La leucoplasia oral es un trastorno potencialmente maligno que afecta la mucosa oral. Se define como "esencialmente una lesión blanca/gris de la mucosa oral que no puede considerarse como ninguna otra lesión definible". La leucoplasia oral es una mancha o placa gris que se desarrolla en la cavidad oral y está fuertemente asociada con el tabaquismo. [8] La leucoplasia es una mancha blanca firmemente adherida a una membrana mucosa que se asocia con un mayor riesgo de cáncer. [4] [5] Los bordes de la lesión suelen ser abruptos y la lesión cambia con el tiempo. [4] [6] Las formas avanzadas pueden desarrollar manchas rojas. [6] Generalmente no hay otros síntomas. [9] Por lo general se presenta dentro de la boca , aunque a veces la mucosa en otras partes del tracto gastrointestinal , el tracto urinario o los genitales puede verse afectada. [10] [11] [12]
La causa de la leucoplasia es desconocida. [6] Los factores de riesgo para la formación dentro de la boca incluyen fumar, masticar tabaco , exceso de alcohol y el uso de nueces de betel . [4] [7] Un tipo específico es común en el VIH/SIDA . [13] Es una lesión precancerosa , una alteración tisular en la que es más probable que se desarrolle cáncer . [4] La probabilidad de formación de cáncer depende del tipo, con entre el 3 y el 15 % de la leucoplasia localizada y el 70 y el 100 % de la leucoplasia proliferativa que se convierte en carcinoma de células escamosas . [4]
La leucoplasia es un término descriptivo que solo debe aplicarse después de descartar otras posibles causas . [6] La biopsia de tejido generalmente muestra una mayor acumulación de queratina con o sin células anormales , pero no es diagnóstica. [4] [6] Otras afecciones que pueden parecer similares incluyen infecciones por hongos , liquen plano y queratosis debido a traumatismos menores repetidos . [4] Las lesiones de una infección por hongos generalmente se pueden eliminar frotando, mientras que las de la leucoplasia no. [4] [14]
Las recomendaciones de tratamiento dependen de las características de la lesión. [4] Si hay células anormales o la lesión es pequeña, a menudo se recomienda la extirpación quirúrgica; de lo contrario, puede ser suficiente un seguimiento cercano a intervalos de tres a seis meses. [4] En general, se recomienda a las personas que dejen de fumar y limiten el consumo de alcohol. [3] En potencialmente la mitad de los casos, la leucoplasia se reducirá al dejar de fumar; [5] sin embargo, si se continúa fumando, hasta el 66% de los casos se volverán más blancos y espesos. [6] El porcentaje de personas afectadas se estima en 1-3%. [4] La leucoplasia se vuelve más común con la edad, y generalmente no ocurre hasta después de los 30 años. [4] Las tasas pueden ser tan altas como el 8% en hombres mayores de 70 años. [6]
La leucoplasia podría clasificarse como una enfermedad de las mucosas y también como una afección premaligna. Aunque el color blanco en la leucoplasia es el resultado de la hiperqueratosis (o acantosis ), las lesiones blancas de apariencia similar que son causadas por queratosis reactiva ( queratosis del fumador o queratosis friccionales, p. ej., morsicatio buccarum ) no se consideran leucoplasias. [15] La leucoplasia también podría considerarse según el sitio afectado, p. ej., leucoplasia oral, leucoplasia del tracto urinario, incluida la leucoplasia de vejiga o la leucoplasia del pene, la vulva, el cuello uterino o la vagina. [16] [17] La leucoplasia también puede ocurrir en la laringe , posiblemente en asociación con la enfermedad por reflujo gastroesofágico . [18] La leucoplasia orofaríngea está relacionada con el desarrollo de carcinoma escamocelular esofágico , [18] y a veces esto se asocia con tilosis , que es el engrosamiento de la piel en las palmas y plantas de los pies (ver: Leucoplasia con tilosis y carcinoma esofágico ). La disqueratosis congénita puede estar asociada con leucoplasia de la mucosa oral y de la mucosa anal. [18]
Dentro de la boca, la leucoplasia a veces se clasifica además según el sitio afectado, p. ej. leucoplasia bucal (leucoplasia de la mucosa bucal) o leucoplasia lingual (leucoplasia de la mucosa lingual). Hay dos variantes clínicas principales de la leucoplasia oral, a saber, leucoplasia homogénea y leucoplasia no homogénea ( heterogénea ), que se describen a continuación. La palabra leucoplasia también se incluye dentro de la nomenclatura de otras afecciones orales que se presentan como manchas blancas, sin embargo, estos son diagnósticos específicos que generalmente se consideran separados de la leucoplasia, con la notable excepción de la leucoplasia verrugosa proliferativa, que es un subtipo reconocido de leucoplasia.
