Maropitant ( INN ; [1] nombre comercial: Cerenia , utilizado como citrato de maropitant ( USAN ), es un antagonista del receptor de neuroquinina-1 (NK 1 ) desarrollado por Zoetis específicamente para el tratamiento de la cinetosis y los vómitos en perros. Fue aprobado por FDA en 2007, para uso en perros [2] [3] y en 2012, para gatos. [4]
Maropitant tiene efectos analgésicos leves , ansiolíticos y antiinflamatorios . [ cita médica necesaria ]
El maropitant inyectable se utiliza en perros para tratar y prevenir los vómitos agudos ; Las tabletas se usan para prevenir los vómitos por diversas causas, aunque se requiere una dosis más alta para prevenir los vómitos por cinetosis . La versión inyectable también está autorizada para prevenir y tratar los vómitos agudos en gatos . [5] [3] [6] [7]
Maropitant es eficaz en el tratamiento de los vómitos por diversas causas, incluidas la gastroenteritis , la quimioterapia y la insuficiencia renal ; [8] [9] cuando se administra de antemano, puede prevenir los vómitos causados por el uso de un opioide como premedicación . [6] [10] Algunos han afirmado que maropitant es mejor para tratar los vómitos que las náuseas, señalando a los gatos con enfermedad renal crónica que, cuando recibieron maropitant, tuvieron una reducción de los vómitos pero no un aumento correspondiente en el apetito . [4]
Maropitant se ha utilizado en casos agudos de respiración rápida o dificultosa para prevenir vómitos que podrían provocar neumonía por aspiración . [11] Se ha administrado en combinación con una benzodiazepina a gatos antes de eventos estresantes (como una visita al veterinario) para posiblemente aliviar la hipersensibilidad. [12]
En comparación con otros antieméticos , maropitant tiene una eficacia similar o mayor que la clorpromazina y la metoclopramida para los vómitos de mediación central inducidos por apomorfina o xilazina . [7] Funciona mejor que la clorpromazina y la metoclopramida para los vómitos inducidos periféricamente con jarabe de ipecacuana . [13] A diferencia del dimenhidrinato y la acepromacina , que se utilizan para el mareo, el maropitant no causa sedación. [14]
Maropitant se ha utilizado como tratamiento complementario en la bronquitis grave debido a sus débiles efectos antiinflamatorios. [11] Alivia el dolor visceral y se ha descubierto que reduce la cantidad de anestesia general (tanto sevoflurano como isoflurano ) necesaria en algunas operaciones. [8] [15]
Algunos creen que el maropitant se puede utilizar en conejos y cobayas para aliviar el dolor causado por el íleo (alteración de las deposiciones), aunque carece de efectos antieméticos en los conejos, que no pueden vomitar. [dieciséis]
Maropitant se administra por vía oral , subcutánea e intravenosa . [3]
Maropitant sólo está indicado para perros de al menos 16 semanas de edad, ya que algunos cachorros muy jóvenes sufrieron hipoplasia de médula ósea (desarrollo incompleto). [3] Tampoco debe usarse en animales con sospecha de obstrucción gastrointestinal o ingestión de toxinas. [9] [14]
No se recomienda administrar maropitant durante más de cinco días consecutivos, ya que tiende a acumularse en el organismo debido a que una de las enzimas hepáticas encargadas de su metabolismo, la CYP2D15 , se satura. Sin embargo, se han realizado estudios en los que los beagles que recibieron maropitant durante dos semanas seguidas no mostraron signos de toxicidad. [14]
Debido a que el maropitant se metaboliza en el hígado, se debe tener precaución al administrarlo a perros con disfunción hepática . [3] [8] También se debe tener precaución al administrarlo con otros medicamentos que también se unen altamente a las proteínas , como los AINE , los anticonvulsivos y algunos medicamentos que modifican el comportamiento; [3] estos fármacos compiten con el maropitant por unirse a las proteínas plasmáticas , aumentando la concentración de maropitant libre en la sangre. [17] Maropitant tampoco debe usarse con antagonistas de los canales de calcio (usados para tratar la presión arterial alta) o en animales con enfermedades cardíacas , ya que tiene una ligera afinidad por los canales de calcio y potasio . [18]
