El parvovirus canino (también conocido como CPV , CPV2 o parvo ) es un virus contagioso que afecta principalmente a perros y lobos . El CPV es altamente contagioso y se transmite de perro a perro por contacto directo o indirecto con sus heces . Las vacunas pueden prevenir esta infección, pero la mortalidad puede alcanzar el 91% en casos no tratados. El tratamiento a menudo implica hospitalización veterinaria. El parvovirus canino a menudo infecta a otros mamíferos, incluidos zorros , lobos , gatos y zorrillos . [1] Los felinos (gatos) también son susceptibles a la panleucopenia , una cepa diferente de parvovirus. [2]
Los perros que desarrollan la enfermedad muestran signos de la enfermedad en un plazo de tres a diez días. Los signos pueden incluir letargo , vómitos, fiebre y diarrea (generalmente sanguinolenta). Generalmente, el primer signo de CPV es el letargo . Los signos secundarios son pérdida de peso y apetito o diarrea seguida de vómitos. La diarrea y los vómitos resultan en deshidratación que altera el equilibrio electrolítico y esto puede afectar gravemente al perro. Las infecciones secundarias ocurren como resultado del sistema inmunológico debilitado. Debido a que el revestimiento intestinal normal también está comprometido, la sangre y las proteínas se filtran en los intestinos, lo que lleva a anemia y pérdida de proteínas, y las endotoxinas se escapan al torrente sanguíneo, causando endotoxemia . Los perros tienen un olor distintivo en las últimas etapas de la infección. El nivel de glóbulos blancos disminuye, debilitando aún más al perro. Cualquiera o todos estos factores pueden provocar un shock y la muerte. Los animales más jóvenes tienen peores tasas de supervivencia. [3]
El diagnóstico se realiza mediante la detección de CPV2 en las heces mediante una prueba ELISA o de hemaglutinación , o mediante microscopía electrónica . La PCR ya está disponible para diagnosticar CPV2 y se puede utilizar más adelante en la enfermedad, cuando potencialmente se está eliminando menos virus en las heces que el que puede no ser detectable por ELISA. [4] Clínicamente, la forma intestinal de la infección a veces se puede confundir con el coronavirus u otras formas de enteritis . Sin embargo, el parvovirus es más grave y la presencia de diarrea sanguinolenta , un recuento bajo de glóbulos blancos y necrosis del revestimiento intestinal también apuntan más hacia el parvovirus, especialmente en un perro no vacunado. La forma cardíaca suele ser más fácil de diagnosticar porque los síntomas son distintos. [5]
La tasa de supervivencia depende de la rapidez con la que se diagnostique el CPV, la edad del perro y la agresividad del tratamiento. No existe un tratamiento aprobado y el estándar actual de atención es la atención de apoyo, que implica una hospitalización prolongada, debido a la deshidratación grave y al posible daño a los intestinos y la médula ósea. Se debe realizar una prueba de CPV lo antes posible si se sospecha la presencia de CPV para comenzar el tratamiento temprano y aumentar la tasa de supervivencia si se detecta la enfermedad.
El tratamiento de apoyo idealmente también consiste en líquidos intravenosos cristaloides y/o coloides (p. ej., Hetastarch), inyecciones antináuseas ( antieméticos ) como maropitant , metoclopramida , dolasetrón , ondansetrón y proclorperazina , e inyecciones de antibióticos de amplio espectro como cefazolina /enrofloxacino, ampicilina / enrofloxacino , metronidazol , timentin o enrofloxacino . [6] Se administran líquidos intravenosos y se administran inyecciones antináuseas y antibióticos por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa. Los líquidos suelen ser una mezcla de una solución electrolítica equilibrada y estéril, con una cantidad adecuada de vitaminas del complejo B , dextrosa y cloruro de potasio. Se pueden utilizar analgésicos para contrarrestar el malestar intestinal causado por episodios frecuentes de diarrea; sin embargo, el uso de analgésicos opioides puede provocar íleo secundario y disminución de la motilidad.
Además de los líquidos que se administran para lograr una rehidratación adecuada, cada vez que el cachorro vomita o tiene diarrea en una cantidad significativa, se administra una cantidad igual de líquido por vía intravenosa. Los requerimientos de líquidos de un paciente están determinados por el peso corporal del animal, los cambios de peso a lo largo del tiempo, el grado de deshidratación en el momento de la presentación y la superficie corporal.
