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Hormona del crecimiento

La hormona del crecimiento ( GH ) o somatotropina , también conocida como hormona del crecimiento humano ( hGH o HGH ) en su forma humana, es una hormona peptídica que estimula el crecimiento, la reproducción celular y la regeneración celular en humanos y otros animales. Por tanto, es importante para el desarrollo humano . La GH también estimula la producción del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y aumenta la concentración de glucosa y ácidos grasos libres . [1] [2] Es un tipo de mitógeno que es específico sólo de los receptores de ciertos tipos de células. La GH es un polipéptido monocatenario de 191 aminoácidos que es sintetizado, almacenado y secretado por células somatotrópicas dentro de las alas laterales de la glándula pituitaria anterior .

Una forma recombinante de HGH llamada somatropina ( INN ) se usa como medicamento recetado para tratar los trastornos del crecimiento de los niños y la deficiencia de la hormona del crecimiento en los adultos . En los Estados Unidos, solo está disponible legalmente en farmacias con receta de un proveedor de atención médica autorizado. En los últimos años, en los Estados Unidos, algunos proveedores de atención médica están recetando hormona del crecimiento a las personas mayores para aumentar la vitalidad . Si bien es legal, la eficacia y seguridad de este uso de HGH no se ha probado en un ensayo clínico. Muchas de las funciones de la HGH siguen siendo desconocidas. [3]

En su función como agente anabólico , la HGH ha sido utilizada por competidores en deportes desde al menos 1982 y ha sido prohibida por el COI y la NCAA . Los análisis de orina tradicionales no detectan el dopaje con HGH, por lo que la prohibición no se aplicó hasta principios de la década de 2000, cuando comenzaron a desarrollarse análisis de sangre que podían distinguir entre HGH natural y artificial. Los análisis de sangre realizados por la AMA en los Juegos Olímpicos de 2004 en Atenas, Grecia , se centraron principalmente en la HGH. [3] Actualmente, la FDA no aprueba el uso del medicamento para mejorar el rendimiento .

Se ha estudiado el uso de la GH en la cría de ganado de forma más eficiente en la agricultura industrial y se han realizado varios esfuerzos para obtener la aprobación gubernamental para utilizar la GH en la producción ganadera. Estos usos han sido controvertidos. En los Estados Unidos, el único uso de GH aprobado por la FDA para el ganado es el uso de una forma de GH específica para vacas llamada somatotropina bovina para aumentar la producción de leche en las vacas lecheras. Los minoristas pueden etiquetar los envases de leche como producidos con o sin somatotropina bovina.

Nomenclatura

Los nombres somatotropina ( STH ) u hormona somatotrópica se refieren a la hormona del crecimiento producida naturalmente en los animales y extraída de los cadáveres. La hormona extraída de cadáveres humanos se abrevia hGH . La principal hormona del crecimiento producida mediante tecnología de ADN recombinante tiene el nombre genérico aprobado ( DCI ) somatropina y el nombre comercial Humatrope , [4] y en la literatura científica se abrevia adecuadamente rhGH. Desde su introducción en 1992, Humatrope ha sido un agente de dopaje deportivo prohibido, [5] y en este contexto se lo conoce como HGH.

El término hormona del crecimiento se ha aplicado incorrectamente para referirse a las hormonas sexuales anabólicas en la controversia europea sobre la hormona de la carne de vacuno , que inicialmente restringe el uso de estradiol , progesterona , testosterona , zeranol , acetato de melengestrol y acetato de trembolona . [6]

Biología

Gene

Los genes de la hormona del crecimiento humano, conocida como hormona del crecimiento 1 (somatotropina; hormona del crecimiento pituitaria) y hormona del crecimiento 2 (hormona del crecimiento placentaria; variante de la hormona del crecimiento), se localizan en la región q22-24 del cromosoma 17 [7] [8] y están estrechamente relacionados con los genes de la somatomamotropina coriónica humana (también conocida como lactógeno placentario ). La GH, la somatomamotropina coriónica humana y la prolactina pertenecen a un grupo de hormonas homólogas con actividad promotora del crecimiento y lactogénica.