Maropitant es más seguro que otros antieméticos utilizados en medicina veterinaria, en parte debido a su alta especificidad por su objetivo y, por tanto, a que no se une a otros receptores del sistema nervioso central . [4] Los efectos secundarios en perros y gatos incluyen hipersalivación , diarrea , pérdida de apetito y vómitos . [8] [12] El ocho por ciento de los perros que tomaron maropitant en dosis destinadas a prevenir el mareo vomitaron inmediatamente después, probablemente debido a los efectos locales que tenía maropitant en el tracto gastrointestinal. Pequeñas cantidades de comida de antemano pueden prevenir estos vómitos posteriores a la administración. [7]
Uno de los efectos secundarios más comunes de la administración subcutánea es el dolor de moderado a intenso en el lugar de la inyección. [6] Aunque el fabricante recomienda mantener el maropitant a temperatura ambiente, muchas personas han notado que mantenerlo en el refrigerador reduce el escozor tras la inyección. Sólo el maropitant libre causa dolor; normalmente está formulado con betaciclodextrina para aumentar la solubilidad; a temperaturas más frías, una mayor cantidad de maropitant permanece unida a la ciclodextrina, dejando menos maropitant sin unir. [10] [16]
Si bien no hay dolor relacionado con la administración intravenosa de maropitant, administrar una dosis demasiado rápido puede reducir temporalmente la presión arterial . [6] [14]
Menos de 1 de cada 10.000 perros y gatos experimentan reacciones anafilácticas . [18]
Los signos de sobredosis de maropitant incluyen letargo , respiración irregular o dificultosa, falta de coordinación muscular y temblores. La sobredosis de la formulación oral puede provocar salivación y secreción nasal, mientras que la sobredosis de maropitant intravenoso a veces puede provocar orina rojiza. [8] La LD 50 es alta, superior a 2000 mg/kg para maropitant oral en ratas. [19]
El vómito se produce cuando los impulsos de la zona desencadenante de quimiorreceptores (CRTZ) en el cerebro se envían al centro del vómito en la médula . El mareo por movimiento ocurre específicamente cuando las señales al CRTZ se originan en el oído interno : el movimiento es detectado por el líquido de los canales semicirculares , lo que provoca una sobreestimulación. La señal viaja a los núcleos vestibulares del cerebro , luego a la CRTZ y finalmente al centro del vómito. [20]
Maropitant tiene una estructura similar a la sustancia P , el neurotransmisor clave para provocar el vómito, lo que le permite actuar como antagonista y unirse al receptor de la sustancia P, la neuroquinina 1 (NK 1 ). [3] [21] Es altamente selectivo para NK 1 sobre NK 2 y NK 3 . [6] [16] Maropitant se une a los receptores de neuroquinina en los nervios vagos que salen del tracto gastrointestinal, así como a los receptores en la CRTZ y el centro del vómito. [13] [20] Al actuar en el último paso para provocar el vómito, puede prevenir una gama más amplia de estímulos que la mayoría de los antieméticos. [21] Es eficaz contra los emetógenos que actúan en el sistema nervioso central (como la apomorfina en perros y la xilazina en gatos), los que actúan en la periferia (por ejemplo, jarabe de ipecacuana ), [10] [14] y los que actúan en ambos (por ejemplo, cisplatino ). [7]
La biodisponibilidad de Maropitant no se ve afectada por la presencia de alimentos. [8] La biodisponibilidad es del 91 % con la dosis subcutánea estándar, pero del 24 % con la dosis oral estándar; la dosis oral estándar es mayor para compensar parcialmente la biodisponibilidad incompleta. [3] [14] Se une a las proteínas plasmáticas a una tasa del 99,5%; tiene un volumen de distribución bajo (9 L/kg) y, por tanto, no se absorbe ampliamente. [3] [6] El maropitant administrado por vía subcutánea tuvo una concentración plasmática máxima aproximadamente media hora después de la administración; la vida media media es de 6 a 8 horas y una dosis única dura 24 horas en perros. [6] El maropitant administrado por vía oral alcanzó su concentración plasmática máxima en dos horas. [8]
Maropitant sufre un metabolismo de primer paso mediante enzimas hepáticas, principalmente CYP2D15 (que tiene alta afinidad por maropitant y elimina más del 90% del mismo), pero también por CYP3A12, de menor afinidad . [7] [8] La dosificación repetida de maropitant eventualmente satura CYP2D15, lo que hace que el fármaco se acumule debido a la reducción del aclaramiento. [3] Por lo tanto, se recomienda no usar maropitant durante más de cinco días seguidos y tener un período de descanso de dos días para permitir que maropitant se elimine del cuerpo para evitar la acumulación. [14] [22] Maropitant tiene más de 21 metabolitos, aunque el principal (producido por hidroxilación ) es CJ-18,518. [8]
La eliminación de maropitant es más lenta en los gatos. [14]