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La iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas ( DNDi ) es una organización colaborativa, sin fines de lucro , de investigación y desarrollo de medicamentos (I+D) impulsada por las necesidades de los pacientes que está desarrollando nuevos tratamientos para enfermedades olvidadas , en particular leishmaniasis , enfermedad del sueño ( tripanosomiasis africana humana , TAH), enfermedad de Chagas , [1] malaria , enfermedades filariales , micetoma , VIH pediátrico , [2] meningitis criptocócica , [3] hepatitis C y dengue . [4] Las actividades de malaria de DNDi se transfirieron a Medicines for Malaria Venture (MMV) en 2015.
Dirigida por su Director Ejecutivo Luis Pizarro, [5] DNDi tiene oficinas en Suiza (Ginebra), Brasil, la República Democrática del Congo, India, Japón, Kenia, Malasia, Sudáfrica y una filial en los Estados Unidos.
A pesar de los grandes avances logrados en medicina durante los últimos 50 años, muchas enfermedades tropicales que afectan a los más pobres siguen estando desatendidas. Más de mil millones de personas [6] –más de una séptima parte de la población mundial– están infectadas con una de las 20 enfermedades que la Organización Mundial de la Salud (OMS) considera enfermedades tropicales desatendidas . [7] Aunque estas enfermedades pueden ser mortales, no existen medicamentos modernos, seguros y eficaces para tratarlas. [8]
En la literatura científica se han publicado evidencias de la falta de nuevos medicamentos para enfermedades que causan alta mortalidad y morbilidad entre las personas que viven en áreas pobres. Una publicación informó que solo el 1,1% de los nuevos medicamentos fueron aprobados específicamente para enfermedades desatendidas durante un período de 25 años (1975 a 1999), a pesar de que estas enfermedades representaban el 11,4% de la carga mundial. [9] Otra indicó que esta tendencia se mantuvo igual entre 2000 y 2011, con solo el 1,2% de las nuevas entidades químicas introducidas en el mercado indicadas para enfermedades desatendidas. [10]
La DNDi se creó en 2003 para desarrollar nuevos tratamientos para enfermedades olvidadas. La organización fue creada por instituciones clave de investigación y salud, en particular del sector público en países donde las enfermedades olvidadas son endémicas (la Fundación Oswaldo Cruz de Brasil, el Consejo Indio de Investigación Médica , el Instituto de Investigación Médica de Kenia , el Ministerio de Salud de Malasia y el Instituto Pasteur de Francia ), con financiación inicial del Premio Nobel de la Paz de 1999 de Médicos Sin Fronteras (MSF). El Programa Especial de Investigación y Capacitación en Enfermedades Tropicales (TDR) de la OMS actúa como observador permanente de la iniciativa. [11]
El fundador de DNDi, Bernard Pécoul, dirigió la organización desde 2003 hasta 2022. [12]
Desde 2022 a la fecha, la organización cuenta con un nuevo director, un médico chileno llamado Luis Pizarro.