La leucoplasia homogénea (también denominada "leucoplasia espesa") [2] es generalmente una mancha blanca bien definida de apariencia y textura uniformes y planas, aunque puede haber irregularidades superficiales. [2] [9] La leucoplasia homogénea suele estar ligeramente elevada en comparación con la mucosa circundante y, a menudo, tiene una textura superficial fisurada, arrugada o corrugada, [2] con una textura generalmente consistente en toda la lesión. Este término no tiene implicaciones en el tamaño de la lesión, que puede ser localizada o extensa. [2] Cuando se palpa una leucoplasia homogénea , puede sentirse correosa, seca o como barro agrietado. [2]
La leucoplasia no homogénea es una lesión de apariencia no uniforme. El color puede ser predominantemente blanco o una mezcla de blanco y rojo. La textura de la superficie es irregular en comparación con la leucoplasia homogénea, y puede ser plana ( papular ), nodular o exofítica. [9] [15] "Leucoplasia verrugosa" (o "leucoplasia verruciforme") es un término descriptivo utilizado para lesiones papilares gruesas y blancas. Las leucoplasias verrugosas suelen estar muy queratinizadas y se observan a menudo en personas mayores. Algunas leucoplasias verrugosas pueden tener un patrón de crecimiento exofítico, [2] y algunas pueden invadir lentamente la mucosa circundante, en cuyo caso se puede utilizar el término leucoplasia verrugosa proliferativa. Las leucoplasias no homogéneas tienen un mayor riesgo de cambios cancerosos que las leucoplasias homogéneas. [9]
La leucoplasia verrugosa proliferativa (LPV) es un subtipo reconocido de alto riesgo de leucoplasia no homogénea. [19] Es poco común y generalmente afecta la mucosa bucal y las encías. [20] Esta afección se caracteriza por placas queratósicas papilares o verrucoides (generalmente) extensas que tienden a agrandarse lentamente hacia sitios mucosos adyacentes. [1] [2] Una lesión de LPV establecida suele ser gruesa y exofítica (prominente), pero inicialmente puede ser plana. [20] El tabaquismo no parece estar tan fuertemente relacionado como lo está con la leucoplasia en general, y otra disimilitud es la preponderancia en mujeres mayores de 50 años. [20] Existe un riesgo muy alto de displasia, transformación a carcinoma de células escamosas con alta mortalidad (el PVL no se transforma en carcinoma verrugoso, que es una lesión con un buen pronóstico por lo general; la similitud de nombres no refleja el origen común, sino solo el parecido de su apariencia). [2] [21]
La eritroleucoplasia (también denominada leucoplasia moteada, eritroleucoplasia o leucoeritroplasia) es una lesión no homogénea de color blanco (queratósico) y rojo (atrófico) mixto. La eritroplasia (eritroplasia) es una mancha totalmente roja que no se puede atribuir a ninguna otra causa. Por lo tanto, la eritroleucoplasia puede considerarse una variante de la leucoplasia o la eritroplasia, ya que su apariencia está a medio camino entre ambas. [22] La eritroleucoplasia se presenta con frecuencia en la mucosa bucal en el área comisural (justo dentro de la mejilla en las comisuras de la boca) como una lesión mixta de manchas nodulares blancas sobre un fondo eritematoso, [22] aunque cualquier parte de la boca puede verse afectada. La eritroleucoplasia y la eritroplasia tienen un mayor riesgo de cambios cancerosos que la leucoplasia homogénea. [22]
A veces, la leucoplasia del suelo de la boca o debajo de la lengua se denomina queratosis sublingual . [19] Aunque no se acepta universalmente que sea una entidad clínica distinta de la leucoplasia idiopática en general, [19] ya que se distingue de esta última solo por la ubicación. [3] Por lo general, las queratosis sublinguales son bilaterales y poseen una textura superficial arrugada y paralelamente corrugada descrita como "marea menguante". [3]
