El tedisamilo (3,7-diciclopropilmetil-9,9-tetrametileno-3,7-diazabiciclo-3,3,1-nonano) es un agente antiarrítmico experimental de clase III que actualmente se investiga para el tratamiento de la fibrilación auricular . El tedisamilo bloquea múltiples tipos de canales de potasio en el corazón, lo que provoca una frecuencia cardíaca más lenta. Si bien se han demostrado los efectos del tedisamilo tanto en el músculo auricular como en el ventricular, la repolarización se prolonga de manera más eficiente en las aurículas. [1] El tedisamilo se administra por vía intravenosa y tiene una vida media de aproximadamente 8 a 13 horas en circulación. [1] Tedisamil se está desarrollando como una alternativa a otros antiarrítmicos, ya que la incidencia de eventos arrítmicos adicionales es menor en comparación con otros agentes de clase III. [1] El tedisamil también tiene importantes propiedades antiisquémicas y se investigó inicialmente como un posible tratamiento para la angina hasta que se descubrieron sus efectos antiarrítmicos. [2] Tedisamil es fabricado por Solvay Pharmaceuticals Inc. bajo el nombre comercial propuesto Pulzium. [3]
Las arritmias se definen en términos generales como una actividad eléctrica anormal en el corazón y pueden afectar tanto a las aurículas como a los ventrículos. Las arritmias auriculares son el tipo más común de arritmia y actualmente se describen varios subtipos, incluida la fibrilación auricular. En la fibrilación auricular, hay un temblor continuo de las aurículas debido a que la contracción del músculo no está coordinada. [4] En condiciones normales, un impulso eléctrico procedente del nódulo sinoauricular (SA) se distribuye rápidamente por todas las aurículas, lo que provoca una excitación coordinada y la inactivación de los canales iónicos de las células musculares auriculares, lo que da como resultado una contracción y relajación uniformes de las fibras musculares. [4] Durante la fibrilación, otras señales eléctricas abruman el nódulo SA y la excitación del canal iónico ya no es uniforme en todas las aurículas. [4] Esto da como resultado propiedades de activación inapropiadas, lo que impide aún más la contracción y relajación uniforme del músculo. [4] Los potenciales de acción posteriores del nódulo SA no podrán excitar uniformemente el músculo ya que no todos los canales estarán disponibles para abrirse ya que algunos aún se mantendrán en la fase de inactivación. [4] Esto da como resultado una contracción inconexa o temblores, que se observan en el músculo auricular durante la fibrilación.
Tedisamilo actúa para restaurar el ritmo eléctrico normal en el corazón al prolongar la fase de inactivación del músculo. El tedisamilo alarga tanto la repolarización auricular como ventricular al bloquear múltiples canales de potasio, incluidos el transitorio de salida (Ito), el dependiente de trifosfato de adenosina (IK-ATP) y el rectificador retardado de las corrientes de potasio (IKr e IKs). [5] [6] [7] La acción del tedisamil depende de la dosis, ya que las corrientes se bloquean por más tiempo y de manera más efectiva en concentraciones más altas. [1] La actividad del tedisamil es mayor en Ito y actúa uniéndose al canal en su configuración abierta. [5] Esto produce un estado de bloqueo y retrasa su inactivación. [5] Para restaurar la función normal, el tedisamil debe separarse del canal para que pueda inactivarse y eventualmente reabrirse. [5] Se han observado mecanismos similares en las corrientes IKr e IKs. [6] Tanto en el canal Ito como en el rectificador retardado, el sitio de unión del tedisamilo parece ser interno, ya que tanto la unión como la desunión ocurren de manera más efectiva cuando el tedisamilo se aplica dentro de la célula. [6] Tedisamil también parece proporcionar un bloqueo específico de un solo canal de IK-ATP en altas concentraciones. [7] Como los canales de potasio son responsables de restaurar el potencial de membrana en reposo durante un potencial de acción , alargar su inactivación detendrá el ciclo de fibrilación al prevenir la contracción muscular hasta que todos los canales iónicos estén disponibles para abrirse. El uso regular de tedisamil evitará una mayor fibrilación y restaurará el ritmo eléctrico normal. La actividad antiarrítmica del tedisamil también parece estar respaldada por la inhibición de las corrientes de sodio en el músculo cardíaco. [5] Sin embargo, esto solo se observa en concentraciones superiores a 20 μM, concentraciones 20 veces mayores que las requeridas para los bloqueos de los canales de potasio. [5]