El nomegestrol , un compuesto relacionado, fue patentado en 1975, y el NOMAC fue descrito en 1983. [15] [16] El NOMAC se introdujo por primera vez para uso médico, para el tratamiento de trastornos ginecológicos y en la terapia hormonal menopáusica, en Europa en 1986. [1] [17] [18] Posteriormente fue aprobado en Europa en 2011 como un componente de las píldoras anticonceptivas. [1] [17] [18] El NOMAC está ampliamente disponible en todo el mundo. [8] [19] No está disponible en los Estados Unidos o Canadá . [8] [1] [17] [18]
Los efectos secundarios de NOMAC son similares a los de otros progestágenos. [1] Es bien tolerado y a menudo no produce efectos secundarios. [1] Los posibles efectos secundarios de NOMAC incluyen irregularidades menstruales (p. ej., sangrado anormal o manchado), dolor de cabeza , náuseas , sensibilidad en los senos y aumento de peso . [1] [17] [22] [23] [14] Sin embargo, el peso corporal generalmente no cambia. [1] En raras ocasiones, se han informado meningiomas en asociación con NOMAC. [24] [25] [26] [27]
Sobredosis
No ha habido informes de efectos adversos graves debido a una sobredosis de NOMAC. [7] NOMAC se ha administrado solo en una dosis de hasta 40 veces la dosis recomendada, y la combinación de NOMAC y estradiol se ha administrado en dosis múltiples de hasta 5 veces la dosis recomendada a mujeres en ensayos clínicos, y no se observaron problemas de seguridad ni efectos nocivos en ninguno de los casos. [28] [7] Los síntomas de una sobredosis de NOMAC y estradiol pueden incluir náuseas , vómitos y, en niñas, un ligero sangrado vaginal . [7] No existe un antídoto para la sobredosis de NOMAC y el tratamiento de la sobredosis debe basarse en los síntomas . [7]
Al igual que muchos otros progestágenos , [34] [35] NOMAC se ha evaluado y se ha descubierto in vitro que inhibe la conversión de sulfato de estrona a estrona (a través de la inhibición de la esteroide sulfatasa ) y de estrona a estradiol (a través de la inhibición de la 17β-HSD) .Descripción de herramienta 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa) en altas concentraciones (0,5–50 μM) y para estimular la conversión de estrona en sulfato de estrona (a través de la activación de la actividad de la sulfotransferasa de estrógeno ) en bajas concentraciones (0,05–0,5 μM), mientras que no afecta la actividad de la aromatasa en ninguna concentración probada (hasta 10 μM). [1] [5] Estas actividades parecen ser dependientes de PR, ya que NOMAC es más potente en producirlas en líneas celulares ricas en PR (p. ej., T47-D frente a MCF-7 ) y pueden bloquearse con el antagonista de PR mifepristona (RU-486). [5] Aunque las implicaciones clínicas de estas acciones no están claras y aún deben confirmarse in vivo o evaluarse en estudios clínicos , se ha sugerido que NOMAC y ciertas otras progestinas pueden ser útiles en el tratamiento de ER.Receptor de estrógeno con información sobre herramientas-cáncer de mama positivo al disminuir los niveles de estrógenos en el tejido mamario. [34] [35] De acuerdo con esta noción, in vitro , NOMAC no tiene efectos proliferativos en el tejido mamario, no estimula la proliferación de células mamarias a través de PGRMC1Componente 1 de la membrana del receptor de progesterona(de manera similar a la progesterona) y reduce los efectos proliferativos mamarios del estradiol cuando se le agrega al medio. [36]
Efectos antigonadotrópicos
La dosis inhibidora de la ovulación de NOMAC es de 1,5 a 5 mg/día. [1] [3] [37] Debido a su alta actividad antigonadotrópica y su larga vida media de eliminación, la eficacia anticonceptiva de NOMAC se mantiene incluso cuando se omite una dosis; los estudios clínicos no encontraron un aumento en la incidencia de embarazo con una píldora olvidada de Zoely o incluso con dos píldoras olvidadas durante los días 8 a 17 del ciclo menstrual . [2]
El nomegestrol fue patentado en 1975, y NOMAC, bajo el nombre de código de desarrollo TX-066 , se describió por primera vez en la literatura en 1983. [15] [16] Fue desarrollado por Theramex Laboratories, una compañía farmacéutica en Mónaco (un país satélite de Francia ). [1] El medicamento se introdujo por primera vez en Europa solo o en combinación con estradiol bajo las respectivas marcas Lutenyl y Naemis [5] para el tratamiento de trastornos ginecológicos y síntomas de la menopausia en 1986, y posteriormente se desarrolló y aprobó en 2011 en Europa como una píldora anticonceptiva en combinación con estradiol bajo la marca Zoely. [1] [17] [18] Como Zoely, NOMAC se ha estudiado en más de 4000 mujeres como método anticonceptivo. [2]
Sociedad y cultura
Nombres genéricos
Acetato de nomegestrol es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, y PROHIBIRDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [15] [19] [8] También se le conoce por su antiguo nombre de código de desarrollo TX-066 . [15] [19] [8]
Nombres de marca
NOMAC se comercializa en combinación con estradiol como píldora anticonceptiva principalmente bajo la marca Zoely, en combinación con estradiol para su uso en terapia hormonal menopáusica principalmente bajo la marca Naemis, y como medicamento independiente para su uso en terapia hormonal menopáusica y el tratamiento de trastornos ginecológicos principalmente bajo la marca Lutenyl. [8] NOMAC también se comercializa solo o en combinación con estradiol bajo una variedad de otras marcas menos comunes en todo el mundo. [8]
Bajo el nombre de marca provisional Uniplant, NOMAC estuvo bajo desarrollo por Theramex como un implante anticonceptivo subcutáneo de Silastic ( silicona - plástico ) de 38 mg o 55 mg de 4 cm de duración de un año (75 ug/día o 100 μg/día de tasa de liberación) en Brasil desde la década de 1990 y fue estudiado extensamente para este propósito en ensayos clínicos . [10] [11] [12] [13] Los estudios clínicos incluyeron 19.900 mujeres-mes de uso y demostraron una tasa de fracaso de un año de 0,94%. Se consideró que Uniplant mostró una alta efectividad y fue bien tolerado. [13] Sin embargo, a pesar de esto, "[s]e han aplazado los planes para hacerlo disponible por decisión de la compañía que posee la patente de progestina", [51] y, aunque continuó siendo investigado hasta 2006, [52] el implante finalmente nunca estuvo disponible comercialmente. [53] [54]
El NOMAC oral se encontraba en desarrollo para el tratamiento del cáncer de mama y para su uso como píldora de solo progestágeno para el control de la natalidad, pero no completó su desarrollo para estas indicaciones. [55] Se encontraba en desarrollo un anillo vaginal de estradiol y NOMAC para su uso en el control de la natalidad y para tratar la dismenorrea , pero no completó su desarrollo y no se comercializó. [56] Se encontraba en desarrollo una formulación oral continua de estradiol y NOMAC para el tratamiento de los síntomas de la menopausia y el tratamiento o la prevención de la osteoporosis posmenopáusica , pero no completó su desarrollo. [57]
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