La leucoplasia candidiásica suele considerarse un sinónimo en gran medida histórico de un tipo de candidiasis oral, ahora más comúnmente denominada candidiasis hiperplásica crónica , en lugar de un subtipo de leucoplasia verdadera. [23] Sin embargo, algunas fuentes utilizan este término para referirse a las lesiones de leucoplasia que son colonizadas secundariamente por especies de Candida , lo que la distingue de la candidiasis hiperplásica. [19]
La leucoplasia pilosa oral es una lesión blanca ondulada ("pilosa") en los lados de la lengua causada por una infección oportunista con el virus de Epstein-Barr en un contexto sistémico de inmunodeficiencia , casi siempre infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). [15] Esta afección no se considera una verdadera leucoplasia idiopática ya que se ha identificado el agente causal. Es una de las lesiones orales más comunes asociadas con la infección por VIH, junto con la candidiasis pseudomembranosa. [13] La aparición de la lesión a menudo anuncia la transición del VIH al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). [13]
Este término se refiere a una lesión blanca asociada con la sífilis , específicamente en la etapa terciaria de la infección. [15] No se considera un tipo de leucoplasia idiopática, ya que se conoce el agente causal Treponema pallidum . Ahora es poco común, pero cuando la sífilis era más común, esta mancha blanca generalmente aparecía en la superficie superior de la lengua y conllevaba un alto riesgo de cambios cancerosos. [19] No está claro si esta lesión estaba relacionada con la afección en sí o si fue causada por los tratamientos para la sífilis en ese momento. [24]
La leucoplasia del esófago es poco frecuente en comparación con la leucoplasia oral. La relación con el cáncer de esófago no está clara porque la incidencia de la leucoplasia esofágica es muy baja. Suele aparecer como una lesión blanca pequeña, casi opaca, que puede parecerse a un carcinoma escamocelular esofágico temprano. El aspecto histológico es similar al de la leucoplasia oral, con hiperqueratosis y posible displasia . [25]
En el contexto de las lesiones del revestimiento mucoso de la vejiga, la leucoplasia es un término histórico para una mancha blanca visualizada que histológicamente representa la queratinización en un área de metaplasia escamosa . Los síntomas pueden incluir frecuencia , dolor suprapúbico (dolor que se siente por encima del pubis ), hematuria (sangre en la orina), disuria (micción difícil o dolor al orinar), urgencia e incontinencia de urgencia . La lesión blanca puede verse durante la cistoscopia , donde aparece como una lesión blanquecina-grisácea o amarilla, sobre un fondo de urotelio inflamado y puede haber restos flotantes en la vejiga. La leucoplasia de la vejiga puede sufrir cambios cancerosos, por lo que generalmente se indican una biopsia y un seguimiento a largo plazo. [26]
La leucoplasia del canal anal es rara. [27] Puede extenderse hasta la unión anorrectal. En el examen digital se siente dura y granular, y en la proctoscopia , aparece como placas blancas que pueden ser difusas, circunferenciales o circunscritas. El aspecto histológico es similar a la leucoplasia oral, con hiperqueratosis y acantosis. Puede ser asintomática, con síntomas debidos a otras lesiones como hemorroides o fisuras . Se ha descrito la progresión a estenosis anal. El potencial maligno es aparentemente bajo, y se han descrito pocos casos de carcinoma anal asociados con leucoplasia anal. [28]
La mayoría de los casos de leucoplasia no causan síntomas, [9] pero con poca frecuencia puede haber molestias o dolor. [2] La apariencia exacta de la lesión es variable. La leucoplasia puede ser blanca, blanquecina amarillenta o gris. [29] El tamaño puede variar desde un área pequeña hasta lesiones mucho más grandes. [29] Los sitios más comunes afectados son la mucosa bucal, la mucosa labial y la mucosa alveolar , [30] aunque cualquier superficie mucosa de la boca puede verse afectada. [2] La apariencia clínica, incluida la textura y el color de la superficie, puede ser homogénea o no homogénea (ver: clasificación). Algunos signos generalmente se asocian con un mayor riesgo de cambios cancerosos (ver: pronóstico).
