El primer agente de la clase, la sitagliptina , fue aprobado por la FDA en 2006. [1]
El glucagón aumenta los niveles de glucosa en sangre y los inhibidores de DPP-4 reducen los niveles de glucagón y glucosa en sangre. El mecanismo de los inhibidores de DPP-4 es aumentar los niveles de incretinas ( GLP-1 y GIP ), [2] [3] [4] que inhiben la liberación de glucagón , lo que a su vez aumenta la secreción de insulina , disminuye el vaciamiento gástrico y disminuye los niveles de glucosa en sangre .
Un metanálisis de 2018 no encontró ningún efecto favorable de los inhibidores de DPP-4 sobre la mortalidad por todas las causas, la mortalidad cardiovascular, el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular en pacientes con diabetes tipo 2. [5]
Trelagliptina (aprobado para su uso en Japón como Zafatek/Wedica en 2015)
Omarigliptina (MK-3102) (aprobada como Marizev en Japón en 2015, [12] desarrollada por Merck & Co .; la investigación demostró que la omarigliptina se puede utilizar como tratamiento una vez por semana y, en general, es bien tolerada en los estudios de base y de extensión [13] )
Evogliptina (aprobado como Suganon/Evodine para su uso en Corea del Sur [14] )
Gosogliptina (aprobado como Saterex para su uso en Rusia [15] )
Dutogliptina (base libre PHX-1149, en desarrollo por Phenomix Corporation), fase III [16]
Otros productos químicos que pueden inhibir la DPP-4 incluyen:
La berberina , un alcaloide que se encuentra en las plantas del género Berberis , inhibe la dipeptidil peptidasa-4, lo que puede explicar al menos en parte su actividad antihiperglucémica. [18]
Efectos adversos
En aquellas personas que ya toman sulfonilureas , existe un mayor riesgo de hipoglucemia al tomar un medicamento de la clase DPP-4. [19]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) advierte que los medicamentos para la diabetes tipo 2, como la sitagliptina , la saxagliptina , la linagliptina y la alogliptina , pueden causar dolor articular que puede ser grave e incapacitante. La FDA ha añadido una nueva Advertencia y Precaución sobre este riesgo a las etiquetas de todos los medicamentos de esta clase, llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). [20] Sin embargo, los estudios que evalúan el riesgo de artritis reumatoide entre los usuarios de inhibidores de la DPP-4 no han sido concluyentes. [21]
Una revisión de 2014 encontró un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca con saxagliptina y alogliptina, lo que llevó a la FDA en 2016 a agregar advertencias a las etiquetas de los medicamentos pertinentes. [22]
Un metanálisis de 2018 mostró que el uso de inhibidores de DPP-4 se asoció con un aumento del 58 % en el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda en comparación con placebo o ningún tratamiento. [23]
Un estudio observacional de 2018 sugirió un riesgo elevado de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal (específicamente, colitis ulcerosa), que alcanza un pico después de tres a cuatro años de uso y disminuye después de más de cuatro años de uso. [24]
Una revisión sistemática Cochrane de 2020 no encontró evidencia suficiente de reducción de la mortalidad por todas las causas, eventos adversos graves, mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o enfermedad renal terminal al comparar la monoterapia con metformina con inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 para el tratamiento de la diabetes tipo 2. [25]
Cáncer
En respuesta a un informe sobre cambios precancerosos en el páncreas de ratas y donantes de órganos tratados con el inhibidor de la DPP-4 sitagliptina, [26] [27] la FDA de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos realizaron revisiones independientes de todos los datos clínicos y preclínicos relacionados con la posible asociación de los inhibidores de la DPP-4 con el cáncer de páncreas. En una carta conjunta al New England Journal of Medicine, las agencias declararon que aún no habían llegado a una conclusión final sobre una posible relación causal. [28]
Un metanálisis de 2014 no encontró evidencia de un mayor riesgo de cáncer de páncreas en personas tratadas con inhibidores de DPP-4, pero debido a la modesta cantidad de datos disponibles, no pudo excluir completamente el posible riesgo. [29]
Medicamentos combinados
Algunos fármacos inhibidores de la DPP-4 han recibido la aprobación de la FDA para usarse con metformina concomitantemente con un efecto aditivo para aumentar el nivel de péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que también disminuye la producción hepática de glucosa . [ cita requerida ]
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