Como las personas con enfermedades desatendidas no representan un mercado lucrativo para las compañías farmacéuticas, faltan incentivos para invertir en investigación y desarrollo para estas enfermedades. [13] [14]
A principios de la década de 2000 surgieron alternativas al desarrollo de medicamentos con fines de lucro para satisfacer las necesidades de estos pacientes desatendidos. Las asociaciones para el desarrollo de productos (ADP), también llamadas asociaciones público-privadas (APP), tienen como objetivo implementar y acelerar la investigación y el desarrollo (I+D) de herramientas sanitarias (diagnósticos, vacunas, medicamentos) para enfermedades que están desatendidas, al permitir nuevas colaboraciones entre la industria privada, la academia y el sector público. [15] Algunos ejemplos de ADP son la Iniciativa Internacional para la Vacuna contra el SIDA , MMV , la Alianza Mundial para el Desarrollo de Medicamentos contra la TB (TB Alliance) y DNDi. [16]
Las PDP actúan como "directores de una orquesta virtual", [17] aprovechando los activos, las capacidades y la experiencia específicos de los socios para implementar proyectos en todas las etapas del proceso de I+D, integrando capacidades del mundo académico; instituciones de investigación del sector público, particularmente en países endémicos de enfermedades desatendidas; compañías farmacéuticas y biotecnológicas; organizaciones no gubernamentales, incluidas otras PDP; y gobiernos de todo el mundo. [18]
Para superar la falta de investigación comercial en el desarrollo de medicamentos, los PDP pueden aplicar principios de "desvinculación" que apuntan a separar el costo de la investigación y el desarrollo del precio de los productos. Esto permite que el incentivo para invertir en una enfermedad en particular sea independiente del precio al que se venderán los productos desarrollados. [19]
DNDi ha creado una amplia gama de medicamentos para enfermedades olvidadas, tanto con mejoras de medicamentos existentes como con entidades químicas completamente nuevas. Hasta la fecha, sus 13 logros clave son:
Tratamientos realizados hasta la fecha:
Lanzado en 2007, este producto antipalúdico es una combinación de dosis fija de artesunato/amodiaquina (ASAQ). Fruto de una asociación entre DNDi y la empresa farmacéutica francesa Sanofi , ASAQ, que se produce en Marruecos, es asequible (disponible por sólo 0,05 dólares para niños, 1 dólar para adultos), se administra en un régimen sencillo (1 o 2 comprimidos al día durante tres días), cumple las últimas directrices de la OMS para el tratamiento de la malaria en África y recibió el estatus de "precalificado" en 2008. [20] Aunque desarrollado sin patente, ASAQ está incluido en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS y en la Lista de Medicamentos Esenciales para Niños, está registrado en 32 países africanos, India, Ecuador y Colombia, y se han distribuido más de 437 millones de tratamientos. [21] [22] [23] [24]
Se ha firmado un acuerdo de transferencia de tecnología con el socio industrial Zenufa en Tanzania para proporcionar una fuente adicional de ASAQ. El ASAQ se entregó al equipo de acceso y gestión de productos de MMV en mayo de 2015. [25]
El segundo tratamiento antipalúdico desarrollado por la DNDi es una combinación de dosis fija de artesunato y mefloquina lanzada en 2008. Fue desarrollado por una colaboración internacional dentro del Consorcio del Proyecto FACT. Tiene un régimen simple y adaptado, una vida útil de tres años y una tasa de cumplimiento muy alta. ASMQ es producido en Brasil por Farmanguinhos / Fiocruz y gracias a una transferencia de tecnología Sur-Sur , ahora también es producido por Cipla . Esta última recibió el estatus de "precalificada" por la OMS en 2012 e incluida en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS y la Lista de Medicamentos Esenciales para Niños en 2013. [26] Para 2015 estaba registrado en Brasil, India, Malasia, Myanmar, Tanzania, Vietnam, Níger, Burkina Faso, Tailandia y Camboya. A fines de 2015 se habían distribuido más de un millón de tratamientos. ASMQ fue entregado al equipo de acceso y gestión de productos de MMV en mayo de 2015. [27]