Estructura

La principal isoforma de la hormona del crecimiento humano es una proteína de 191 aminoácidos y un peso molecular de 22.124 daltons . La estructura incluye cuatro hélices necesarias para la interacción funcional con el receptor de GH. Parece que, en estructura, la GH es evolutivamente homóloga a la prolactina y la somatomamotropina coriónica. A pesar de las marcadas similitudes estructurales entre la hormona del crecimiento de diferentes especies , sólo las hormonas del crecimiento humanas y de los monos del Viejo Mundo tienen efectos significativos sobre el receptor de la hormona del crecimiento humano . [9]

Varias isoformas moleculares de GH existen en la glándula pituitaria y se liberan a la sangre. En particular, una variante de aproximadamente 20 kDa originada por un empalme alternativo está presente en una proporción bastante constante de 1:9, [10] mientras que recientemente también se ha informado una variante adicional de ~ 23-24 kDa en estados post-ejercicio a niveles más altos. dimensiones. [11] Esta variante no ha sido identificada, pero se ha sugerido que coincide con una variante glicosilada de 22 kDa de 23 kDa identificada en la glándula pituitaria. [12] Además, estas variantes circulan parcialmente unidas a una proteína ( proteína fijadora de la hormona del crecimiento , GHBP), que es la parte truncada del receptor de la hormona del crecimiento , y a una subunidad ácido-lábil (ELA).

Regulación

Diagrama de flujo que muestra la regulación hormonal del crecimiento.

La secreción de la hormona del crecimiento (GH) en la hipófisis está regulada por los núcleos neurosecretores del hipotálamo . Estas células liberan los péptidos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH o somatocrinina ) y la hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (GHIH o somatostatina ) en la sangre venosa portal hipofisaria que rodea la hipófisis. La liberación de GH en la hipófisis está determinada principalmente por el equilibrio de estos dos péptidos, que a su vez se ve afectado por muchos estimuladores fisiológicos (p. ej., ejercicio, nutrición, sueño) e inhibidores (p. ej., ácidos grasos libres) de la secreción de GH. [13]

Las células somatotrópicas de la hipófisis anterior sintetizan y secretan GH de forma pulsátil, en respuesta a estos estímulos del hipotálamo. El mayor y más predecible de estos picos de GH ocurre aproximadamente una hora después del inicio del sueño con niveles plasmáticos de 13 a 72 ng/ml. [14] La secreción máxima de GH puede ocurrir a los pocos minutos del inicio del sueño de ondas lentas (SW) (etapa III o IV). [15] Por lo demás, existe una amplia variación entre días e individuos. Casi el cincuenta por ciento de la secreción de GH ocurre durante la tercera y cuarta etapa del sueño NREM . [16] Los aumentos repentinos de secreción durante el día ocurren en intervalos de 3 a 5 horas. [3] La concentración plasmática de GH durante estos picos puede oscilar entre 5 e incluso 45 ng/ml. [17] Entre los picos, los niveles basales de GH son bajos, generalmente menos de 5 ng/mL durante la mayor parte del día y la noche. [14] Un análisis adicional del perfil pulsátil de GH describió en todos los casos menos de 1 ng/ml para los niveles basales, mientras que los picos máximos se situaron alrededor de 10-20 ng/ml. [18] [19]

Se sabe que varios factores afectan la secreción de GH, como la edad, el sexo, la dieta, el ejercicio, el estrés y otras hormonas. [3] Los adolescentes jóvenes secretan GH a un ritmo de aproximadamente 700 μg/día, mientras que los adultos sanos secretan GH a un ritmo de aproximadamente 400 μg/día. [20] La privación de sueño generalmente suprime la liberación de GH, particularmente después de la edad adulta temprana. [21]

Los estimuladores [ cuantificar ] de la secreción de la hormona del crecimiento (GH) incluyen:

Los inhibidores [ cuantificar ] de la secreción de GH incluyen:

Además del control mediante procesos endógenos y de estímulo, se sabe que una serie de compuestos extraños ( xenobióticos como fármacos y disruptores endocrinos ) influyen en la secreción y función de la GH. [38]

Función

Principales vías de regulación endocrina del crecimiento.

