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Ciclotiazida

La ciclotiazida ( Anhydron , Acquirel , Doburil , Fluidil , Renazide , Tensodiural , Valmiran ), a veces abreviada CTZ , es un diurético y antihipertensivo benzotiadiazida ( tiazida ) que fue introducido originalmente en los Estados Unidos en 1963 por Eli Lilly y posteriormente también se comercializó en Europa y Japón . [1] [2] Los medicamentos relacionados incluyen diazóxido , hidroclorotiazida y clorotiazida . [3]

En 1993, se descubrió que la ciclotiazida es un modulador alostérico positivo de los receptores AMPA y kainato , capaz de reducir o eliminar esencialmente la desensibilización rápida del primer receptor y potenciar las corrientes de glutamato mediadas por AMPA hasta 18 veces en la concentración más alta probada (100 μM ). [3] [4] [5] [6] Además, en 2003, también se descubrió que la ciclotiazida actúa como un modulador alostérico negativo del receptor GABA A , inhibiendo potentemente las corrientes mediadas por GABA A. [7] En animales es un potente convulsivo , que mejora robustamente la actividad epileptiforme e induce convulsiones , pero sin producir ninguna muerte neuronal aparente . [8] [9]

Se ha descubierto que la ciclotiazida actúa como un antagonista no competitivo del mGluR1 . [10] Es selectiva para mGluR1 sobre otros receptores de glutamato metabotrópicos . [10]

Síntesis

Síntesis de ciclotiazida: [11] [12]

Véase también

Referencias

  1. ^ Sociedad Farmacéutica Suiza (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory (Libro con CD-ROM). Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers. p. 1932. ISBN 978-3-88763-075-1.
  2. ^ Sittig M (1988). Enciclopedia de fabricación farmacéutica. Park Ridge, NJ, EE. UU.: Noyes Publications. pág. 1756. ISBN 978-0-8155-1144-1.
  3. ^ ab Skolnick P, Palfreyman MG, Reynolds IJ (1994). Control directo y alostérico de los receptores de glutamato. Boca Raton: CRC Press. p. 174. ISBN 978-0-8493-8307-6.
  4. ^ Yamada KA, Tang CM (septiembre de 1993). "Las benzotiadiazidas inhiben la desensibilización rápida del receptor de glutamato y mejoran las corrientes sinápticas glutamatérgicas". The Journal of Neuroscience . 13 (9): 3904–3915. doi : 10.1523/JNEUROSCI.13-09-03904.1993 . PMC 6576449 . PMID  8103555. 
  5. ^ Bertolino M, Baraldi M, Parenti C, Braghiroli D, DiBella M, Vicini S, Costa E (1993). "Modulación de los receptores AMPA/kainato por análogos de diazóxido y ciclotiazida en cortes finos de hipocampo de rata". Receptores y canales . 1 (4): 267–278. PMID  7915948.
  6. ^ Parsons CG, Danysz W, Zieglgänsberger W (2005). "Neurotransmisión de aminoácidos excitatorios". En Ströhle A, Bilkei-Gorzo A, Holsboer F (eds.). Ansiedad y fármacos ansiolíticos . Berlín: Springer. p. 566. ISBN 978-3-540-22568-3.
  7. ^ Deng L, Chen G (octubre de 2003). "La ciclotiazida inhibe de forma potente los receptores de ácido gamma-aminobutírico tipo A además de mejorar las respuestas al glutamato". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (22): 13025–13029. Bibcode :2003PNAS..10013025D. doi : 10.1073/pnas.2133370100 . PMC 240738 . PMID  14534329. 
  8. ^ Qi J, Wang Y, Jiang M, Warren P, Chen G (marzo de 2006). "La ciclotiazida induce una actividad epileptiforme robusta en neuronas del hipocampo de ratas tanto in vitro como in vivo". The Journal of Physiology . 571 (Pt 3): 605–618. doi :10.1113/jphysiol.2005.103812. PMC 1805799 . PMID  16423850. 
  9. ^ Kong S, Qian B, Liu J, Fan M, Chen G, Wang Y (octubre de 2010). "La ciclotiazida induce conducta convulsiva en ratas que se mueven libremente". Brain Research . 1355 : 207–213. doi :10.1016/j.brainres.2010.07.088. PMC 2947190 . PMID  20678492. 
  10. ^ ab Surin A, Pshenichkin S, Grajkowska E, Surina E, Wroblewski JT (marzo de 2007). "La ciclotiazida inhibe selectivamente los receptores mGluR1 que interactúan con un sitio alostérico común para antagonistas no competitivos". Neurofarmacología . 52 (3): 744–754. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.09.018. PMC 1876747 . PMID  17095021. 
  11. ^ Whitehead CW, Traverso JJ, Sullivan HR, Marshall FJ (1961). "Diuréticos. V. 3,4-Dihidro-1,2,4-benzotiadiazina 1,1-Dióxidos". Revista de Química Orgánica . 26 (8): 2814–2818. doi :10.1021/jo01066a046.
  12. ^ US 3275625, Müller E, Hasspacher K, expedida en 1966, asignada a Boehringer Ingelheim