El tratamiento combinado con nifurtimox y eflornitina (NECT), una terapia combinada de nifurtimox y eflornitina , es la primera opción de tratamiento nueva y mejorada en 25 años para la tripanosomiasis africana humana (HAT) en etapa 2 (etapa avanzada), también conocida como enfermedad del sueño . Es el resultado de una asociación de seis años entre ONG, gobiernos, compañías farmacéuticas y la OMS. Se lanzó en 2009 y se incluyó en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS y la Lista de Medicamentos Esenciales para Niños de la OMS en 2009 y 2013 respectivamente. Requiere una hospitalización más corta que el tratamiento anterior y es mucho más seguro que el melarsoprol a base de arsénico, ampliamente utilizado anteriormente , que mataba a aproximadamente el 5% de los pacientes. [28] NECT ahora se usa para tratar al 100% de los pacientes infectados con HAT en etapa 2 en los 13 países endémicos. [ cita requerida ]
SSG&PM, [29] una terapia combinada de estibogluconato de sodio más paromomicina , es una opción de tratamiento más corta y rentable contra la leishmaniasis visceral (LV) en África Oriental disponible desde 2010. Es el resultado de una asociación de seis años entre DNDi, la Plataforma de Leishmaniasis de África Oriental (LEAP), los Programas Nacionales de Control de Kenia, Sudán, Etiopía y Uganda, Médicos Sin Fronteras (MSF) y la OMS . [30] Fue recomendado por el Comité de Expertos de la OMS para el Control de la Leishmaniasis en 2010 como el tratamiento de primera línea en África Oriental, y más de 10.000 pacientes han sido tratados. Sudán, Etiopía, Sudán del Sur y Somalia han publicado directrices revisadas que recomiendan SSG&PM como el tratamiento de primera línea para la LV. [31]
El Comité de Expertos de la OMS para el Control de la Leishmaniasis (2010) recomendó el uso de dosis únicas de anfotericina B y combinaciones de paromomicina / miltefosina /anfotericina B. [32] Estos tratamientos son menos tóxicos que los tratamientos principales anteriores, son útiles en áreas de resistencia al antimonial, tienen una duración más corta y su costo es comparable con los tratamientos anteriores. En 2010, se completó en la India un estudio que investigó las tres posibles combinaciones de 2 fármacos de anfotericina B, miltefosina y paromomicina . Se demostró que los tres tratamientos combinados eran altamente eficaces (> 97,5% de tasa de curación). Un comité de expertos de la OMS recomendó que estos tratamientos se utilizaran preferentemente a los tratamientos de monoterapia establecidos actualmente para la LV en el sur de Asia. DNDi está trabajando con TDR y la OMS para facilitar su introducción y apoyar las estrategias de eliminación de la LV. [33] La DNDi realizó más estudios, incluido un proyecto piloto en el estado de Bihar, en la India (2012-2015), que demostró la seguridad y la eficacia de las terapias combinadas basadas en anfotericina B, miltefosina y paromomicina en el nivel de atención primaria de salud, y anfotericina B en dosis única en el nivel hospitalario. Con base en los resultados del estudio, la Hoja de Ruta Nacional de la India para la Eliminación del Kala-Azar en agosto de 2014 recomendó el uso de anfotericina B en dosis única como tratamiento de primera opción para el tratamiento de pacientes con LV, con paromomicina y miltefosina como segunda opción en todos los niveles; [34] una política que también se reflejó en Bangladesh y Nepal. Esta eliminación de la monoterapia con miltefosina es un cambio de política importante. Este proyecto ha sido una colaboración con un consorcio de socios. [35]
Este es el único tratamiento pediátrico para la enfermedad de Chagas, lanzado en 2011 a través de una colaboración entre DNDi y Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE). En noviembre de 2013, la Fundación Mundo Sano y DNDi firmaron un acuerdo de colaboración para entregar una segunda fuente del tratamiento en asociación con ELEA. La forma de dosificación pediátrica de benznidazol está diseñada para bebés y niños pequeños menores de dos años (20 kg de peso corporal) infectados congénitamente. Gracias a su comprimido adaptado a la edad, fácil de usar, asequible y no patentado, el nuevo tratamiento contribuye a mejorar la precisión de la dosificación, la seguridad y la adherencia al tratamiento. La forma de dosificación pediátrica de benznidazol recibió el registro de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil en 2011, y se prevé que otros países endémicos obtengan el registro. Se incluyó en la Lista de medicamentos esenciales para niños de la OMS en julio de 2013. [36]