Los efectos de la hormona del crecimiento en los tejidos del cuerpo generalmente pueden describirse como anabólicos (acumuladores). Como la mayoría de las otras hormonas peptídicas, la GH actúa interactuando con un receptor específico en la superficie de las células.

El aumento de altura durante la infancia es el efecto más conocido de la GH. La altura parece ser estimulada por al menos dos mecanismos:

  1. Debido a que las hormonas polipeptídicas no son liposolubles , no pueden atravesar las membranas celulares . Así, la GH ejerce algunos de sus efectos uniéndose a receptores de las células diana, donde activa la vía MAPK/ERK . [39] A través de este mecanismo, la GH estimula directamente la división y multiplicación de los condrocitos del cartílago .
  2. La GH también estimula, a través de la vía de señalización JAK-STAT , [39] la producción del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1, anteriormente conocido como somatomedina C), una hormona homóloga a la proinsulina . [40] El hígado es un órgano objetivo importante de la GH para este proceso y es el sitio principal de producción de IGF-1. El IGF-1 tiene efectos estimulantes del crecimiento en una amplia variedad de tejidos. Se genera IGF-1 adicional dentro de los tejidos diana, lo que la convierte en lo que parece ser una hormona tanto endocrina como autocrina / paracrina . El IGF-1 también tiene efectos estimulantes sobre la actividad de los osteoblastos y los condrocitos para promover el crecimiento óseo.

Además de aumentar la altura en niños y adolescentes, la hormona del crecimiento tiene muchos otros efectos en el organismo:

Bioquímica

La GH tiene una vida media biológica corta , de unos 10 a 20 minutos. [44] [45]

Significación clínica

Exceso

La enfermedad más común por exceso de GH es un tumor hipofisario compuesto por células somatotrofas de la hipófisis anterior. Estos adenomas somatotrofos son benignos y crecen lentamente, produciendo gradualmente más y más GH. Desde hace años, los principales problemas clínicos son los del exceso de GH. Con el tiempo, el adenoma puede llegar a ser lo suficientemente grande como para causar dolores de cabeza, afectar la visión por la presión sobre los nervios ópticos o causar deficiencia de otras hormonas hipofisarias por desplazamiento.

El exceso prolongado de GH engrosa los huesos de la mandíbula, los dedos de manos y pies, lo que provoca pesadez de la mandíbula y aumento del tamaño de los dedos, lo que se conoce como acromegalia . Los problemas que lo acompañan pueden incluir sudoración, presión sobre los nervios (por ejemplo, síndrome del túnel carpiano ), debilidad muscular, exceso de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), resistencia a la insulina o incluso una forma rara de diabetes tipo 2 y función sexual reducida.

Los tumores secretores de GH suelen reconocerse en la quinta década de la vida. Es extremadamente raro que un tumor de este tipo aparezca en la infancia, pero, cuando ocurre, el exceso de GH puede provocar un crecimiento excesivo, lo que tradicionalmente se conoce como gigantismo pituitario .

