreo y al temor del personal profesional de que pudieran incautarse. [10]

Historia

En 1934, las convulsiones cerebrales inducidas por alcanfor y pentilentetrazol se utilizaron por primera vez para aliviar enfermedades psiquiátricas. Pero el alcanfor resultó ineficaz. En 1957, se probó el anestésico inhalado flurotilo y se descubrió que era clínicamente eficaz en la inducción de convulsiones, aunque persistían ciertos riesgos. [10]

Referencias

  1. ^ "Agente convulsivo: descripción general | Temas de ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Consultado el 15 de enero de 2022 .[ impreciso ]
  2. ^ Chen, Hsien-Yi; Albertson, Timothy E.; Olson, Kent R. (marzo de 2016). "Tratamiento de las convulsiones inducidas por fármacos: Tratamiento de las convulsiones inducidas por fármacos". Revista británica de farmacología clínica . 81 (3): 412–419. doi :10.1111/bcp.12720. PMC 4767205 . PMID  26174744. 
  3. ^ Mares P, Folbergrová J, Kubová H (2004). "Aminoácidos excitadores y crisis epilépticas en cerebro inmaduro". Investigación fisiológica . 53 (Suplemento 1): S115-24. doi : 10.33549/fisiolres.930000.53.S115 . PMID  15119942. S2CID  28716793.
  4. ^ Calabrese EJ (2008). "Modulación del umbral de crisis epiléptica: implicaciones de las respuestas a dosis bifásicas". Revisiones críticas en toxicología . 38 (6): 543–56. doi :10.1080/10408440802014261. PMID  18615309. S2CID  5081215.
  5. ^ Johnston GA (mayo de 2013). "Ventajas de un antagonista: bicuculina y otros antagonistas de GABA". Revista británica de farmacología . 169 (2): 328–36. doi :10.1111/bph.12127. PMC 3651659 . PMID  23425285. 
  6. ^ de Araujo Furtado M, Rossetti F, Chanda S, Yourick D (diciembre de 2012). "Exposición a agentes nerviosos: del estado epiléptico a la neuroinflamación, daño cerebral, neurogénesis y epilepsia". Neurotoxicología . 33 (6): 1476-1490. doi :10.1016/j.neuro.2012.09.001. PMID  23000013.
  7. ^ "Dieldrin: una descripción general | Temas de ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Consultado el 20 de enero de 2022 .[ impreciso ]
  8. ^ "Agente convulsivo: descripción general | Temas de ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Consultado el 20 de enero de 2022 .[ impreciso ]
  9. ^ Galland, MC; Griguer, Y.; Morange-Sala, S.; Jean-Pastor, MJ; Rodor, F.; Jouglard, J. (1992). "Convulsiones fébriles: ¿faut-il contre-indiquer sures médicaments?" Convulsiones febriles: ¿algunos fármacos deberían estar contraindicados? Terapie (en francés). 47 (5): 409–414. PMID  1363740. INIST 3915621. 
  10. ^ abcd Cooper, Kathryn; Fink, Max (octubre de 2014). "La inducción química de las convulsiones en la terapia psiquiátrica: ¿se abandonaron prematuramente el flurotilo (Indoklon) y el pentilentetrazol (Metrazol)?". Revista de Psicofarmacología Clínica . 34 (5): 602–607. doi :10.1097/JCP.0000000000000173. PMID  25029329. S2CID  23735035.
  11. ^ "Agente convulsivo: descripción general | Temas de ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Consultado el 15 de enero de 2022 .[ impreciso ]
  12. ^ Kang, Michael; Galuska, Michael A.; Ghasemzadeh, Sassan (2024). "Toxicidad por benzodiazepinas". EstadísticasPerlas . Publicación de StatPearls. PMID  29489152.
  13. ^ Suddock, Jolee T.; Kent, Kristen J.; Caín, Matthew D. (2024). "Toxicidad de los barbitúricos". EstadísticasPerlas . Publicación de StatPearls. PMID  29763050.
  14. ^ Löscher W (junio de 2002). "Modelos animales de epilepsia para el desarrollo de fármacos antiepilepógenos y modificadores de la enfermedad. Una comparación de la farmacología de los modelos de epilepsia del lóbulo temporal de encendido y post-estado epiléptico". Investigación sobre epilepsia . 50 (1–2): 105–23. doi :10.1016/s0920-1211(02)00073-6. PMID  12151122. S2CID  5930079.
  15. ^ Löscher W (mayo de 2009). "Evaluación preclínica de la actividad de los fármacos proconvulsivos y su relevancia para predecir eventos adversos en humanos". Revista europea de farmacología . 610 (1–3): 1–11. doi :10.1016/j.ejphar.2009.03.025. PMID  19292981.
  16. ^ Rubio C, Rubio-Osornio M, Retana-Márquez S, Verónica Custodio ML, Paz C (diciembre de 2010). "Modelos experimentales in vivo de epilepsia". Agentes del sistema nervioso central en química medicinal . 10 (4): 298–309. doi :10.2174/187152410793429746. PMID  20868357.
  17. ^ "Ácido kaínico: descripción general | Temas de ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Consultado el 15 de enero de 2022 .[ impreciso ]
  18. ^ "Antagonistas del receptor GABA-A". Encabezados de materias médicas . Biblioteca Nacional de Medicina . Consultado el 14 de junio de 2024 .
  19. ^ "Agonistas del receptor GABAA: descripción general | Temas de ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Consultado el 18 de enero de 2022 .[ impreciso ]
  20. ^ Jorge, Kevin; Preuss, Carlos V.; Sadiq, Nazia M. (2024). "Inhibidores de GABA". EstadísticasPerlas . Publicación de StatPearls. PMID  31424814.
  21. ^ "Antagonista del receptor de glicina: descripción general | Temas de ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Consultado el 18 de enero de 2022 .[ impreciso ]
  22. ^ Celli, Roberta; Fornai, Francesco (2021). "Dirigirse a los receptores ionotrópicos de glutamato en el tratamiento de la epilepsia". Neurofarmacología actual . 19 (6): 747–765. doi :10.2174/1570159X18666200831154658. ISSN  1875-6190. PMC 8686308 . PMID  32867642. 
  23. ^ "Anatomía del receptor de acetilcolina". www.openanesthesia.org . Consultado el 18 de enero de 2022 .