En raras ocasiones, la leucoplasia puede estar asociada con el carcinoma esofágico . [31] : 805
La causa subyacente exacta de la leucoplasia es en gran parte desconocida, [1] pero es probable que sea multifactorial, siendo el factor principal el uso de tabaco. [29] El uso de tabaco y otras causas sugeridas se analizan a continuación. El mecanismo de la apariencia blanca es el engrosamiento de la capa de queratina , llamado hiperqueratosis . La queratina anormal aparece blanca cuando se hidrata con la saliva y la luz se refleja uniformemente en la superficie. [29] Esto oculta el color rosa-rojo normal de las mucosas (el resultado de la vasculatura subyacente que se muestra a través del epitelio ). [1] Una situación similar se puede ver en áreas de piel gruesa como las plantas de los pies o los dedos después de una inmersión prolongada en agua. Otro mecanismo posible es el engrosamiento del estrato espinoso , llamado acantosis . [29]
Fumar o masticar tabaco es el factor causal más común, [29] con más del 80% de las personas con leucoplasia que tienen antecedentes de tabaquismo. [1] Los fumadores tienen muchas más probabilidades de desarrollar leucoplasia que los no fumadores. [1] El tamaño y el número de lesiones de leucoplasia en un individuo también se correlacionan con el nivel de tabaquismo y la duración del hábito. [1] Otras fuentes sostienen que no hay evidencia de un vínculo causal directo entre el tabaquismo y la leucoplasia oral. [32] Fumar cigarrillos puede producir una leucoplasia difusa de la mucosa bucal, los labios, la lengua y, raramente, el suelo de la boca . [29] Fumar al revés , donde el extremo encendido del cigarrillo se mantiene en la boca, también se asocia con cambios en la mucosa. [29] Masticar tabaco, por ejemplo, hoja de betel y nuez de areca , llamado paan , tiende a producir una mancha blanca distintiva en un surco bucal denominada "queratosis de la bolsa de tabaco". [1] En la mayoría de las personas, la interrupción del tratamiento provoca la reducción o desaparición de la lesión, generalmente dentro del primer año después de la interrupción. [1] [29]
Aunque el efecto sinérgico del alcohol con el tabaco en el desarrollo del cáncer oral está fuera de toda duda, no hay evidencia clara de que el alcohol esté involucrado en el desarrollo de la leucoplasia, pero sí parece tener cierta influencia. [29] El uso excesivo de un enjuague bucal con alto contenido de alcohol (> 25%) puede causar la formación de una placa gris en la mucosa bucal, pero estas lesiones no se consideran leucoplasia verdadera. [1]
La sanguinaria es un extracto de hierbas que se incluye en algunas pastas de dientes y enjuagues bucales . Su uso está fuertemente asociado con el desarrollo de leucoplasia, generalmente en el surco bucal. [33] Este tipo de leucoplasia se ha denominado "queratosis asociada a la sanguinaria" y más del 80% de las personas con leucoplasia en el vestíbulo de la boca han usado esta sustancia. Al suspender el contacto con la sustancia causante, las lesiones pueden persistir durante muchos años. Aunque este tipo de leucoplasia puede mostrar displasia , se desconoce el potencial de transformación maligna. [1]
Se cree que la radiación ultravioleta es un factor en el desarrollo de algunas lesiones de leucoplasia del labio inferior, generalmente asociadas con queilitis actínica . [1]
Candida en su forma hifal patógena se observa ocasionalmente en biopsias de leucoplasia idiopática. Se debate si la infección por Candida es una causa primaria de leucoplasia con o sin displasia, o una infección superpuesta (secundaria) que ocurre después del desarrollo de la lesión. Se sabe que las especies de Candida prosperan en tejidos alterados. [29] Algunas leucoplasias con displasia se reducen o desaparecen por completo después del uso de medicación antimicótica . [1] Fumar, que como se mencionó anteriormente puede conducir al desarrollo de leucoplasia, también puede promover la candidiasis oral. [1] Candida en asociación con leucoplasia no debe confundirse con manchas blancas que son causadas principalmente por la infección por Candida, como la candidiasis hiperplásica crónica ("leucoplasia candidiásica"). [19]
La participación de los virus en la formación de algunas lesiones blancas orales está bien establecida, por ejemplo, el virus de Epstein-Barr en la leucoplasia pilosa oral (que no es una leucoplasia verdadera). El virus del papiloma humano (VPH), especialmente el VPH 16 y 18, [1] a veces se encuentra en áreas de leucoplasia, sin embargo, dado que este virus puede encontrarse casualmente en superficies mucosas normales y sanas en la boca, se desconoce si este virus está involucrado en el desarrollo de algunas leucoplasias. [29] [34] La experimentación in vitro ha demostrado que el VPH 16 es capaz de inducir cambios displásicos en el epitelio escamoso previamente normal . [1]
La leucoplasia es más probable que se desarrolle en áreas de atrofia epitelial . Las afecciones asociadas con la atrofia de la mucosa incluyen deficiencia de hierro, algunas deficiencias vitamínicas, fibrosis submucosa oral , sífilis y disfagia sideropénica . [29]
Otra causa muy común de manchas blancas en la boca es el traumatismo por fricción o irritación que conduce a la queratosis. Los ejemplos incluyen la estomatitis por nicotina , que es la queratosis en respuesta al calor del tabaquismo (en lugar de una respuesta a los carcinógenos del humo del tabaco). El riesgo de transformación maligna es similar al de la mucosa normal. El traumatismo mecánico, por ejemplo, causado por un borde afilado en una dentadura postiza o un diente roto, puede causar manchas blancas que parecen muy similares a la leucoplasia. Sin embargo, estas manchas blancas representan una reacción hiperqueratósica normal, similar a un callo en la piel, y se resolverán cuando se elimine la causa. [1] Cuando existe una causa demostrable, como un traumatismo mecánico o térmico, no se debe utilizar el término leucoplasia idiopática.