En ocasiones, se utiliza una transfusión de plasma sanguíneo de un perro donante que ya haya sobrevivido al CPV para proporcionar inmunidad pasiva al perro enfermo. Algunos veterinarios mantienen a estos perros en el lugar o tienen suero congelado disponible. No se han realizado estudios controlados sobre este tratamiento. [6] Además, las transfusiones de plasma fresco congelado y albúmina humana pueden ayudar a reemplazar las pérdidas extremas de proteínas observadas en casos graves y ayudar a asegurar una curación adecuada del tejido. Sin embargo, esto es controvertido debido a la disponibilidad de coloides más seguros como el hetastarch, ya que también aumentará la presión osmótica coloidal sin el efecto nocivo de predisponer a ese paciente canino a una futura reacción a la transfusión.
Una vez que el perro puede retener líquidos, se interrumpen gradualmente los líquidos intravenosos y se introduce lentamente un alimento muy blando. Se administran antibióticos orales durante varios días según el recuento de glóbulos blancos y la capacidad del paciente para combatir la infección secundaria. Un cachorro con síntomas mínimos puede recuperarse en dos o tres días si se comienzan a administrar líquidos intravenosos tan pronto como se noten los síntomas y la prueba de CPV confirme el diagnóstico. Si la enfermedad es más grave, según el tratamiento, los cachorros pueden permanecer enfermos desde cinco días hasta dos semanas. Sin embargo, incluso con la hospitalización, no hay garantía de que el perro se cure y sobreviva.
Kindred Biosciences, una empresa biofarmacéutica, está desarrollando un anticuerpo monoclonal como terapia profiláctica para prevenir los signos clínicos de la infección por parvovirus y también como tratamiento de la infección por parvovirus establecida. En 2021, Kindred Biosciences anunció la finalización de un estudio de eficacia fundamental que mostró una tasa de supervivencia del 100 % para los perros tratados con KIND-030 en comparación con una tasa de supervivencia del 41 % para los perros tratados con placebo. [7]
Las investigaciones preliminares en líneas celulares renales han identificado a la nitazoxanida , el closantel sódico y el closantel como los fármacos que tienen el mayor potencial como agentes antivirales de amplio espectro contra el parvovirus canino y sus diversas subespecies, lo que aumenta la posibilidad de que estos fármacos puedan tener potencial para futuros tratamientos de esta enfermedad. [8] [9]
En mayo de 2023, el USDA otorgó a Elanco Animal Health una aprobación condicional para desarrollar un anticuerpo monoclonal contra el parvovirus canino (CPMA) que ataca al virus en lugar de a sus síntomas. La distribución inicial de CPMA a los veterinarios comenzó en julio de 2023. [10]
El parvovirus CPV2 es una enfermedad relativamente nueva que apareció a fines de la década de 1970. Se reconoció por primera vez en 1978 y se propagó por todo el mundo en uno o dos años. [11] El virus es muy similar a la panleucopenia felina (también un parvovirus ); son 98% idénticos, y difieren solo en dos aminoácidos en la proteína de la cápside viral VP2. [12] También es muy similar al virus de la enteritis del visón (MEV) y a los parvovirus de los mapaches y zorros . [5] Es posible que el CPV2 sea un mutante de un parvovirus no identificado (similar al parvovirus felino (FPV)) de algún carnívoro salvaje. [13] Se pensaba que el CPV2 solo causaba enfermedades en caninos, [5] pero evidencia más reciente sugiere patogenicidad también en gatos. [14] [15]
