La acepromazina , acetopromacina o acetilpromazina (comúnmente conocida como ACP , Ace , o por los nombres comerciales Atravet o Acezine 2 , el número depende de la dosis en mg/ml) es un fármaco antipsicótico derivado de la fenotiazina . Se usó en humanos durante la década de 1950 como antipsicótico , [4] pero ahora se usa casi exclusivamente en animales como sedante y antiemético . Un análogo estrechamente relacionado, la clorpromazina , todavía se utiliza en humanos.
El preparado farmacéutico estándar, el maleato de acepromacina, se utiliza en medicina veterinaria en perros y gatos. Se utiliza ampliamente en caballos como sedante preanestésico y se ha demostrado que reduce la muerte relacionada con la anestesia. [5] Sin embargo, debe usarse con precaución (pero no está absolutamente contraindicado ) en sementales debido al riesgo de parafimosis y priapismo . [6] Su potencial de efectos cardíacos puede ser profundo, es decir, hipotensión debido a la vasodilatación periférica, por lo que debe evitarse o usarse con precaución en animales geriátricos o debilitados. [7]
La farmacología clínica de la acepromacina es similar a la de otros agentes antipsicóticos derivados de la fenotiazina. Los principales efectos conductuales se atribuyen a su potente antagonismo de los receptores D 2 postsinápticos y, en menor grado, de los otros receptores similares a D 2 . Los efectos adicionales están relacionados con sus apreciables efectos antagonistas sobre varios otros receptores, incluidos los receptores α 1 -adrenérgicos , los receptores H 1 y los receptores muscarínicos de acetilcolina . Se metaboliza en el hígado y se oxida para producir su metabolito principal, el sulfóxido de hidroxietilpromazina, que luego se excreta en la orina. [8] [9] : 115 Su acción en la zona desencadenante de los quimiorreceptores (en el área postrema ) y en el núcleo solitario (en el bulbo raquídeo ) le permiten tener un efecto antiemético. [10] [11]
Los usos más comunes de la acepromacina en animales son como sedante oral antes de eventos estresantes (como tormentas eléctricas), tranquilizante inyectable para animales particularmente agresivos o rebeldes y en combinación con analgésicos y otros sedantes. También está etiquetado para su uso en la prevención del mareo. [12] Sus efectos como depresor del SNC significan que se requieren menos opiáceos para alcanzar la misma cantidad de sedación y previene la arritmia y los vómitos que muchos opiáceos inducen.
Si bien la acepromacina también se usa en gatos, su absorción es errática y puede variar entre individuos. Generalmente también induce menos sedación que en los perros. [13] [14] También causa actividad motora espontánea (tanto en gatos como en perros, pero más a menudo en gatos) al bloquear los receptores de dopamina en el cuerpo estriado y la sustancia negra . [15]
La literatura de la década de 1950 planteó preocupaciones sobre las convulsiones inducidas por fenotiazina en pacientes humanos. Por esta razón, normalmente se ha recomendado precaución al contemplar el uso de acepromacina en pacientes caninos epilépticos, ya que se creía ampliamente que reducía el umbral de convulsiones. Sin embargo, estudios más actuales no han logrado mostrar una asociación positiva entre el uso de acepromacina y la actividad convulsiva [9] : 116 [16] ni muestran un posible papel de la acepromacina en el control de las convulsiones: en un estudio retrospectivo de la Universidad de Tennessee, la acepromacina fue administrado para tranquilizar a 36 perros con antecedentes de convulsiones y para disminuir la actividad convulsiva en 11 perros. No se observaron convulsiones dentro de las 16 horas posteriores a la administración de acepromacina en los 36 perros que recibieron el fármaco, y las convulsiones disminuyeron durante 1,5 a 8 horas (n=6) o no reaparecieron (n=2) en ocho de 10 perros que estaban activamente apoderarse. Las convulsiones inducidas por la excitación se redujeron durante 2 meses en un perro. [17] Un segundo estudio retrospectivo también concluyó que la administración de acepromacina a perros con antecedentes de convulsiones agudas o previas no potenciaba las convulsiones y había cierta tendencia hacia la reducción de las convulsiones. [18] Las precauciones sobre convulsiones originales informadas en la década de 1950 fueron en pacientes humanos que tomaban dosis relativamente altas del antipsicótico clorpromazina, mientras que las dosis de acepromacina utilizadas en los dos estudios veterinarios publicados citados anteriormente son mucho más bajas.
En algunos boxeadores, la acepromacina puede provocar síncope vasovagal (debido a una disminución de la estimulación del sistema nervioso simpático ) e hipotensión (debido a la vasodilatación ), lo que lleva al colapso. [20] Esto puede ocurrir sólo en ciertas familias de bóxers, pero el riesgo desconocido para un perro individual significa que la acepromacina debe usarse en dosis reducidas, o no usarse en absoluto, en esta raza. [15] Los perros individuales de cualquier raza pueden tener una reacción profunda caracterizada por hipotensión, especialmente si hay un problema cardíaco subyacente.
En perros de raza gigante y lebreles , los efectos sedantes de la acepromacina pueden durar de 12 a 24 horas, mucho más que las 3 a 4 horas habituales. [16] [20]
La glicoproteína P (P-gp), también conocida como proteína 1 resistente a múltiples fármacos (MDR1), es una proteína que se encuentra en las membranas celulares y que es importante en el metabolismo y la excreción de algunos fármacos [9] : 41–58, como la acepromacina y la acepromacina. ivermectina . [21] Esta proteína está codificada por el gen ABCB1 (anteriormente conocido como gen MDR1 ). Una mutación en ABCB1 impide que la P-gp se produzca correctamente, por lo que los perros con esta mutación tienen una mayor sensibilidad a los fármacos (como la acepromacina) que son sustratos de la P-gp. [21] Los perros que son heterocigotos (es decir, que tienen un gen ABCB1 funcional y un gen no funcional) son menos sensibles a la acepromacina que los perros que son homocigotos (es decir, que tienen dos copias del gen mutante). El 75% de los collies portan el gen ABCB1 mutado , al igual que el 50% de los pastores australianos . Otras razas afectadas incluyen: border collie, pastor inglés, pastor alemán, perro pastor inglés antiguo y lebreles, shelties y galgos de pelo largo. [21]
Hay pruebas disponibles para esta mutación. [22]
En cirugía equina , se ha demostrado que la premedicación con acepromacina reduce la tasa de mortalidad perianestésica, posiblemente debido a sus acciones como sedante y ansiolítico . [5] Es menos eficaz como sedante si el caballo ya está excitado. [23]
Además, la acepromacina se utiliza como vasodilatador en el tratamiento de la laminitis , donde comúnmente se utiliza una dosis oral equivalente a una "sedación suave", aunque la dosis utilizada depende en gran medida del veterinario tratante. Si bien se ha demostrado que provoca vasodilatación en la extremidad distal, falta evidencia que demuestre su eficacia para aumentar la perfusión en las láminas. A veces también se utiliza para tratar a un caballo que sufre rabdomiólisis por esfuerzo equino . [7]
Acepromazina no debe utilizarse en caballos destinados al consumo humano. [24]
Los efectos secundarios no son comunes, pero el uso de acepromacina en sementales debe usarse con precaución (pero no está absolutamente contraindicado ) debido al riesgo de parafimosis y priapismo . [6]
La acepromacina también reduce la presión arterial y, por lo tanto, debe usarse con precaución en caballos que experimentan anemia , deshidratación , shock o cólicos . No debe utilizarse en caballos desparasitados con piperazina . [23]