Los genes supresores de tumores son genes implicados en la regulación del recambio celular normal y la apoptosis (muerte celular programada). [29] Uno de los genes supresores de tumores más estudiados es el p53 , que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17. La mutación del p53 puede alterar su función reguladora y provocar un crecimiento celular descontrolado. [29] Se han demostrado mutaciones del p53 en las células de áreas de algunas leucoplasias, especialmente aquellas con displasia y en individuos que fuman y beben mucho. [29]
Se midió el daño del ADN en pacientes con leucoplasia oral mediante electroforesis en gel de células individuales (también llamada “ ensayo cometa ”) aplicada a muestras de sangre periférica . Se encontró que el nivel de daño del ADN aumentaba de manera gradual desde los controles sanos, pasando por pacientes con epitelio no displásico hasta pacientes con distintos grados de displasia. [35] En otro estudio, se encontró que el daño del ADN, también medido mediante el ensayo cometa, era mayor en la leucoplasia oral y el carcinoma de células escamosas que en los sujetos de control. [36]
La leucoplasia es un diagnóstico de exclusión, lo que significa que las lesiones que se incluyen dependen de los diagnósticos que se consideran aceptables en la actualidad. [29] Las definiciones aceptadas de leucoplasia han cambiado con el tiempo y siguen siendo controvertidas. [30] Es posible que la definición se revise más a medida que se disponga de nuevos conocimientos. [29] En 1984, un simposio internacional acordó la siguiente definición: "una mancha o placa blanquecina, que no se puede caracterizar clínica o patológicamente como ninguna otra enfermedad, y no está asociada con ningún agente físico o químico excepto el uso de tabaco". [29] Sin embargo, hubo problemas y confusión en la aplicación de esta definición. [29] En un segundo simposio internacional celebrado en 1994, se sostuvo que si bien el tabaco era un factor causal probable en el desarrollo de la leucoplasia, algunas manchas blancas podrían estar vinculadas directamente a los efectos locales del tabaco en virtud de su desaparición después de dejar de fumar, lo que sugiere que este tipo de mancha blanca representa una lesión reactiva a la irritación tisular local en lugar de una lesión causada por carcinógenos en el humo del cigarrillo, y podría denominarse mejor para reflejar esta etiología, por ejemplo, queratosis de fumadores. [29] Por lo tanto, el segundo simposio internacional revisó la definición de leucoplasia a: "una lesión predominantemente blanca de la mucosa oral que no se puede caracterizar como ninguna otra lesión definible".