La extirpación quirúrgica es el tratamiento habitual para los tumores productores de GH. En algunas circunstancias, se puede emplear radiación enfocada o un antagonista de la GH, como pegvisomant, para reducir el tamaño del tumor o bloquear su función. Otros fármacos como la octreotida (agonista de la somatostatina) y la bromocriptina ( agonista de la dopamina ) se pueden utilizar para bloquear la secreción de GH porque tanto la somatostatina como la dopamina inhiben negativamente la liberación de GH mediada por GHRH desde la pituitaria anterior. [46]

Deficiencia

Los efectos de la deficiencia de la hormona del crecimiento (GH) varían según la edad a la que se producen. Las alteraciones de la somatomedina pueden provocar una deficiencia de la hormona del crecimiento con dos mecanismos conocidos; falla de los tejidos para responder a la somatomedina , o falla del hígado para producir somatomedina. [47] Las principales manifestaciones de la deficiencia de GH en los niños son el retraso en el crecimiento , el desarrollo de una estatura baja y un retraso en la madurez sexual. En los adultos, la alteración de la somatomedina contribuye a una mayor actividad de los osteoclastos , lo que resulta en huesos más débiles que son más propensos a fracturas patológicas y osteoporosis . [47] Sin embargo, la deficiencia es rara en adultos, siendo la causa más común un adenoma hipofisario . [48] ​​Otras causas adultas incluyen la continuación de un problema infantil, otras lesiones estructurales o traumatismos y, muy raramente, GHD idiopática. [48]

Los adultos con GHD "tienden a tener un aumento relativo de la masa grasa y una disminución relativa de la masa muscular y, en muchos casos, una disminución de la energía y la calidad de vida". [48]

El diagnóstico de deficiencia de GH implica un proceso de diagnóstico de múltiples pasos, que generalmente culmina con pruebas de estimulación de GH para ver si la glándula pituitaria del paciente liberará un pulso de GH cuando la provoquen varios estímulos.

Efectos psicologicos

Calidad de vida

Varios estudios, que involucran principalmente a pacientes con deficiencia de GH , han sugerido un papel crucial de la GH en el bienestar mental y emocional y en el mantenimiento de un alto nivel de energía. Los adultos con deficiencia de GH suelen tener tasas más altas de depresión que aquellos que no la tienen. [49] Si bien se ha propuesto la terapia de reemplazo de GH para tratar la depresión como resultado de la deficiencia de GH, se desconocen los efectos a largo plazo de dicha terapia. [49]

Función cognitiva

La GH también se ha estudiado en el contexto de la función cognitiva , incluidos el aprendizaje y la memoria. [50] La GH en humanos parece mejorar la función cognitiva y puede ser útil en el tratamiento de pacientes con deterioro cognitivo como resultado de la deficiencia de GH. [50]

Usos médicos

Terapia de reemplazo

La GH se utiliza como terapia de reemplazo en adultos con deficiencia de GH de inicio en la niñez o en la edad adulta (generalmente como resultado de un tumor hipofisario adquirido). En estos pacientes, los beneficios han incluido de forma variable reducción de la masa grasa, aumento de la masa magra, aumento de la densidad ósea, mejora del perfil lipídico, reducción de los factores de riesgo cardiovascular y mejora del bienestar psicosocial. Actualmente se encuentran disponibles análogos de la hormona del crecimiento de acción prolongada (LAGH) para tratar la deficiencia de la hormona del crecimiento tanto en niños como en adultos. Se trata de inyecciones semanales en comparación con la hormona del crecimiento convencional, que debe administrarse en inyecciones diarias. Se ha descubierto que la inyección de LAGH 4 veces al mes es tan segura y eficaz como las inyecciones diarias de hormona del crecimiento. [51]

Otros usos aprobados

La GH se puede utilizar para tratar afecciones que producen baja estatura pero que no están relacionadas con deficiencias de GH. Sin embargo, los resultados no son tan dramáticos en comparación con la baja estatura que es atribuible únicamente a la deficiencia de GH. Ejemplos de otras causas de falta de salud que a menudo se tratan con GH son el síndrome de Turner , el retraso del crecimiento secundario a una enfermedad renal crónica en niños, [52] el síndrome de Prader-Willi , la restricción del crecimiento intrauterino y la baja estatura idiopática grave . Se requieren dosis más altas ("farmacológicas") para producir una aceleración significativa del crecimiento en estas condiciones, produciendo niveles en sangre muy por encima de lo normal ("fisiológicos"). [ cita necesaria ]