Entre los muchos desafíos que presenta el tratamiento de niños coinfectados con tuberculosis (TB) y VIH está el hecho de que un medicamento clave contra la TB anula la eficacia del ritonavir , uno de los principales antirretrovirales para tratar el VIH. Un estudio patrocinado por la DNDi [37] en cinco hospitales de Sudáfrica demostró la eficacia de la "superpotenciación" o la adición de ritonavir adicional al régimen de tratamiento de un niño. Desde entonces, la OMS ha reforzado las recomendaciones de utilizar la superpotenciación en niños coinfectados con TB y VIH. [38]
El fexinidazol es el primer tratamiento completamente oral para la enfermedad del sueño (o tripanosomiasis africana humana ) causada por Trypanosoma brucei gambiense . Fue desarrollado en colaboración por DNDi, Sanofi y otros. Los ensayos clínicos incluyeron a 749 pacientes de la República Democrática del Congo y la República Centroafricana. Los resultados publicados en The Lancet mostraron una alta eficacia y seguridad para ambas etapas de la enfermedad. El fexinidazol se administra en forma de comprimidos orales durante 10 días. [39]
En noviembre de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos adoptó una opinión científica positiva sobre el fexinidazol. [40] [41] [42] En diciembre de 2018, el fexinidazol fue aprobado en la República Democrática del Congo. [43]
Otro proyecto:
En 2016, la OMS y la DNDi colaboraron para poner en marcha la Alianza Mundial para la Investigación y el Desarrollo de Antibióticos (GARDP), una organización de investigación y desarrollo sin fines de lucro que aborda las necesidades de salud pública mundial mediante el desarrollo y la distribución de tratamientos antibióticos nuevos o mejorados, al tiempo que se esfuerza por garantizar su acceso sostenible. En 2018, la GARDP se organizó como una entidad jurídica independiente. [44]
El acceso a un tratamiento asequible de la hepatitis C con antivirales de acción directa (AAD) de gran eficacia sigue siendo extremadamente limitado en muchos países de ingresos bajos y medios. [45] En 2016, DNDi firmó acuerdos con la empresa biofarmacéutica estadounidense Presidio Pharmaceuticals, desarrolladora del fármaco candidato a AAD ravidasvir , y su socio licenciatario, el fabricante de genéricos egipcio Pharco Pharmaceuticals, para permitir la prueba de un nuevo tratamiento combinado optimizado para uso en salud pública: ravidasvir + sofosbuvir. [46] Un estudio de fase II/III en Malasia y Tailandia, copatrocinado por los Ministerios de Salud de Malasia y Tailandia y cofinanciado por la iniciativa Capacidad de Inversión Transformacional (TIC) de MSF, mostró que 12 semanas después del final del tratamiento, el 97% de los participantes estaban curados. Los pacientes con múltiples factores de riesgo se curaron y no se detectaron señales de seguridad inesperadas. [47] En junio de 2021, Malasia concedió un registro condicional para ravidasvir. [48]
Se ha informado de coinfección por leishmania y VIH en 35 países endémicos [http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/leishmaniasis]. Las personas coinfectadas por VIH y leishmaniasis visceral tienen una respuesta deficiente al tratamiento, un mayor riesgo de muerte y, a menudo, experimentan múltiples episodios de recaída. [49] Basándose en los resultados de dos estudios, en junio de 2022 la OMS publicó nuevas directrices de tratamiento para el tratamiento de las personas coinfectadas por leishmaniasis visceral y VIH, en las que se recomienda una combinación de anfotericina B liposomal con miltefosina. [50]
Anteriormente, las recomendaciones de tratamiento de primera línea para la leishmaniasis visceral en Brasil incluían el uso de antimoniato de meglumina, que tiene serias limitaciones debido a la toxicidad, la administración parenteral y la necesidad de hospitalización. [51] Los resultados de un ensayo en asociación con la Universidad de Brasilia y la Fundación Oswaldo Cruz de Brasil mostraron que debido a la menor toxicidad y la eficacia aceptable, la anfotericina B liposomal sería un tratamiento de primera línea más adecuado para la leishmaniasis visceral que el tratamiento estándar. [52] [53] En junio de 2022, la Organización Panamericana de la Salud (OPS) publicó nuevas directrices para el tratamiento de la leishmaniasis en las Américas, que recomiendan la anfotericina B liposomal para el tratamiento de la leishmaniasis visceral en lugar de los antimoniales pentavalentes . [54]