Existen dos tipos de parvovirus canino, denominados virus diminuto canino (CPV1) y CPV2. El CPV2 causa la enfermedad más grave y afecta a perros domésticos y cánidos salvajes. Existen variantes del CPV2 denominadas CPV-2a y CPV-2b, identificadas en 1979 y 1984 respectivamente. [13] Se cree que la mayor parte de las infecciones por parvovirus canino son causadas por estas dos cepas, que han sustituido a la cepa original, y el virus actual es diferente del descubierto originalmente, aunque son indistinguibles mediante la mayoría de las pruebas de rutina. [16] [17] Una variante adicional es el CPV-2c, un mutante Glu-426, y se descubrió en Italia, Vietnam y España. [18] Los patrones antigénicos de 2a y 2b son bastante similares a los del CPV2 original. Sin embargo, la variante 2c tiene un patrón único de antigenicidad. [19] Esto ha dado lugar a afirmaciones de vacunación ineficaz de perros, [20] pero los estudios han demostrado que las vacunas CPV existentes basadas en CPV-2b proporcionan niveles adecuados de protección contra CPV-2c. Se ha demostrado que una cepa de CPV-2b (cepa FP84) causa enfermedad en un pequeño porcentaje de gatos domésticos, aunque la vacunación para FPV parece ser protectora. [17] Con una enfermedad grave, los perros pueden morir dentro de 48 a 72 horas sin tratamiento con líquidos. En la forma más común, menos grave, la mortalidad es de alrededor del 10 por ciento. [12] Ciertas razas, como Rottweilers, Doberman Pinschers y Pitbull terriers, así como otros perros de color negro y fuego pueden ser más susceptibles al CPV2. [21] Junto con la edad y la raza, factores como un entorno estresante, infecciones concurrentes con bacterias, parásitos y coronavirus canino aumentan el riesgo de un perro de infección grave. [3] Los perros infectados con parvovirus generalmente mueren por la deshidratación que provoca o por una infección secundaria, más que por el virus en sí.
Las variantes del CPV-2 se definen por las características de la proteína de superficie (cápside de VP). Esta clasificación no se correlaciona bien con las filogenias construidas a partir de otras partes del genoma viral, como la proteína NS1. [22]
Los perros se infectan a través del contacto oral con CPV2 en heces, suelo infectado o fómites que transportan el virus. Después de la ingestión, el virus se replica en el tejido linfoide de la garganta y luego se propaga al torrente sanguíneo. Desde allí, el virus ataca a las células que se dividen rápidamente, en particular las de los ganglios linfáticos , las criptas intestinales y la médula ósea . Hay agotamiento de linfocitos en los ganglios linfáticos y necrosis y destrucción de las criptas intestinales. [23] Las bacterias anaeróbicas que normalmente residen en los intestinos pueden luego cruzar al torrente sanguíneo, un proceso conocido como translocación, con bacteriemia que conduce a sepsis . Las bacterias más comunes involucradas en casos graves son Clostridium , Campylobacter y Salmonella . Esto puede conducir a un síndrome conocido como síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS). SIRS conduce a una variedad de complicaciones como hipercoagulabilidad de la sangre, endotoxemia y síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS). También se ha informado de miocarditis bacteriana secundaria a sepsis. [4] Los perros con CPV corren el riesgo de invaginar , una afección en la que una parte del intestino se prolapsa en otra parte. [3] De tres a cuatro días después de la infección, el virus se elimina en las heces durante hasta tres semanas, y el perro puede seguir siendo un portador asintomático y eliminar el virus periódicamente. [24] El virus suele ser más mortal si el huésped está infestado simultáneamente con gusanos u otros parásitos intestinales .