Una versión de rHGH también ha sido aprobada por la FDA para mantener la masa muscular en personas con desgaste debido al SIDA . [53]

Uso no autorizado

La prescripción no autorizada de HGH es controvertida y puede ser ilegal. [54]

Las afirmaciones sobre la GH como tratamiento antienvejecimiento se remontan a 1990, cuando el New England Journal of Medicine publicó un estudio en el que se utilizó GH para tratar a 12 hombres mayores de 60 años. [55] Al concluir el estudio, todos los hombres mostraron resultados estadísticamente significativos. aumentos en la masa corporal magra y la densidad mineral ósea, mientras que el grupo de control no lo hizo. Los autores del estudio señalaron que estas mejoras eran lo opuesto a los cambios que normalmente ocurrirían durante un período de envejecimiento de 10 a 20 años. A pesar de que los autores en ningún momento afirmaron que la GH había revertido el proceso de envejecimiento en sí, sus resultados fueron malinterpretados como si indicaran que la GH es un agente antienvejecimiento eficaz. [56] [57] [58] Esto ha llevado a que organizaciones como la controvertida Academia Estadounidense de Medicina Antienvejecimiento promuevan el uso de esta hormona como "agente antienvejecimiento". [59]

Un metaanálisis de estudios clínicos sobre el tema de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford publicado a principios de 2007 mostró que la aplicación de GH en pacientes ancianos sanos aumentaba el músculo en aproximadamente 2 kg y disminuía la grasa corporal en la misma cantidad. [56] Sin embargo, estos fueron los únicos efectos positivos de tomar GH. Ningún otro factor crítico se vio afectado, como la densidad ósea, los niveles de colesterol, las mediciones de lípidos, el consumo máximo de oxígeno o cualquier otro factor que indicara una mayor condición física. [56] Los investigadores tampoco descubrieron ningún aumento en la fuerza muscular, lo que los llevó a creer que la GH simplemente permitía que el cuerpo almacenara más agua en los músculos en lugar de aumentar el crecimiento muscular. Esto explicaría el aumento de la masa corporal magra.

La GH también se ha utilizado experimentalmente para tratar la esclerosis múltiple , para mejorar la pérdida de peso en la obesidad , así como en la fibromialgia , la insuficiencia cardíaca , la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa y las quemaduras. La GH también se ha utilizado experimentalmente en pacientes con síndrome del intestino corto para disminuir la necesidad de nutrición parenteral total intravenosa .

En 1990, el Congreso de los Estados Unidos aprobó un proyecto de ley general contra el crimen, la Ley de Control del Crimen de 1990 , que enmendó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos , que clasificaba los esteroides anabólicos como sustancias controladas y agregaba una nueva sección que establecía que una persona que " distribuye a sabiendas, o posee con la intención de distribuir, hormona de crecimiento humano para cualquier uso en humanos que no sea el tratamiento de una enfermedad u otra condición médica reconocida, cuando dicho uso haya sido autorizado por el Secretario de Salud y Servicios Humanos" ha cometido un delito grave . [60] [61]