Esta combinación de dosis fija "4 en 1" combina los inhibidores de la proteasa lopinavir y ritonavir con los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI) lamivudina y abacavir para el tratamiento del VIH pediátrico. [55] La combinación 4 en 1 es una mejora significativa con respecto a los regímenes basados en lopinavir disponibles actualmente, [56] porque está formulada como una cápsula llena de gránulos, que es termoestable, tiene el sabor enmascarado, es sólida y no contiene alcohol ni disolventes inapropiados. Fue desarrollada para bebés y niños pequeños que pesan entre 3 y 25 kg, en asociación con Cipla Limited. Se puede administrar abriendo las cápsulas y espolvoreando los gránulos sobre alimentos blandos, agua o leche. [57] La Autoridad Reguladora de Productos Sanitarios de Sudáfrica (SAHPRA) aprobó la combinación 4 en 1 en junio de 2022. [58]
En 2013, DNDi ganó el Premio Fundación BBVA Fronteras del Conocimiento en la categoría de Cooperación al Desarrollo [59] por desarrollar y ofrecer nuevos tratamientos para enfermedades relacionadas con la pobreza, como la enfermedad de Chagas, la enfermedad del sueño, la malaria y la leishmaniasis . [60]
La DNDi recibió el Premio Carlos Slim en Salud en 2013. [61] Creado en 2008 por la Fundación Carlos Slim , el objetivo del premio es distinguir a las personas e instituciones que están comprometidas con la mejora de los niveles de salud entre la población de América Latina y el Caribe. [62]
En 2013, la Fundación Rockefeller pidió a la comunidad mundial que nominara a organizaciones e individuos que estuvieran marcando una diferencia para las poblaciones pobres y vulnerables a través de la innovación. [63] A partir de esas nominaciones y de los votos de personas de todo el mundo, la Fundación Rockefeller seleccionó a tres ganadores del Premio a los Innovadores del Próximo Siglo 2013. [64] DNDi fue uno de los premiados. [65]
El 11 de diciembre de 2015, DNDi ganó el Premio Nacional FINEP a la Innovación. [66] El premio fue en reconocimiento a un modelo de I+D innovador que ha producido un nuevo fármaco antipalúdico desarrollado en Brasil. [67]
La DNDi recibió el premio a la innovación en 2017 [68] y la «cuvée 2018 de la Vigne des Nations» en 2018, [69] ambos del Cantón de Ginebra.
La publicación Oral fexinidazole for late-stage African Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis: a pivotal multicentre, randomised, non-inferiority trial publicada el 4 de noviembre de 2017 en The Lancet [70] fue uno de los dos ganadores de la edición 2018 del Premio Anne Maurer-Cecchini. [71]
Un cortometraje sobre el fexinidazol, un nuevo tratamiento para la enfermedad del sueño, recibió el Gran Premio en el festival inaugural de cine "Salud para todos" de la Organización Mundial de la Salud en 2020. [72] "El sueño de un médico" fue producido por DNDi con Scholars and Gentlemen, una productora de Sudáfrica.
En 2023, la organización fue galardonada con el Premio Princesa de Asturias en la categoría de “Cooperación Internacional”. [73]
DNDi trabaja con socios en países endémicos de enfermedades para fortalecer la capacidad de investigación clínica existente y crear nueva capacidad cuando sea necesario. DNDi ayudó en la creación de cuatro plataformas regionales específicas de enfermedades en África y América Latina, incluida la Plataforma de África Oriental sobre Leishmaniasis (LEAP) sobre leishmaniasis. [74] la Plataforma HAT sobre la enfermedad del sueño ( tripanosomiasis africana humana ), [75] la Plataforma de Investigación Clínica de Chagas (CCRP), [76] y la Red RedeLeish sobre leishmaniasis en América Latina [77] y continúa trabajando con ellas.
Su misión es definir las necesidades de los pacientes, teniendo en cuenta las condiciones locales, reunir a los actores regionales clave en el campo de la salud, reforzar las capacidades clínicas en las regiones endémicas, abordar los requisitos de infraestructura cuando sea necesario y brindar capacitación en el lugar. [78]
Como parte de su Plan Estratégico 2021-2028, DNDi se propone ofrecer entre 15 y 18 tratamientos nuevos, para un total de 25 tratamientos nuevos en sus primeros 25 años. [79]
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