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Receptor de la hormona del crecimiento

El receptor de la hormona del crecimiento es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GHR . [5] Se han identificado ortólogos de GHR [6] en la mayoría de los mamíferos .

Estructura

El receptor de la hormona del crecimiento (GHR) es una proteína transmembrana que consta de 620 aminoácidos. El receptor forma parte de la familia de receptores de citocinas de tipo I. El GHR existe en dos formas: un receptor de longitud completa unido a la membrana y una proteína de unión a la GH soluble (GHBP). [7] [8] El GHR contiene dos dominios β de fibronectina tipo III en su dominio extracelular, mientras que el dominio intracelular contiene sitios de unión de la tirosina quinasa JAK2 para las proteínas SH2. JAK2 es el principal transductor de señales de la hormona del crecimiento. [9]

Función

Este gen codifica una proteína que es un receptor transmembrana para la hormona del crecimiento . [10] [11] La unión de la hormona del crecimiento al receptor conduce a la reorientación de una dimerización del dímero del receptor preensamblado (sin embargo, el receptor también puede existir como monómeros en la superficie celular [12] ) y la activación de una vía de transducción de señales intra e intercelular que conduce al crecimiento. [13] Un alelo alternativo común de este gen, llamado GHRd3, carece del exón tres y ha sido bien caracterizado. Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de Laron , también conocido como síndrome de insensibilidad a la hormona del crecimiento (GHIS), un trastorno caracterizado por baja estatura (enanismo proporcional). Se han observado otras variantes de empalme, incluida una que codifica una forma soluble de la proteína (GHRtr), pero no se han caracterizado completamente. [5] Los ratones Laron (es decir, ratones modificados genéticamente para portar Ghr defectuoso) tienen una reducción drástica en la masa corporal (alcanzando solo el 50% del peso de sus hermanos normales) y también muestran un aumento de aproximadamente el 40% en la esperanza de vida.

Las posiciones conservadas y variables de la proteína GHR se evidencian mediante múltiples comparaciones de secuencias de aminoácidos entre roedores. El sitio en amarillo resalta una prolina compartida por todas las especies en azul y representa una firma proteica de su ascendencia común. [14]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de la hormona del crecimiento interactúa con SGTA , [15] PTPN11 , [16] [17] Janus kinase 2 , [18] [19] [20] Suppressor of cytokine signaling 1 [21] y CISH . [21]

Evolución

El gen GHR se utiliza en animales como un marcador filogenético del ADN nuclear . [6] El exón 10 se ha experimentado por primera vez para explorar la filogenia de los principales grupos de Rodentia . [22] [23] [24] GHR también ha demostrado ser útil en niveles taxonómicos inferiores, por ejemplo , en roedores octodontoides, [25] [14] arvicolina, [26] muroide, [27] [28] murino, [29] y peromiscino [30] , en carnívoros arctoides [31] y félidos [32] , y en dermópteros . [33] Tenga en cuenta que el intrón 9 de GHR también se ha utilizado para investigar la filogenia de los carnívoros mustélidos [34] y hienidos [35] .

Antagonistas

Los antagonistas del receptor de la hormona del crecimiento, como el pegvisomant (nombre comercial Somavert ), se utilizan en el tratamiento de la acromegalia . [36] Se utilizan si el tumor de la glándula pituitaria que causa la acromegalia no se puede controlar con cirugía o radiación, y el uso de análogos de la somatostatina no tiene éxito. El pegvisomant se administra como un polvo que se mezcla con agua y se inyecta debajo de la piel . [37]

Véase también

Referencias

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Enlaces externos