La Administración de Control de Drogas del Departamento de Justicia de EE. UU. considera ilegal la prescripción de HGH para usos no autorizados y una vía clave para la distribución ilícita de HGH. [54] Esta sección también ha sido interpretada por algunos médicos, en particular [62] los autores de un artículo de comentario publicado en el Journal of the American Medical Association en 2005, en el sentido de que recetar HGH fuera de etiqueta puede considerarse ilegal. [63] Y algunos artículos en la prensa popular, como aquellos que critican a la industria farmacéutica por comercializar medicamentos para uso no autorizado (con preocupación por violaciones éticas) han hecho fuertes declaraciones sobre si los médicos pueden recetar HGH sin autorización: "A diferencia de otros Medicamentos recetados, la HGH se puede recetar solo para usos específicos. Las ventas en EE. UU. están limitadas por ley para tratar un raro defecto de crecimiento en niños y un puñado de afecciones poco comunes como el síndrome del intestino corto o el síndrome de Prader-Willi, una enfermedad congénita que causa una reducción del tono muscular. y una falta de hormonas en las glándulas sexuales". [64] [65] Al mismo tiempo, las clínicas antienvejecimiento donde los médicos prescriben, administran y venden HGH a las personas son un gran negocio. [64] [66] En un artículo de 2012 en Vanity Fair , cuando se le preguntó cómo las recetas de HGH superan con creces el número de pacientes adultos que se estima tienen deficiencia de HGH, Dragos Roman, que dirige un equipo de la FDA que revisa medicamentos en endocrinología, dijo "La FDA no regula los usos no autorizados de HGH. A veces se usa apropiadamente. A veces no". [66]

Efectos secundarios

La reacción en el lugar de la inyección es común. Más raramente, los pacientes pueden experimentar hinchazón de las articulaciones, dolor en las articulaciones, síndrome del túnel carpiano y un mayor riesgo de diabetes . [56] En algunos casos, el paciente puede producir una respuesta inmune contra la GH. La GH también puede ser un factor de riesgo para el linfoma de Hodgkin . [67]

Una encuesta de adultos que habían sido tratados con GH de cadáver (que no se ha utilizado en ningún lugar del mundo desde 1985) durante la infancia mostró una incidencia levemente aumentada de cáncer de colon y cáncer de próstata, pero no se estableció la relación con el tratamiento con GH. [68]

Mejora del rendimiento

La primera descripción del uso de GH como agente dopante fue el "Manual de esteroides subterráneos" de Dan Duchaine que surgió en California en 1982; No se sabe dónde ni cuándo se utilizó por primera vez la GH de esta manera. [69]

Los atletas de muchos deportes han utilizado la hormona del crecimiento humano para intentar mejorar su rendimiento atlético. Algunos estudios recientes no han podido respaldar las afirmaciones de que la hormona del crecimiento humano puede mejorar el rendimiento deportivo de los atletas masculinos profesionales. [70] [71] [72] Muchas sociedades deportivas prohíben el uso de GH y sancionarán a los atletas que sean sorprendidos usándola. Sin embargo, debido a que la GH es una potente proteína endógena, es muy difícil detectar el dopaje de GH. En los Estados Unidos, la GH está disponible legalmente sólo con receta médica.

Suplementos dietéticos

Para capitalizar la idea de que la GH podría ser útil para combatir el envejecimiento, las empresas que venden suplementos dietéticos tienen sitios web que venden productos vinculados a la GH en el texto publicitario, con nombres que suenan médicos descritos como "liberadores de HGH". Los ingredientes típicos incluyen aminoácidos, minerales, vitaminas y/o extractos de hierbas, cuya combinación se describe como causante de que el cuerpo produzca más GH con los correspondientes efectos beneficiosos. En los Estados Unidos, debido a que estos productos se comercializan como suplementos dietéticos, es ilegal que contengan GH, que es una droga. Además, según la ley de los Estados Unidos, los productos vendidos como suplementos dietéticos no pueden afirmar que el suplemento trata o previene alguna enfermedad o afección, y el material publicitario debe contener una declaración de que las declaraciones de propiedades saludables no están aprobadas por la FDA. La FTC y la FDA hacen cumplir la ley cuando tienen conocimiento de violaciones. [73]

Uso agrícola

En Estados Unidos, es legal administrar GH bovina a las vacas lecheras para aumentar la producción de leche, y es legal utilizar GH en la cría de vacas para carne; ver artículo sobre somatotropina bovina , alimentación del ganado , producción lechera y la controversia sobre las hormonas de la carne de vacuno .