En la boca, la definición actual de leucoplasia oral adoptada por la Organización Mundial de la Salud es “placas blancas de riesgo cuestionable habiéndose excluido (otras) enfermedades o trastornos conocidos que no conllevan un mayor riesgo de cáncer”. [37] Sin embargo, esta definición se aplica de manera inconsistente en la literatura médica, y algunos se refieren a cualquier mancha blanca oral como “leucoplasia”. [3]
El término se ha utilizado incorrectamente para las manchas blancas de cualquier causa (en lugar de referirse específicamente a las manchas blancas idiopáticas) y también para referirse solo a las manchas blancas que tienen un riesgo de cambios cancerosos. [3] Se ha sugerido que la leucoplasia es un término inútil debido a que hay mucha inconsistencia en torno a su uso, [3] y algunos médicos ahora evitan usarlo por completo. [30]
La biopsia de tejido suele estar indicada [5] para descartar otras causas de manchas blancas y también para permitir un examen histológico detallado para clasificar la presencia de cualquier displasia epitelial. Esto es un indicador de potencial maligno y generalmente determina el tratamiento y el intervalo de revisión. Los sitios de una lesión de leucoplasia que se biopsian preferentemente son las áreas que muestran induración (endurecimiento) y eritroplasia (enrojecimiento), y las áreas erosivas o ulceradas . Estas áreas tienen más probabilidades de mostrar cualquier displasia que las áreas blancas homogéneas. [5]
La biopsia con cepillo o citología exfoliativa es una alternativa a la biopsia incisional, [5] en la que se raspa con un cepillo rígido el revestimiento de la boca para extraer una muestra de células. A continuación, se hace un frotis que se puede examinar al microscopio. A veces, el sitio de la biopsia se puede seleccionar con métodos complementarios que apuntan a resaltar las áreas de displasia. A veces se utiliza la tinción con azul de toluidina , en la que el colorante es retenido preferentemente por el tejido displásico, pero existe una alta tasa de falsos positivos . [3] Otros métodos implican el uso de luminiscencia, que se basa en la propiedad de las moléculas autoflorecientes normales en la mucosa, como el colágeno y la queratina, que se pierden en las áreas de displasia o carcinoma bajo la luz azul o mediante la tinción inicial de la mucosa con azul de toluidina o ácido acético diluido y el examen bajo luz blanca. [3]
La leucoplasia tiene una amplia gama de posibles apariencias histológicas. El grado de hiperqueratosis, el espesor del epitelio ( acantosis /atrofia), la displasia y la infiltración de células inflamatorias en la lámina propia subyacente son variables. [29] En las mucosas, la hiperqueratosis puede definirse como "un aumento del espesor de la capa de queratina del epitelio, o la presencia de dicha capa en un sitio donde normalmente no se esperaría ninguna". [22] En la leucoplasia, la hiperqueratosis varía en espesor y puede ser orto o paraqueratosis (dependiendo de si los núcleos celulares se pierden o se retienen en las capas superficiales respectivamente), o una mezcla de ambos en diferentes áreas de la lesión. [29] [38]
El epitelio puede mostrar hipertrofia (p. ej., acantosis) o atrofia. Las áreas rojas dentro de la leucoplasia representan epitelio atrófico o inmaduro que ha perdido la capacidad de queratinizarse. [1] La transición entre la lesión y la mucosa circundante normal puede estar bien delimitada o mal definida. La melanina, un pigmento producido naturalmente en la mucosa oral, puede filtrarse de las células y dar un color gris a algunas lesiones de leucoplasia. [29]
La hiperqueratosis y el grosor epitelial alterado pueden ser las únicas características histológicas de una lesión de leucoplasia, pero algunas muestran displasia. La palabra "displasia" generalmente significa "crecimiento anormal" y, específicamente, en el contexto de lesiones orales rojas o blancas, se refiere a cambios microscópicos (" atipia celular ") en la mucosa que indican un riesgo de transformación maligna. [3] Cuando hay displasia, generalmente hay una infiltración de células inflamatorias en la lámina propia. [38] Las siguientes son comúnmente citadas como posibles características de displasia epitelial en muestras de leucoplasia: [3] [29]
En general, los patólogos clasifican subjetivamente la displasia en leve, moderada o grave. Esto requiere experiencia, ya que es una habilidad difícil de aprender. Se ha demostrado que existe un alto grado de variación entre observadores y una reproducibilidad deficiente en la clasificación de la displasia. [39] La displasia grave es sinónimo del término carcinoma in situ , que denota la presencia de células neoplásicas que aún no han penetrado la membrana basal ni han invadido otros tejidos.
Existen muchas enfermedades conocidas que cursan con una lesión blanca en la mucosa oral, pero la mayoría de las manchas blancas orales no tienen una causa conocida. [3] Se denominan leucoplasia una vez que se descartan otras posibilidades probables. También existen algunos subtipos reconocidos de leucoplasia, que se describen según la apariencia clínica de la lesión.
