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Bloqueador de canales de potasio

El tetraetilamonio es un bloqueador de los canales de potasio de uso común.

Los bloqueadores de los canales de potasio son agentes que interfieren con la conducción a través de los canales de potasio .

Usos médicos

Arritmia

Efecto del agente antiarrítmico de clase III sobre el potencial de acción cardíaco.

Los bloqueadores de los canales de potasio utilizados en el tratamiento de la arritmia cardíaca se clasifican como agentes antiarrítmicos de clase III.

Mecanismo

Los agentes de clase III bloquean predominantemente los canales de potasio, prolongando así la repolarización. [1] Más específicamente, su efecto principal es en I Kr . [2]

Dado que estos agentes no afectan el canal de sodio , la velocidad de conducción no disminuye. La prolongación de la duración del potencial de acción y del período refractario, combinada con el mantenimiento de la velocidad de conducción normal, previene las arritmias reentrantes. (Es menos probable que el ritmo reentrante interactúe con el tejido que se ha vuelto refractario).

Ejemplos y usos

Efectos secundarios

Estos agentes incluyen un riesgo de torsades de pointes . [6]

Antidiabéticos

Las sulfonilureas , como la gliclazida , son bloqueadores de los canales de potasio sensibles al ATP .

Otros usos

Dalfampridina , un bloqueador de los canales de potasio, también ha sido aprobado para su uso en el tratamiento de la esclerosis múltiple . [7]

Un estudio parece indicar que el aerosol tópico de un K+ sensible al ácido de poro en tándem selectivo (TASK 1/3 K+) (antagonista del potasio) aumenta la actividad del músculo dilatador de las vías respiratorias superiores y reduce la colapsabilidad faríngea durante la anestesia y la apnea obstructiva del sueño (AOS). [8] [9]

Dependencia del uso inverso

Los bloqueantes de los canales de potasio muestran una prolongación inversa de la duración del potencial de acción, dependiente del uso. La dependencia del uso inverso es el efecto en el que la eficacia del fármaco se reduce después del uso repetido del tejido. [10] Esto contrasta con la dependencia del uso (ordinario), donde la eficacia del fármaco aumenta después del uso repetido del tejido.

La dependencia del uso inverso es relevante para los bloqueadores de los canales de potasio utilizados como antiarrítmicos de clase III. El uso inverso de medicamentos dependientes que disminuyen la frecuencia cardíaca (como la quinidina ) puede ser menos eficaz a frecuencias cardíacas elevadas. [10] La refractariedad de los miocitos ventriculares aumenta a frecuencias cardíacas más bajas . [ cita necesaria ] Esto aumenta la susceptibilidad del miocardio a las posdespolarizaciones tempranas (EAD) a frecuencias cardíacas bajas. [ cita necesaria ] Los agentes antiarrítmicos que exhiben dependencia inversa del uso (como la quinidina ) son más eficaces para prevenir una taquiarritmia que convertir a alguien en un ritmo sinusal normal. [ cita necesaria ] Debido a la dependencia inversa del uso de los agentes de clase III, a frecuencias cardíacas bajas, los agentes antiarrítmicos de clase III pueden, paradójicamente, ser más arritmogénicos.

Fármacos como la quinidina pueden depender tanto del uso inverso como del uso. [10]

Bloqueadores de los canales de potasio activados por calcio

Ejemplos de bloqueadores de los canales de potasio activados por calcio incluyen:

Bloqueadores de canales de rectificación interna

Ejemplos de bloqueadores de canales de rectificación interna incluyen:

ROMK (K ir 1.1)

No selectivo: Ba 2+ , [22] Cs + [23]

Regulado por GPCR (K ir 3.x)

Sensible a ATP (K ir 6.x)

Bloqueadores de canales de dominio de poros en tándem

Ejemplos de bloqueadores de canales de dominio de poros en tándem incluyen:

Bloqueadores de canales dependientes de voltaje

Ejemplos de bloqueadores de canales dependientes de voltaje incluyen:

Específico de hERG (KCNH2, K v 11.1)

KCNQ (K v 7) -específico

Ver también

Notas

  1. ^ La amiodarona también bloquea los canales de calcio dependientes de voltaje que contienen CACNA2D2
  2. ^ funciona bloqueando selectivamente el componente rápido de la corriente de salida de potasio del rectificador retardado (I Kr )
  3. ^ bloquea los canales de potasio del tipo hERG
  4. ^ Inhibe principalmente las corrientes del canal de potasio K v 2.1 dependientes de voltaje hacia afuera .
  5. ^ un inhibidor muy potente del canal de potasio dependiente de voltaje Kv1.3 de rata

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