El uso de GH en la avicultura es ilegal en los Estados Unidos. [74] [75] De manera similar, a ninguna carne de pollo a la venta en Australia se le administran hormonas. [76]

Varias empresas han intentado que la FDA apruebe una versión de GH para uso en cerdos (somatotropina porcina), pero todas las solicitudes han sido retiradas. [77]

Historia del desarrollo de fármacos.

Genentech fue pionera en el uso de la hormona de crecimiento humana recombinante para terapia humana, que fue aprobada por la FDA en 1985.

Antes de su producción mediante tecnología de ADN recombinante, la hormona del crecimiento utilizada para tratar las deficiencias se extraía de las glándulas pituitarias de los cadáveres . Los intentos de crear una HGH totalmente sintética fracasaron. Los suministros limitados de HGH dieron como resultado la restricción de la terapia con HGH al tratamiento de la baja estatura idiopática. [78] John C. Beck y sus colegas llevaron a cabo estudios clínicos muy limitados sobre la hormona del crecimiento derivada de un mono del Viejo Mundo, el macaco rhesus , en Montreal, a finales de la década de 1950. [79] El estudio publicado en 1957, que se llevó a cabo en "un varón de 13 años con hipopituitarismo bien documentado secundario a un craneofaringioma", encontró que: "La hormona del crecimiento humana y de mono resultó en una mejora significativa del almacenamiento de nitrógeno. ... (y) hubo una retención de potasio, fósforo, calcio y sodio... Hubo un aumento de peso corporal durante ambos períodos... Hubo un aumento significativo en la excreción urinaria de aldosterona durante ambos períodos de administración de la hormona del crecimiento. Esto fue más marcado con la hormona del crecimiento humana... El deterioro de la curva de tolerancia a la glucosa fue evidente después de 10 días de administración de la hormona del crecimiento humana. No se demostró ningún cambio en la tolerancia a la glucosa al quinto día de la administración. de la hormona del crecimiento del mono." [79] El otro estudio, publicado en 1958, se realizó con seis personas: el mismo tema que el artículo de Science; un varón de 18 años con retraso estacional y sexual y una edad esquelética de entre 13 y 14 años; Mujer de 15 años con hipopituitarismo bien documentado secundario a craneofaringioma; una mujer de 53 años con carcinoma de mama y metástasis esqueléticas generalizadas; una mujer de 68 años con osteoporosis posmenopáusica avanzada; y un estudiante de medicina sano de 24 años sin ninguna evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad sistémica. [80]

En 1985, se encontraron casos inusuales de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en personas que habían recibido HGH de cadáver diez o quince años antes. Partiendo del supuesto de que los priones infecciosos que causaban la enfermedad se transfirieron junto con la HGH derivada de cadáveres, la HGH derivada de cadáveres fue retirada del mercado. [20]

En 1985, la hormona del crecimiento humano biosintética reemplazó a la hormona del crecimiento humana derivada de la pituitaria para uso terapéutico en Estados Unidos y otros lugares.

En 2005, las hormonas de crecimiento recombinantes disponibles en los Estados Unidos (y sus fabricantes) incluían Nutropin ( Genentech ), Humatrope ( Lilly ), Genotropin ( Pfizer ), Norditropin ( Novo ) y Saizen ( Merck Serono ). En 2006, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó una versión de rHGH llamada Omnitrope (Sandoz). [81] La FDA aprobó en 1999 una forma de liberación sostenida de la hormona del crecimiento, Nutropin Depot (Genentech y Alkermes), lo que permite menos inyecciones (cada 2 o 4 semanas en lugar de diariamente); sin embargo, Genentech/Alkermes suspendió el producto en 2004 por razones financieras (Nutropin Depot requirió significativamente más recursos para producir que el resto de la línea Nutropin [82] ).

Ver también

Referencias

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