Casi todas las manchas blancas orales suelen ser el resultado de la queratosis. [3] Por esta razón, las manchas blancas orales a veces se describen generalmente como queratosis, aunque una minoría de las lesiones blancas orales no están relacionadas con la hiperqueratosis, por ejemplo, la necrosis epitelial y la ulceración causadas por una quemadura química (ver: Úlcera oral#Lesión química ). [3] En la queratosis, la capa de queratina engrosada absorbe agua de la saliva en la boca y parece blanca en comparación con la mucosa normal. La mucosa oral normal es de un color rojo-rosado debido a la vasculatura subyacente en la lámina propia que se muestra a través de la capa delgada de epitelio. La melanina producida en la mucosa oral también influye en el color, y se crea una apariencia más oscura debido a niveles más altos de melanina en los tejidos (asociada con la pigmentación racial/fisiológica o con trastornos que causan una sobreproducción de melanina como la enfermedad de Addison ). [29] Se pueden producir en exceso otros pigmentos endógenos para influir en el color, por ejemplo, la bilirrubina en la hiperbilirrubinemia o la hemosiderina en la hemocromatosis , o se pueden introducir pigmentos exógenos como metales pesados en la mucosa, por ejemplo, en un tatuaje de amalgama .
Casi todas las manchas blancas son benignas, es decir, no malignas. El diagnóstico diferencial de una lesión blanca en la boca se puede plantear según un tamiz quirúrgico (véase la tabla). [3] [29] [40] [38]
La leucoplasia no se puede eliminar de la mucosa frotando, [14] lo que la distingue fácilmente de las manchas blancas como la candidiasis pseudomembranosa, donde se puede eliminar una capa blanca para revelar una superficie eritematosa, a veces sangrante, debajo. El color blanco asociado con el leucoedema desaparece cuando se estira la mucosa. Una queratosis por fricción generalmente estará adyacente a una superficie afilada como un diente roto o un área áspera en una dentadura y desaparecerá cuando se elimine el factor causal. Algunos han sugerido como regla general que cualquier lesión que no muestre signos de curación dentro de las 2 semanas debe ser biopsiada. [40] Morsicatio buccarum y linea alba se encuentran al nivel del plano oclusal (el nivel en el que se unen los dientes). Una quemadura química tiene un historial claro de colocar una tableta de aspirina (u otra sustancia cáustica como eugenol ) contra la mucosa en un intento de aliviar el dolor de muelas. Las manchas blancas del desarrollo suelen estar presentes desde el nacimiento o se hacen evidentes en etapas más tempranas de la vida, mientras que la leucoplasia generalmente afecta a personas de mediana edad o mayores. Otras causas de manchas blancas generalmente requieren un examen patológico de una muestra de biopsia para distinguirlas con certeza de la leucoplasia.
Una revisión sistemática encontró que ningún tratamiento comúnmente utilizado para la leucoplasia ha demostrado ser eficaz para prevenir la transformación maligna. Algunos tratamientos pueden conducir a la curación de la leucoplasia, pero no previenen la recaída de la lesión o el cambio maligno. [9] Independientemente del tratamiento utilizado, un diagnóstico de leucoplasia casi siempre conduce a una recomendación de que se suspendan los posibles factores causales, como el tabaquismo y el consumo de alcohol, [40] y también implica una revisión a largo plazo de la lesión, [40] para detectar cualquier cambio maligno de forma temprana y, por lo tanto, mejorar significativamente el pronóstico.