Esta forma es menos común y afecta a los cachorros infectados en el útero o poco después del nacimiento hasta aproximadamente las 8 semanas de edad. [3] El virus ataca el músculo cardíaco y el cachorro a menudo muere de repente o después de un breve período de dificultad para respirar debido al edema pulmonar. A nivel microscópico, hay muchos puntos de necrosis del músculo cardíaco que están asociados con la infiltración celular mononuclear . La formación de exceso de tejido fibroso ( fibrosis ) a menudo es evidente en los perros supervivientes. Las miofibras son el sitio de replicación viral dentro de las células. [5] La enfermedad puede o no estar acompañada de los signos y síntomas de la forma intestinal. Sin embargo, esta forma ahora rara vez se ve debido a la vacunación generalizada de los perros de cría. [24]
Con menor frecuencia, la enfermedad también puede provocar una infección generalizada en los neonatos y causar lesiones y replicación viral y atacar otros tejidos además de los gastrointestinales y el corazón , pero también el cerebro , el hígado , los pulmones , los riñones y la corteza suprarrenal . El revestimiento de los vasos sanguíneos también se ve gravemente afectado, lo que lleva a las lesiones en esta región a hemorragias. [5]
Este tipo de infección puede ocurrir cuando una perra embarazada se infecta con CPV2. El adulto puede desarrollar inmunidad con pocos o ningún signo clínico de enfermedad. El virus puede haber atravesado ya la placenta para infectar al feto. Esto puede provocar varias anomalías. En casos leves a moderados, las crías pueden nacer con anomalías neurológicas como hipoplasia cerebelosa . [25]
CPV2 es un virus de ADN monocatenario sin envoltura de la familia Parvoviridae . El nombre proviene del latín parvus , que significa pequeño, ya que el virus tiene solo de 20 a 26 nm de diámetro. Tiene una simetría icosaédrica . El genoma tiene alrededor de 5000 nucleótidos de longitud. [26] CPV2 continúa evolucionando, y el éxito de nuevas cepas parece depender de la ampliación del rango de huéspedes afectados y la mejora de la unión a su receptor, el receptor de transferrina canina . [27] CPV2 tiene una alta tasa de evolución , posiblemente debido a una tasa de sustitución de nucleótidos que es más similar a los virus de ARN como el virus de la influenza A. [28] Por el contrario, FPV parece evolucionar solo a través de la deriva genética aleatoria . [29]
El CPV2 afecta a perros, lobos , zorros y otros cánidos . Se han aislado CPV2a y CPV2b de un pequeño porcentaje de gatos sintomáticos y es más común que la panleucopenia felina en los grandes felinos. [30]
Anteriormente se pensaba que el virus no se propagaba entre especies. Sin embargo, estudios realizados en Vietnam han demostrado que el CPV2 puede sufrir cambios antigénicos menores y mutaciones naturales para infectar a los felinos. Los análisis de aislamientos de parvovirus felino (FPV) en Vietnam y Taiwán revelaron que más del 80% de los aislamientos eran del tipo parvovirus canino, en lugar del virus de la panleucopenia felina (FPLV). [31] El CPV2 puede propagarse a los gatos con mayor facilidad que a los perros y experimentar tasas de mutación más rápidas dentro de esa especie.
La prevención es la única forma de garantizar que un cachorro o perro se mantenga sano porque la enfermedad es extremadamente virulenta y contagiosa . La vacunación adecuada debe realizarse a partir de las 7-8 semanas de edad, con un refuerzo cada 3-4 semanas hasta al menos las 16 semanas de edad. Las madres embarazadas no deben vacunarse, ya que abortará a los cachorros y podría enfermar gravemente a la madre. El virus es extremadamente resistente y se ha descubierto que sobrevive en las heces y otros materiales orgánicos como el suelo hasta por 1 año. Sobrevive en temperaturas extremadamente bajas y altas. El único desinfectante doméstico que mata el virus es la lejía . [3] La solución de lejía diluida debe estar en una proporción de 1:30 para desinfectar y matar el parvovirus.
Los cachorros generalmente se vacunan en una serie de dosis, que se extienden desde el momento más temprano en que la inmunidad derivada de la madre desaparece hasta después de que la inmunidad pasiva desaparece definitivamente. [32] Los cachorros mayores (16 semanas o más) reciben 3 vacunas con 3 a 4 semanas de diferencia. [21] La duración de la inmunidad de las vacunas contra CPV2 se ha probado para todos los principales fabricantes de vacunas en los Estados Unidos y se ha encontrado que es de al menos tres años después de la serie inicial para cachorros y un refuerzo 1 año después. [33]
Un perro que se recupera con éxito del CPV2 generalmente sigue siendo contagioso hasta tres semanas, pero es posible que siga siendo contagioso hasta seis. El riesgo de infección continua se debe principalmente a la contaminación fecal del entorno debido a la capacidad del virus de sobrevivir muchos meses en el medio ambiente. Se debe notificar a los vecinos y familiares con perros sobre los animales infectados para que puedan asegurarse de que sus perros sean vacunados o se les realicen pruebas de inmunidad. Una vacuna viva modificada puede conferir protección en 3 a 5 días; el individuo contagioso debe permanecer en cuarentena hasta que los demás animales estén protegidos. [34]
