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Pegvisomante

Pegvisomant , vendido bajo la marca Somavert , es un antagonista del receptor de la hormona del crecimiento utilizado en el tratamiento de la acromegalia . [1] [2] [3] Se utiliza principalmente si el tumor de la glándula pituitaria que causa la acromegalia no se puede controlar con cirugía o radiación, y el uso de análogos de la somatostatina no tiene éxito, pero también es eficaz como monoterapia. [4] Se administra como un polvo que se mezcla con agua y se inyecta debajo de la piel . [5]

Usos médicos

Pegvisomant está indicado para el tratamiento de adultos con acromegalia. [1] [2]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del pegvisomant incluyen reacciones en el lugar de la inyección, hinchazón de las extremidades, dolor en el pecho, hipoglucemia , náuseas y hepatitis . [6]

Descubrimiento

El pegvisomant fue descubierto en la Universidad de Ohio en 1987 por el distinguido profesor John Kopchick y el estudiante de posgrado Wen Chen en el Instituto de Biotecnología Edison. Después de completar los ensayos clínicos, fue aprobado para el tratamiento de la acromegalia por la FDA en 2003 y comercializado por Pfizer . [7]

Estructura

El pegvisomant es una proteína que contiene 191 residuos de aminoácidos a los que se han unido covalentemente varios polímeros de polietilenglicol para retardar su eliminación de la sangre. [5] La proteína es una versión modificada de la hormona de crecimiento humana diseñada para unirse al receptor de la hormona de crecimiento y bloquearlo . Se fabrica utilizando bacterias E. coli modificadas genéticamente. [5]

Mecanismo de acción

Pegvisomant bloquea la acción de la hormona del crecimiento sobre el receptor de la hormona del crecimiento para reducir la producción de IGF-1. [8] [9] El IGF-1 es responsable de la mayoría de los síntomas de la acromegalia, y la normalización de sus niveles puede controlar los síntomas. [10]

Los estudios de tratamiento a largo plazo con pegvisomant como monoterapia han demostrado que es seguro [4] y eficaz. [11]

Investigación

Algunos estudios muestran el potencial del uso de pegvisomant como tratamiento antitumoral para ciertos tipos de cáncer. [12] [13]

Referencias

  1. ^ abc "Somavert- pegvisomant kit". DailyMed . 18 de noviembre de 2021 . Consultado el 18 de mayo de 2022 .
  2. ^ abc «Somavert EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 18 de mayo de 2022 .
  3. ^ Schreiber I, Buchfelder M, Droste M, Forssmann K, Mann K, Saller B, Strasburger CJ (enero de 2007). "Tratamiento de la acromegalia con el antagonista del receptor de GH pegvisomant en la práctica clínica: evaluación de la seguridad y eficacia del estudio observacional alemán Pegvisomant". Revista Europea de Endocrinología . 156 (1): 75–82. doi :10.1530/eje.1.02312. PMID  17218728. S2CID  12121175.
  4. ^ ab Freda PU, Gordon MB, Kelepouris N, Jonsson P, Koltowska-Haggstrom M, van der Lely AJ (marzo de 2015). "Tratamiento a largo plazo con pegvisomant como monoterapia en pacientes con acromegalia: experiencia de ACROSTUDY". Endocrine Practice . 21 (3): 264–74. doi :10.4158/EP14330.OR. PMC 4618502 . PMID  25370326. 
  5. ^ abc Discusión científica sobre Somavert (PDF) (Informe). Agencia Europea de Medicamentos . 2004. Archivado desde el original (PDF) el 18 de junio de 2018. Consultado el 17 de febrero de 2011 .
  6. ^ Feenstra J, van Aken MO, de Herder WW, Feelders RA, van der Lely AJ (junio de 2006). "Hepatitis inducida por fármacos en un paciente con acromegalia durante el tratamiento combinado con pegvisomant y octreotida de acción prolongada repetible atribuida al uso de pegvisomant". Revista Europea de Endocrinología . 154 (6): 805–6. doi : 10.1530/eje.1.02160 . PMID  16728538.
  7. ^ "La Universidad de Ohio y los inventores recibirán hasta 52 millones de dólares por transacciones de licencias de medicamentos". Universidad de Ohio. 15 de febrero de 2011. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2016 . Consultado el 21 de noviembre de 2016 .
  8. ^ Kopchick JJ (abril de 2003). "Descubrimiento y mecanismo de acción de pegvisomant". Revista Europea de Endocrinología . 148 (Supl. 2): S21-5. doi : 10.1530/eje.0.148s021 . PMID  12670297.
  9. ^ Berryman DE, Palmer AJ, Gosney ES, Swaminathan S, DeSantis D, Kopchick JJ (2007). "Descubrimiento y usos de pegvisomant: un antagonista de la hormona del crecimiento". Endokrynologia Polska . 58 (4): 322–9. PMID  18058724.
  10. ^ Recomendación final del CEDAC sobre la reconsideración y motivos de la recomendación: Pegvisomant (Somavert - Pfizer Canada Inc.) (PDF) (Informe). Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud. 2 de agosto de 2006. Archivado desde el original (PDF) el 28 de junio de 2021. Consultado el 22 de diciembre de 2014 .
  11. ^ Neggers SJ, Muhammad A, van der Lely AJ (2015). "Tratamiento con pegvisomant en la acromegalia". Neuroendocrinología . 103 (1): 59–65. doi : 10.1159/000381644 . PMID  25792221. S2CID  19588354.
  12. ^ Evans A, Jamieson SM, Liu DX, Wilson WR, Perry JK (agosto de 2016). "El antagonismo del receptor de la hormona del crecimiento suprime el recrecimiento tumoral después de la radioterapia en un modelo de xenoinjerto de cáncer de endometrio". Cancer Letters . 379 (1): 117–23. doi :10.1016/j.canlet.2016.05.031. hdl : 2292/30976 . PMID  27241667.
  13. ^ Divisova J, Kuiatse I, Lazard Z, Weiss H, Vreeland F, Hadsell DL, et al. (agosto de 2006). "El antagonista del receptor de la hormona de crecimiento pegvisomant bloquea tanto el desarrollo de la glándula mamaria como el crecimiento del xenoinjerto de cáncer de mama MCF-7". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 98 (3): 315–27. doi :10.1007/s10549-006-9168-1. PMID  16541323. S2CID  6234700.

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