Además de recomendar el abandono del hábito tabáquico, muchos médicos prefieren la observación atenta en lugar de intervenir. Los intervalos de revisión recomendados varían. Un programa sugerido es cada 3 meses inicialmente, y si no hay cambios en la lesión, entonces una revisión anual a partir de entonces. Algunos médicos utilizan fotografías clínicas de la lesión para ayudar a demostrar cualquier cambio entre las visitas. La observación atenta no descarta la posibilidad de biopsias repetidas. [3] Si la lesión cambia de apariencia, las biopsias repetidas están especialmente indicadas. [2] Dado que el tabaquismo y el consumo de alcohol también aumentan el riesgo de que aparezcan tumores en el tracto respiratorio y la faringe, los síntomas de "alarma" (por ejemplo, hemoptisis : tos con sangre) a menudo desencadenan una investigación médica por parte de otras especialidades. [3]
La extirpación quirúrgica de la lesión es la primera opción de tratamiento para muchos médicos. Sin embargo, la eficacia de esta modalidad de tratamiento no se puede evaluar debido a la evidencia disponible insuficiente. [9] Esto se puede llevar a cabo mediante la escisión quirúrgica tradicional con un bisturí, con láser o con electrocauterio o crioterapia . [40] A menudo, si la biopsia demuestra displasia moderada o grave, la decisión de extirparlas se toma más fácilmente. A veces, las manchas blancas son demasiado grandes para eliminarlas por completo y, en cambio, se controlan de cerca. Incluso si la lesión se elimina por completo, generalmente sigue estando indicada una revisión a largo plazo, ya que la leucoplasia puede reaparecer, especialmente si no se eliminan los factores predisponentes, como el tabaquismo. [2]
Se han estudiado muchos medicamentos tópicos y sistémicos diferentes, incluidos los antiinflamatorios , antimicóticos (especies objetivo de Candida), carotenoides (precursores de la vitamina A , p. ej. , betacaroteno ), retinoides (fármacos similares a la vitamina A) y citotóxicos , pero ninguno tiene evidencia de que prevenga la transformación maligna en un área de leucoplasia. [9] Las vitaminas C y E también se han estudiado con respecto a una terapia para la leucoplasia. [2] Parte de esta investigación se lleva a cabo basándose en la hipótesis de que los nutrientes antioxidantes , las vitaminas y las proteínas supresoras del crecimiento celular (p. ej., p53) son antagónicos a la oncogénesis . [2] Las dosis altas de retinoides pueden causar efectos tóxicos. [9] Otros tratamientos que se han estudiado incluyen la terapia fotodinámica . [9]
La tasa anual de transformación maligna de la leucoplasia rara vez supera el 1%, [9] es decir, la gran mayoría de las lesiones de leucoplasia oral seguirán siendo benignas. [32] Una serie de características clínicas e histopatológicas se asocian con diversos grados de aumento del riesgo de transformación maligna, aunque otras fuentes sostienen que no hay factores universalmente aceptados y validados que puedan predecir de forma fiable el cambio maligno. [32] También es impredecible hasta cierto punto si un área de leucoplasia desaparecerá, se encogerá o permanecerá estable. [41]
La prevalencia de la leucoplasia oral varía en todo el mundo, pero en términos generales no es una afección poco común. [9] Las estimaciones de prevalencia notificadas varían de menos del 1 % a más del 5 % en la población general. [9] Por lo tanto, la leucoplasia es la lesión premaligna más común que se presenta en la boca. [41] La leucoplasia es más común en varones de mediana edad y ancianos. [30] La prevalencia aumenta con la edad. [2] En las áreas del mundo donde el consumo de tabaco sin humo es común, hay una prevalencia más alta. [2] En la región del Medio Oriente, la prevalencia de la leucoplasia es inferior al 1 % (0,48 %). [46]
La palabra leucoplasia significa "mancha blanca", [3] y se deriva de las palabras griegas λευκός - "blanco" y πλάξ - "placa". [47]
El término leucoplasia fue acuñado en 1861 por Karl Freiherr von Rokitansky, quien lo utilizó para referirse a lesiones blancas del tracto urinario. [26] En 1877, Schwimmer utilizó por primera vez el término para una lesión blanca oral. [30] Ahora se piensa que esta lesión blanca en la lengua representaba glositis sifilítica, [30] una condición no incluida en las definiciones modernas de leucoplasia oral. Desde entonces, la palabra leucoplasia se ha incorporado a los nombres de varias otras lesiones orales (por ejemplo, leucoplasia candidiásica , ahora más comúnmente denominada candidiasis hiperplásica ). [3] En 1930, se demostró experimentalmente que la leucoplasia podía inducirse en conejos que fueron sometidos al humo del tabaco durante 3 minutos por día. [48] Según una fuente de 1961, la leucoplasia puede presentarse en varias mucosas diferentes del cuerpo, incluidas las del tracto urinario, el recto, la vagina, el útero, la vulva, los senos paranasales, la vesícula biliar, el esófago, los tímpanos y la faringe. [26] En general, la leucoplasia oral es el único contexto en el que el término se usa comúnmente en la medicina moderna. En 1988, un informe de caso utilizó el término leucoplasia disqueratósica adquirida para referirse a una afección adquirida en una mujer en la que había células disqueratósicas en los epitelios de la boca y los genitales. [49] : 480 [31] : 806
